一種卡泊芬凈或其鹽的分離純化方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的分離純化方法，將卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽經(jīng)過反向柱層析分離，再重析晶，干燥得高純度的卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽。本方法制得的終產(chǎn)物純度高、生產(chǎn)成本低、藥品質(zhì)量得到提高，操作簡便特別適合工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種卡泊芬凈或其鹽的分離純化方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的分離純化方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 卡泊芬凈（Caspofungin)是肺念菌素 B0 (紐莫康定B0)的半合成衍生物，具有光 譜抗真菌活性。其醋酸鹽于2001年2月在美國首次上市。卡泊芬凈的結(jié)構(gòu)式如式I所示：

【權(quán)利要求】
1. 一種卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽的分離純化方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 取卡泊芬凈或其藥學(xué)上可接受的鹽粗品，上樣至反相層析柱； 2) 用A溶劑沖洗柱子，再用B溶劑進(jìn)行解析，收集洗脫液并濃縮； 3) 向上述濃縮液中，滴加反溶劑，析出固體，過濾得卡泊芬凈或其鹽。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟1)所述的反向?qū)游鲋盍蠟镃4-C18反 相硅膠填料，填料粒徑為l〇-l〇〇um，孔徑為50-300A。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟1)所述的反向?qū)游鲋盍蠟镃18反相 硅膠填料，填料粒徑為20 -50um，孔徑為100-200A。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟1)所述的反向?qū)游鲋盍蠟镃18反相 硅膠填料，填料粒徑為30-40um，孔徑為120-150 A。
5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟1)中所述的反向硅膠柱填料可購于蘇 州納微生物科技有限公司的 UniSilTM 10-RPC、UniSil TM 15-RPC、UniSil TM 20-RPC、 UniSil TM 30-RPC、UniSil TM 40-RPC 或 UniSil TM 50-RPC 型號(hào)的填料。
6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述的A溶劑是指體積百分比為 40%-50% : 10%-20%的乙醇-甲醇溶液。
7. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述的A溶劑是指體積百分比為 45% : 15%的乙醇-甲醇溶液。
8. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述的B溶劑是指體積百分比為 60%-70% : 10%的乙醇-甲醇溶液。
9. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟2)所述的B溶劑是指體積百分比為 65% : 10%的乙醇-甲醇溶液。
10. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟3)所述的反向溶劑為乙酸乙酯或乙酸 甲酯溶劑。
【文檔編號(hào)】C07K1/20GK104250290SQ201310266048
【公開日】2014年12月31日 申請(qǐng)日期:2013年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月28日
【發(fā)明者】袁建棟 申請(qǐng)人:博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司, 信泰制藥（蘇州）有限公司