專利名稱：一種來那度胺中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域。具體涉及用于治療多發(fā)性骨髓瘤藥物來那度胺關(guān)鍵中間體N- (4-氨基-1-氧代-1，3- 二氫-2H-異氮雜茚-2-基)-L-谷氨酰胺甲酯的制備方法。
背景技術(shù)：
來那度胺(Lenalidomide)的化學(xué)名是3_ (4_氛基-1-氧代_1，3_ 二氧_2H_異氣雜茚-2-基)哌啶_2，6-二酮，是由美國細胞基因公司研發(fā)，于2006年I月獲美國FDA批準上市。該藥用于治療5q缺失(第5對染色體長臂的間隙基因缺失)的骨髓增生異常綜合征(MDS)亞型及多發(fā)性骨髓瘤。Lenalidomide結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種來那度胺中間體(I)的制備方法，包括:
2.權(quán)利要求1的制備方法，其中還原劑是甲酸銨。
3.權(quán)利要求1的制備方法，其中甲酸銨或甲酸與化合物(III)的摩爾比為1:1 1:5。
4.權(quán)利要求1的制備方法，其中反應(yīng)溶劑為甲醇。
5.權(quán)利要求1的制備方法，其中反應(yīng)后處理方法包括:將還原反應(yīng)后的反應(yīng)液過濾去除鈀碳催化劑，濾液減壓旋蒸去除并回收溶劑，剩余物加水于低溫攪拌析晶，抽濾干燥即得。
6.權(quán)利要求5的制備方法，其中析晶用加入的水的體積按每IOg原料加3.5mL IOmL水。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域。具體涉及一種來那度胺中間體的制備方法，它是用于治療多發(fā)性骨髓瘤藥物來那度胺的關(guān)鍵中間體N-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氫-2H-異氮雜茚-2-基)-L-谷氨酰胺甲酯。本發(fā)明選用甲酸銨或甲酸作為還原劑，避免了氫氣的使用，且只需常溫常壓即可快速反應(yīng)，無需轉(zhuǎn)移至高壓釜內(nèi)，使生產(chǎn)操作得到大大簡化，降低了生產(chǎn)成本和時間成本。
文檔編號C07D401/04GK103242215SQ20131020240
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月27日
發(fā)明者何廣衛(wèi), 王奎, 張強, 解正東 申請人:合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司