一種達沙替尼新晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種達沙替尼新晶型以及其制備方法。所述的達沙替尼新晶型命名為晶型Ⅴ，使用Cu-Kα輻射檢測的X射線粉末衍射圖譜中在約6.02°，6.91°，8.55°，12.44°，13.30°，13.84°，16.83°，24.41°，24.96°（2θ）處有特征峰。本發(fā)明還提供一種制備達沙替尼新晶型Ⅴ的方法，簡便、重現性好，所得達沙替尼新晶型Ⅴ純度高、穩(wěn)定性好，適于工業(yè)化生產。
【專利說明】一種達沙替尼新晶型及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及達沙替尼（N-(2-氯-6-甲基苯基）-2-[[6-[4-(2-羥乙基）-1-哌嗪
[0002] 基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺）的新晶型及其制備方法。 技術背景
[0003] 達沙替尼化學名為N- (2-氯-6-甲基苯基）-2- [ [6- [4- (2-羥乙基）-1-哌嗪 基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，結構式如下式I所示：
[0004]

【權利要求】
1. 一種達沙替尼化合物（式I)的晶型V，其特征在于所述晶型V的X射線粉末衍射圖 譜中包括以下 2 0 角所示的特征峰：6. 02°，6. 91°，8. 55°，12.44°，13.30°，13.84°， 16. 83°，24. 41°，24. 96°。
2. 如權利要求1所述的達沙替尼新晶型V，其特征在于所述晶型V有3. 74%熱失重，差 示掃描量熱法分析圖譜顯示在約284?287°C處烙融，出現吸熱峰。
3. -種制備權利要求1所述式（I)化合物新晶型V的方法，包括：以下步驟 (a) 室溫下將達沙替尼與極性溶劑混溶中，配置成混懸液； (b) 向（a)所述的混懸液中加入強酸溶液使其成鹽，加熱攪拌至完全溶解并過濾； (c) 向（b)的濾液中加入小極性溶劑，再向其滴加強堿溶液至pH為中性，繼續(xù)攪拌有固 體析出，過濾干燥得到達沙替尼新晶型V。
4. 如權利要求3所述的方法，步驟（a)所述的極性溶劑選自：甲醇、乙醇、異丙醇、甲醇 和水、乙醇和水、異丙醇和水。
5. 如權利要求3所述的方法，步驟（b)所述的強酸溶液包括鹽酸、硫酸、磷酸。
6. 如權利要求3所述的方法，步驟（b)所述的強酸的量與達沙替尼的摩爾質量比為 1:1 ?2:1，優(yōu)選 1:1 ?L 2:1。
7. 如權利要求4所述的方法，步驟（c)所述的溶劑選自乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙酸 乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯。
8. 如權利要求4所述的方法，步驟（c)使用的溶劑量與步驟（a)使用的溶劑量體積比 為 0? 5:1 ?1:0. 5,優(yōu)選 1:1 ?1:0. 5。
9. 如權利要求4所述的方法，步驟（c)所述的強堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀。
10. 如權利要求4所述的方法，步驟（c)使用的強堿的量與達沙替尼的摩爾質量比為 1:1 ?2:1，優(yōu)選 1:1 ?L 2:1。
【文檔編號】C07D417/12GK104341410SQ201310347301
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年8月9日 優(yōu)先權日:2013年8月9日
【發(fā)明者】司永星, 方干, 許煒, 武文舉, 張席妮 申請人:上?？苿偎幬镅邪l(fā)有限公司