分離自牛樟芝的化合物、萃取物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明揭露一種分離自牛樟芝的化合物，以式I表示：其中R1為氫或乙?；８衣兑环N將該化合物用于制備抑制腫瘤生長藥物的用途，其中該腫瘤為肺腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、及肝癌其中之一。
【專利說明】分離自牛樟芝的化合物、萃取物及其用途

【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明是關于一種分離自牛樟芝的化合物、萃取物及其用途，特別是關于將該化合物及萃取物應用于抑制腫瘤生長的用途。

【背景技術(shù)】
[0002]牛樟芝(Antrodia camphorata),又稱樟芝、牛樟燕或紅樟芝等，屬于非裙菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科(Polyporaceae)的多年生蕈菌類,為臺灣特有種真菌，僅生長于臺灣保育類樹種_牛樟樹(Cinnamoum kanehirai Hay)的中空腐朽心材內(nèi)壁上。由于牛樟樹分布數(shù)量極為稀少，加上人為的盜伐，使得寄生于其中方能生長的野生牛樟芝數(shù)量更形稀少，且由于其子實體生長相當緩慢，生長期亦僅在六月至十月之間，因此價格非常昂貴。
[0003]牛樟芝的子實體為多年生，無柄，呈木栓質(zhì)至木質(zhì)，其具強烈的樟樹香氣，且形態(tài)多變化，有板狀、鐘狀、馬蹄狀或塔狀。初生時為扁平型并呈鮮紅色，之后其周邊會呈現(xiàn)放射反卷狀，并向四周擴展生長，顏色亦轉(zhuǎn)變?yōu)榈t褐色或淡黃褐色，并有許多細孔，且其為牛樟芝的藥用價值最豐富的部位。
[0004]在臺灣民俗醫(yī)學上，牛樟芝具有解毒、減輕腹瀉癥狀、消炎、治療肝臟相關疾病及抗癌等功用。牛樟芝如同一般食藥用的蕈菇類，具有許多復雜的成分，已知的生理活性成分中，包括:三職類化合物(triterpenoids)、多醣體(polysaccharides,如β -D-葡聚醣)、腺苷(adenosine)、維生素(如維生素B、煙堿酸)、蛋白質(zhì)(含免疫球蛋白)、超氧歧化酵素(superoxide dismutase, SOD)、微量元素(如:|丐、磷、鍺)、核酸、固醇類以及血壓穩(wěn)定物質(zhì)(^Bantodia acid)等,此些生理活性成分被認為具有抗腫瘤、增加免疫能力、抗過敏、抗病菌、抗高血壓、降血糖及降膽固醇等多種功效。
[0005]牛樟芝眾多成分中以三萜類化合物被研究的最多，三萜類化合物是由三十個碳元素結(jié)合成六角形或五角形天然化合物的總稱，牛樟芝所具的苦味即主要來自三萜類此成分。1995年時，Cherng等人發(fā)現(xiàn)牛樟芝子實體萃取物中含有三種新的以麥角甾燒(ergostane)為骨架的三職類化合物:antcin A、antcin B 與 antcin C (Cherng, 1.H., and Chiangj H.C.1995.Three new triterpenoids fromAntrodia cinnamomea.J.Nat.Prod.58:365-371 )0 Chen等人以乙醇萃取棒芝子實體后發(fā)現(xiàn)zhankuic acid A、zhankuicacid B 及 zhankuic acid C 等三種三胳類化合物(Chen，C.H.，and Yang, S.W.1995.Newsteroid acids from Antrodiacinnamomeaj — a fungus parasitic on Cinnamomummicranthum.J.Nat.Prod.58:1655-1661 )。此外，Chiang 等人于 1995 年也由子實體萃取物中發(fā)現(xiàn)另外三種分別為倍半胳內(nèi)酯(sesquiterpene lactone)與兩種雙酷類衍生物的新三胳類化合物，此即antrocin，4，7- 二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二氧環(huán)(4，7_dimethoxy-5-methy-l, 3-benzod1xole)與 2，2’，5，5’ -四甲氧基 _3，4，3，，4，-雙-亞甲二氧基-6，6，- 二甲基聯(lián)苯(2，2，，5，5，-teramethoxy-3, 4，3，，4，-b1-methyIened1xy-6，6’ -dimethylbiphenyI) (Chiang，H.C.，Wuj D.P.，Cherngj 1.W.，and Uengj C.H.1995.Asesquiterpene lactone, phenyl and biphenyl compoundsfrom Antrodia cinnamomea.Phytochemistry.39:613-616)。到了 1996年，Cherng等人以同樣分析方法再度發(fā)現(xiàn)四種新的三胳類化合物:antcin E、antcin F、methyl antcinate G、methyl antcinateH (Cherngj 1.Η.，Wuj D.P.，and Chiang, H.C.1996.Triteroenoids from Antrodiacinnamomea.Phytochemistry.41:263-267);而 Yang 等人則發(fā)現(xiàn)了二種以麥角留焼為骨架的新化合物zhankuic acid D、zhankuic acid E，和三種以羊毛留焼(lanostane)為骨架的新化合物:15 α -乙酰-去氫硫色多孔菌酸(15 a-acetyl-dehydrosulphurenicacid)、去氫齒孔酸(dehydroeburicoic acid)與去水硫色多孔菌酸(dehydrasulphurenicacid) (Yang, S.W.，Shenj Y.C.，and Chen, C.H.1996.Steroids and triterpenoidsof Antrodiacinnamomea — a fungus parasitic on Cinnamomum micranthum.Phytochemistry.41:1389-1392)。其中，某些成分陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)可能對于AMPK及TOR訊息傳遞路徑扮演重要角色，透過AMPK的活化及對mTOR轉(zhuǎn)譯路徑的抑制，達到對癌細胞周期中Gl期的良好控制，完全阻斷癌細胞周期的進展，造成一連串的癌細胞雕亡。
[0006]雖然由目前諸多的實驗可得知牛樟芝萃取物具有前述功效，且其所含成分亦陸續(xù)被分析出，但牛樟芝萃取物中是否仍有其他具抗癌活性或其他醫(yī)療用途的化合物未被找出來，仍有待進一步實驗研究來厘清。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]據(jù)此，本發(fā)明之一目的在提供一種分離自牛樟芝的化合物，以式I表示:
[0008]

【權(quán)利要求】
1.一種分離自牛樟芝的化合物，以式I表示:
其中Rl為氫或乙酰基。
2.如申請專利范圍第I項所述的化合物，其中該化合物的Rl為氫，以式(II)表示:
3.如申請專利范圍第I項所述的化合物，其中該化合物的Rl為乙?；?，以式(III)表示:
4.一種將如申請專利范圍第I項所述的化合物用于制備抑制腫瘤生長藥物的用途，其中該腫瘤為肺腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、及肝癌其中之一。
5.一種萃取自牛樟芝的萃取物，該萃取物以下列步驟進行萃取而得:取牛樟芝菌絲體、子實體或二者的混合物以10倍量的酒精抽取2次后合并濃縮得到一粗抽物，將該粗抽物以二氯甲烷/水(1:1)進行分配萃取法3次，以分為一二氯甲烷層及一水層，取該二氯甲烷層以硅膠柱層析法經(jīng)過正己烷/ 二氯甲烷(1: 4)、二氯甲烷、甲醇/ 二氯甲烷(5:95)的溶媒分離得到該萃取物。
6.一種將如申請專利范圍第5項所述的萃取物用于制備抑制腫瘤生長藥物的用途，其中該腫瘤為肺腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、及肝癌其中之一。
【文檔編號】C07C49/753GK104177240SQ201310204312
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月28日
【發(fā)明者】曾卉菱, 張溫良, 姚振文, 嚴逸釗, 曾宛平, 曾泰霖, 郭盈妤 申請人:曾卉菱