一種阿戈美拉汀晶型i的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿戈美拉汀晶型I的制備方法，包括以下步驟：將阿戈美拉汀加入有機(jī)溶劑與醋酸的混合溶劑中，加熱使其完全溶解，將所得溶液加入另外一種有機(jī)溶劑中析出晶體，過濾，濾餅以堿液調(diào)pH7～7.5，過濾、干燥得固體。本發(fā)明可穩(wěn)定的得到高純度的阿戈美拉汀晶型I，并且操作簡單，重現(xiàn)性好，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說明】-種阿戈美拉汀晶型I的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種阿戈美拉汀晶型I的制備方法。 技術(shù)背景
[000引阿戈美拉汀（Agomelatine),化學(xué)名為N-巧-(7-甲氧基-1-蔡基)己基]己醜胺， 2009年2月由歐洲藥品監(jiān)管局（EMA)批準(zhǔn)用于治療成人抑郁癥，商品名Valdoxan,化學(xué)結(jié) 構(gòu)如下式（I )所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備式I化合物阿戈美拉汀晶型I的方法，包括以下步驟： a) 將阿戈美拉汀加入醋酸與有機(jī)溶劑A的混合溶劑中，加熱使其完全溶解；其中加熱 溫度為25°C至溶劑回流溫度； 有機(jī)溶劑A選自：正己烷、正庚烷、甲基環(huán)己烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正丙 酯、乙酸異丁酯，甲基叔丁基醚、乙二醇單甲醚、丙二醇單甲醚、2-甲基四氫呋喃、環(huán)戊基甲 基醚、苯甲醚或異丙醚； 有機(jī)溶劑A與醋酸的體積比例為：1:0. 01?1 ; b) 將上述溶液加入到另一種有機(jī)溶劑B中，析出固體；加入過程中有機(jī)溶劑B的溫度 維持在_35°C?40°C ; 所述有機(jī)溶劑B選自：正己烷、正庚烷、甲基環(huán)己烷、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸正 丙酯、乙酸異丁酯，甲基叔丁基醚、乙二醇單甲醚、丙二醇單甲醚、2-甲基四氫呋喃、環(huán)戊基 甲基醚、苯甲醚或異丙醚； 所述有機(jī)溶劑A與有機(jī)溶劑B的體積比為1:0. 1?10 ; c) 過濾，所得固體用堿液洗滌至pH7?7. 5 ; d) 過濾，真空干燥得阿戈美拉汀晶型I。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中有機(jī)溶劑A優(yōu)選為環(huán)戊基甲基醚，甲基叔丁基醚， 或乙酸乙酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中有機(jī)溶劑A與醋酸的體積比例優(yōu)選1:0. 05?0. 5。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中有機(jī)溶劑B優(yōu)選為甲基叔丁基醚、正庚烷或甲苯。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述的有機(jī)溶劑A與有機(jī)溶劑B的體積比優(yōu)選1:0. 5? 5〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述步驟b)加入過程中有機(jī)溶劑B的溫度維持 在-35°C?35°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，所述步驟b)加入過程中有機(jī)溶劑B的溫度維持 在-35°C?10°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述的堿液選自NaHC03水溶液，KHC03水溶液、Na 2C03水溶液、K2C03水溶液、KOH水溶液、NaOH水溶液、LiOH水溶液或氨水。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，真空干燥溫度為25?50°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，真空干燥溫度為35?45°C。
【文檔編號】C07C231/24GK104341315SQ201310345234
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月8日
【發(fā)明者】方干, 王舉波, 司永星, 許煒, 武文舉, 張席妮 申請人:上?？苿偎幬镅邪l(fā)有限公司