一種合成異喹啉鹽的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種取代的異喹啉鹽的制備方法。該方法采用以氧氣為氧化劑，各種取代基取代的芳烴、炔烴和酸為起始原料，通過過渡金屬催化，得到含異喹啉鹽結(jié)構(gòu)的化合物。該反應(yīng)原料、氧化劑及催化劑廉價易得，合成工藝簡單，大大降低了合成成本；反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，易于工業(yè)化；反應(yīng)原料及催化劑清潔無毒，對環(huán)境污染小。該類化合物及其衍生物作為重要的精細化學(xué)品，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料和光電等行業(yè)獲得廣泛應(yīng)用。
【專利說明】一種合成異喹啉鹽的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種含異喹啉鹽結(jié)構(gòu)的化合物和取代的異喹啉鹽的制備方法，具體地來說，該制備方法采用各種取代基取代的芳烴，炔烴以及酸為起始原料，通過過渡金屬催化，得到含異喹啉鹽結(jié)構(gòu)的化合物，此類化合物通過簡單轉(zhuǎn)換即可得到各種取代的異喹啉類化合物。

【背景技術(shù)】
[0002]異喹啉鹽作為一種重要的精細化學(xué)品，在農(nóng)藥、醫(yī)藥、香料等行業(yè)有著廣泛的用途。
[0003]異喹啉含氮雜環(huán)是常見的藥效基團，廣泛存在于各種具有生理活性天然產(chǎn)物和合成藥物中，同時也是構(gòu)成各種功能材料的片段。例如，Coralyne,它是用于抗壞血病的藥物(J.Heterocyclic Chem.1988, 18, 223-232.) ;5，6_dihydrocordyne,它是一種常見的抗腫瘤試劑，而且是一種拓撲異構(gòu)酶的喜樹堿；Tfes.1988，48, 1722-1726)；Sempervirine,它是一種天然的生物堿。由于這類化合物特殊用途，近年來人們發(fā)展了大量的合成方法，常見的已報道的制備方法如下:
傳統(tǒng)的合成異喹啉鹽的方法是利用異喹啉與鹵代芳烴反應(yīng)。雖然該方法有較高的收率，不需要使用催化劑，但是該方法需要受到異喹啉取代的限制，實際應(yīng)用受到的極大地限制。

【權(quán)利要求】
1.一種制備含異喹啉鹽結(jié)構(gòu)的化合物的方法，所述方法按照下式所示的反應(yīng)過程利用取代的芳烴、炔烴和酸為原料，氧氣條件下，在有機溶劑中過渡金屬催化劑催化下反應(yīng)，得到含異喹啉結(jié)構(gòu)的化合物:
其中=R1A2和R3各自獨立地選自下列基團:氫，直鏈或支鏈C1-C4tl，優(yōu)選C1-C3tl，更優(yōu)選C1~C2tl脂肪族烴基，最優(yōu)選直鏈或支鏈CV4烷基，取代的或未取代的C6~C6tl,優(yōu)選C6~C3tl,更優(yōu)選C6~C2tl芳香基團，直鏈或支鏈的C1~C4tl,優(yōu)選C1~C3tl,更優(yōu)選C1~C2tl烷氧基，最優(yōu)選直鏈或支鏈CV4烷氧基，鹵素，呋喃基，I~3個取代基取代的呋喃基，所述取代基為C1~C4tl烷基，C1~C4tl烷氧基，芳香基，芳香氧基或其它取代基團，優(yōu)選CV4烷基、Cy烷氧基、苯基、苯氧基以及鹵素取代基；吡啶基，I~4個取代基取代的吡啶基，所述取代基為C1~C4tl烷基，C1~C4tl烷氧基，芳香基，芳香氧基或其他取代基團，優(yōu)選Cy烷基、Cy烷氧基、苯基、苯氧基以及鹵素取代基；羥基，硝基，氨基，直鏈或支鏈C1~C4tl酯基，優(yōu)選直鏈或支鏈Cu酯基，直鏈或支鏈C1~C4tl酰基，優(yōu)選直鏈或支鏈C1~C6?；蚧撬峄籖3選自直鏈或支鏈C1~C3tl烷基，芐基或取代的芐基，優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于R1、R2和R3各自獨立地選自直鏈或支鏈Cu烷基，優(yōu)選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于R1、R2和R3各自獨立地選自直鏈或支鏈Cu烷氧基，優(yōu)選甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于R1、R2和R3各自獨立地選自苯基，取代的苯基，芐基，取代的芐基，1-萘基，2-萘基或取代的萘基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的制備方法，其特征在于所述過渡金屬催化劑前體選自下列中的一種或多種:銠系金屬催化劑前體，優(yōu)選三氯化銠，三氯雙(4-甲基異丙基苯基)銠、醋酸銠、三氯化二 (三苯基磷)銠、三氯化二 (環(huán)戊二烯)銠以及三氯化二(五甲基環(huán)戊二烯)銠、十二羰基四銠、三三苯基膦羰基氫化銠、乙酰丙酮三苯基膦羰基銠、乙烯基氯化銠、三氟甲磺酸化三水(環(huán)戊二烯)銠、三氟甲磺酸化三乙腈(環(huán)戊二烯)銠、六氟銻酸化三乙腈(環(huán)戍二烯)錯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的制備方法,其特征在于所述的酸選自下列中的一種或多種:各種無機酸，優(yōu)選鹽酸、硫酸、硝酸、高氯酸；各種有機酸，優(yōu)選乙酸及酸酐、三氟乙酸及酸酐、苯甲酸及衍生物、對甲苯磺酸及衍生物、三氟甲磺酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的制備方法，其特征在于所述的氧化劑選自下列中的一種或多種:過氧化物類催化劑，優(yōu)選過氧叔丁醚、過氧叔丁醇、雙氧水、過氧乙酸、間氯過氧苯甲酸、過氧化二異丙苯和過氧化苯甲酰；金屬類氧化劑，優(yōu)選醋酸銅、醋酸銀、三氟乙酸銀、三氟甲磺酸銀、三氟甲磺酸銅、對甲苯磺酸銅、對甲苯磺酸銀；氧氣。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的制備方法，其特征在于所述的有機溶劑選自:苯、硝基甲烷、甲苯、三氟甲苯、二甲苯、均三甲苯、1，4-二氧六環(huán)、乙腈、丙腈、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2- 二氯乙烷、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲基環(huán)戊基醚、四氫呋喃、% 二甲基甲酰胺、％ 二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、甲醇、乙醇、特戊醇，或它們的混合物。
9.一種制備取代的異喹啉鹽類化合物的方法，所述方法包括將根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的含異喹啉 鹽結(jié)構(gòu)的化合物。
【文檔編號】C07D217/10GK104177357SQ201310203409
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月28日
【發(fā)明者】黃漢民, 張國營 申請人:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所