專利名稱：一種度他雄胺的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于有機合成方法設計及其原料藥和中間體制備技術領域，特別涉及一種度他雄胺的制備方法。
背景技術：
度他雄胺(01^8七61^(^，化學名為^(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮雜-50-雄甾-1-烯-3-酮-17 β -甲酰胺，I)是由葛蘭素史克公司開發(fā)的一種I型和II型兩種同工形式留體類5 α -還原酶的選擇性抑制劑。度他雄胺于2003年6月經(jīng)美國食品藥品管理局批準上市，商品名為Avodart (安福達)。該藥在臨床上用于良性前列腺增生患者的治療，能
長久改善前列腺增生癥狀，降低前列腺癌的發(fā)病率。
權利要求
1.一種度他雄胺(化學名為N-(2，5- 二三氟甲基苯基)-4-氮雜-5 α -雄甾-I-烯-3-酮-17 β -甲酰胺，I)的制備方法，
2.根據(jù)權利要求I所述度他雄胺的制備方法，其特征在于所述酰胺化反應可使用氨氣或氨水為胺化原料，其中孕烯酮酸(II)與氨(NH3)的投料摩爾比為I : 10-30。
3.根據(jù)權利要求I所述度他雄胺的制備方法，其特征在于所述酰胺化反應的溶劑為甲苯、二甲苯、二氧六環(huán)、N, N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺或二甲亞砜，或水和上述有機溶劑的混合溶媒體系。
4.根據(jù)權利要求I所述度他雄胺的制備方法，其特征在于所述酰胺化反應的溫度為25-150°C。
5.根據(jù)權利要求I所述度他雄胺的制備方法，其特征在于所述還原加氫反應可選擇金屬鋅粉、鐵粉、鋁粉、鎳粉或催化氫化來實現(xiàn)。
6.根據(jù)權利要求I所述度他雄胺的制備方法，其特征在于所述還原加氫反應的催化劑為鉬炭、鈀炭或雷尼鎳；添加比例相對于中間體4-氮雜-雄留-5-烯-3-酮-17 β -甲酰胺(IV)為 2-10% (w/w)。
7.根據(jù)權利要求I所述度他雄胺的制備方法，其特征在于所述還原加氫反應的溫度為 0-50 0C ο
全文摘要
本發(fā)明揭示了一種度他雄胺(N-(2，5-二三氟甲基苯基)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺，I)的制備方法，其包括如下步驟以孕烯酮酸(II)為原料，通過酰胺化反應將羧酸轉化為酰胺，制得雄甾-4-烯-3-酮-17β-甲酰胺(III)；化合物(III)經(jīng)過氧化開環(huán)和氨解環(huán)合制得4-氮雜-雄甾-5-烯-3-酮-17β-甲酰胺(IV)；該化合物(IV)經(jīng)過還原加氫反應生成4-氮雜-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺(V)；該化合物(V)經(jīng)過氧化脫氫生成4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-甲酰胺(VI)；該化合物(VI)與2，5-雙三氟甲基苯胺(VII)在催化劑作用下發(fā)生胺交換反應制得度他雄胺(I)。該制備方法的工藝簡潔，原料易得，質(zhì)量可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07J73/00GK103254271SQ201310196108
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月23日 優(yōu)先權日2013年5月23日
發(fā)明者許學農(nóng) 申請人:蘇州明銳醫(yī)藥科技有限公司, 許學農(nóng)