螺環(huán)喹唑啉衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了螺環(huán)喹唑啉衍生物及其制備方法，螺環(huán)喹唑啉衍生物分子結構式為：其中，R1為氫、甲基、三氟甲基、氟或氯中的任意一種或兩種，R2為氫、甲基或苯基。本發(fā)明螺環(huán)喹唑啉衍生物抑菌效果優(yōu)良，尤其是對綠膿假單胞菌、產氣腸桿菌和表皮葡萄球菌的抑菌效果尤為突出，對綠膿假單胞菌、產氣腸桿菌和表皮葡萄球菌的抑菌效果優(yōu)于市售殺菌劑新潔爾滅；制備方法具有過程簡單，條件溫和，產率高，后處理簡便，所得產物活性高等優(yōu)點。
【專利說明】螺環(huán)喹唑啉衍生物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及螺環(huán)[二氫吲哚-3，9’ -四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’ (5，氫)_酮衍生物、其制備方法及其應用，屬于機合成化學領域。
【背景技術】
[0002]多組分反應(MulticomponentCoupling Reactions),即“一鍋法”，是將三種或三種以上的反應物原料投到反應器中給以一定的反應條件讓其反應。多組分化學反應具有操作簡單、資源利用率高和高原子經濟性等特點，是一類重要的有機化學反應，在新藥設計與合成、組合化學和天然產物合成中具有廣泛的應用。
[0003]有機螺環(huán)類化合物具有螺共軛、螺超共軛或異投效應等一般有機化合物不具備的結構的優(yōu)越性，具有毒副作用低、對環(huán)境影響小等優(yōu)點。含雜原子的螺環(huán)化合物作用機理獨特，不易產生抗藥性，由于其具有許多潛在的藥理活性，可用于農藥及醫(yī)藥領域如用作殺蟲齊U、促生長激素分泌劑(MK-0677)、類阿片受體拮抗劑、AKT激酶抑制劑、NK-1受體拮抗劑、神經激肽Y受體拮抗劑、組織蛋白酶抑制劑、單胺類轉運體功能抑制劑等，尤其對各種心血管疾病、中樞神經系統(tǒng)疾病、代謝疾病等都具有明顯的治療作用，因此，該類化合物的研究受到了國內外學者的廣泛關注。
[0004]但傳統(tǒng)的多組分反應合成螺環(huán)類化合物具有反應條件苛刻，副產物多，反應產率低，污染嚴重等缺點。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供螺環(huán)[二氫吲哚-3，9’ -四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)-酮衍生物、其制備方法及 其應用。
[0006]為解決上述技術問題，本發(fā)明的技術方案是:
[0007]螺環(huán)[二氫吲哚-3，9’ -四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)_酮衍生物，其分子結構式為:
【權利要求】
1.螺環(huán)[二氫吲哚-3，9’-四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)_酮衍生物，其特征在于:其分子結構式為:
2.如權利要求1所述的螺環(huán)[二氫Π引哚-3，9’-四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)-酮衍生物，其特征在于=R1為氫、甲基、三氟甲基、氟或氯中的任意一種或兩種，R2為氫、甲基或苯基。
3.權利要求1或2所述的螺環(huán)[二氫吲哚-3，9’-四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)_酮衍生物的制備方法，其特征在于:螺環(huán)[二氫吲哚-3，9’_四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)_酮衍生物由靛紅或其衍生物、5-氨基-1H-四氮唑和5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮，反應制得。
4.如權利要求3所述的方法，其特征在于:靛紅或其衍生物、5-氨基-1H-四氮唑和5，5-二甲基-1,3-環(huán)己二酮的物質的量的比為1: (I?1.2):1。
5.如權利要求3或4所述的方法，其特征在于:靛紅或其衍生物為:靛紅、5-氟靛紅、7-氟靛紅、7-氯靛紅、7-三氟甲基靛紅、5-甲基靛紅、5，6-二氟靛紅、1-甲基靛紅或1-苯基靛紅。
6.如權利要求3或4所述的方法，其特征在于:螺環(huán)[二氫吲哚_3，9’-四唑[5，1-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)_酮衍生物由靛紅或其衍生物、5-氨基-1H-四氮唑和5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮，在反應溶劑中酸催化劑的作用下反應、提純后，即得，反應溫度為40-80°C，反應時間為12-18小時。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于:酸催化劑為濃鹽酸、濃硫酸、高氯酸、乙酸、三氟乙酸、三氟甲基磺酸或對甲基苯磺酸。
8.如權利要求6所述的方法，其特征在于:反應溶劑為聚乙二醇、聚乙二醇水溶液、水、乙腈、乙醇或二氯甲烷，所述聚乙二醇為聚乙二醇200、聚乙二醇400或聚乙二醇600 ;所述聚乙二醇水溶液為聚乙二醇200水溶液、聚乙二醇400水溶液或聚乙二醇600水溶液。
9.如權利要求6所述的方法，其特征在于:提純包括如下步驟: A、將反應產物冷卻至40?50°C，倒入水中，離心、烘干得到螺環(huán)[二氫吲哚_3，9’-四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’ (5，氫)_酮衍生物粗產物； B、用乙腈對螺環(huán)[二氫吲哚_3，9’-四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)-酮衍生物粗產物進行重結晶后，在溫度為50?55°C、真空度為0.01?0.1Mpa的條件下進行真空干燥，得到螺環(huán)[二氫吲哚_3，9’ -四唑[5，Ι-b]喹唑啉]-2，8’(5’氫)_酮衍生物。
10.權利要求1所述的螺環(huán)[二氫Π引哚-3，9’-四唑[5, Ι-b]喹唑啉]-2, 8’ (5，氫)-酮衍生物在殺菌劑制備中的應用。
【文檔編號】C07D487/20GK103435621SQ201310322099
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年7月26日 優(yōu)先權日:2013年7月26日
【發(fā)明者】商士斌, 沈明貴, 王娟, 王丹, 宋杰 申請人:中國林業(yè)科學研究院林產化學工業(yè)研究所