胡椒堿的化學(xué)合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種胡椒堿的化學(xué)合成方法，其化學(xué)合成方法的步驟如下：（1）溴代胡椒環(huán)的制備；（2）α-對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的制備；（3）胡椒環(huán)-α-雙烯醛的制備；（4）胡椒環(huán)-α-雙烯酸的制備；（5）胡椒堿的制備。本發(fā)明中胡椒環(huán)與溴素反應(yīng)生成溴代胡椒環(huán)，溴代的選擇性比較高，溴主要上到胡椒環(huán)的β位，收率可達(dá)78%以上，且副產(chǎn)物少，本發(fā)明所需原料胡椒環(huán)、溴素、糠醛、對(duì)甲苯磺酰肼、哌啶等易于購買，都是市場(chǎng)常用原料，而且價(jià)格便宜，使生產(chǎn)胡椒堿的原料成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他方法生產(chǎn)的原料成本。
【專利說明】胡椒堿的化學(xué)合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，尤其是一種胡椒堿的化學(xué)合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]胡椒堿(piperine)屬于桂皮酞胺類生物堿，在臨床上具有許多功效:抗菌、消炎、治療腸胃病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷以及神經(jīng)性鎮(zhèn)痛。高純度的胡椒堿鎮(zhèn)痛針劑，對(duì)大面積創(chuàng)傷及癌癥晚期等產(chǎn)生的劇痛均有顯著減痛療效，因此可以用于腫瘤輔助治療。胡椒堿作為一種廣譜抗驚厥藥，在戒毒方面應(yīng)用也比較廣泛。試驗(yàn)證明其幾乎對(duì)所有毒癮都具有強(qiáng)大的戒毒作用。在國內(nèi)外，特別是東南亞一帶，其已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床治療毒癮。另外，胡椒堿還廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代制藥、香水、化妝品、高級(jí)酒和飲品食品等的添加劑。目前我國生產(chǎn)的胡椒堿主要從黑胡椒或白胡椒中提取。胡椒盛產(chǎn)于印度、越南等南亞和東南亞地區(qū)，我國只有在廣東廣西等少數(shù)南方地區(qū)種植，種植面積有限，所以大部分胡椒原料需要從國外進(jìn)口，從而限制了我國胡椒堿的產(chǎn)量。胡椒堿的普遍提取方法是采用精選的胡椒干果粉碎成胡椒粉后，用食用酒精進(jìn)行浸提得到浸體液，然后經(jīng)蒸餾分離出酒精，得到棕褐色的含有胡椒堿的濃縮溶液；再進(jìn)行結(jié)晶提純，得到含量較高的胡椒堿結(jié)晶體。胡椒中胡椒堿的含量一般不超過10%，而且提取后經(jīng)過多次重結(jié)晶，達(dá)到99%以上的含量后，其收率比較低。另夕卜，受到國內(nèi)胡椒原料產(chǎn)量的影響，胡椒堿的生產(chǎn)成本在3000元/Kg以上，售價(jià)在4000元/Kg左右。近年來，隨著胡椒堿的市場(chǎng)需要量增大，產(chǎn)品的產(chǎn)量不能滿足市場(chǎng)的需要，產(chǎn)品的價(jià)格逐年攀升。越來越多的企業(yè)希望采用化學(xué)合成法生產(chǎn)高純度的胡椒堿。合成法不受胡椒原料的限制，而且能夠大幅度提高產(chǎn)量，生產(chǎn)成本比提取法低得多。產(chǎn)品能夠達(dá)到99%以上的含量，質(zhì)量符合市場(chǎng)的需要。本專利即是采用化學(xué)合成法生產(chǎn)胡椒堿，而且巧妙地將黃鳴龍改進(jìn)法運(yùn)用到合成工藝中。本專利工藝的反應(yīng)新穎，合成路線短，收率高，純度可達(dá)99%以上，副產(chǎn)物少，產(chǎn)生的污染物少，利用的原料是廉價(jià)易得的胡椒環(huán)和糠醛，所以工藝具有很強(qiáng)的先進(jìn)性。另外，專利采用的合成工藝易于工業(yè)化，產(chǎn)能較大，能夠很好的滿足國內(nèi)外市場(chǎng)的需求，彌補(bǔ)胡椒堿產(chǎn)量受到原料影響的缺點(diǎn)。.
【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種胡椒堿的化學(xué)合成方法。
[0004]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0005]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法，其步驟如下:
[0006]( I)溴代胡椒環(huán)的制備:
[0007]將胡椒環(huán)溶于冰乙酸中，(TC下在Ih內(nèi)緩慢滴加溴素，維持反應(yīng)溫度為(TC，滴畢，繼續(xù)反應(yīng)2h，用水洗兩次至中性，干燥后得產(chǎn)物溴代胡椒環(huán)，備用；
[0008]( 2) α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的制備:
[0009]將糠醛溶于無水甲醇中，然后加入對(duì)甲苯磺酰肼，形成淺黃色溶液，常溫下反應(yīng)2h后，將反應(yīng)液倒入冰水中，并在冰箱中放置Ih，析出黃色固體，抽濾，在100°C溫度下干燥后得a -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙，備用；
[0010](3)胡椒環(huán)- a -雙烯醛的制備:
[0011]將步驟(I)所得溴代胡椒環(huán)加入無水四氫呋喃稀釋均勻，得溴代胡椒環(huán)四氫呋喃溶液，備用；
[0012]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將經(jīng)過處理后的鎂條加入無水四氫呋喃中，再加入少量碘作為引發(fā)齊U，攪拌溶解，然后滴加溴代胡椒環(huán)四氫呋喃溶液，滴畢加熱回流2小時(shí)，直至鎂全部溶解，停止加熱，冷卻至室溫，得格氏試劑，備用；
[0013]將步驟(2)所得α-對(duì)甲苯磺酰呋喃腙溶于無水四氫呋喃，再將事先制備好的格氏試劑在室溫下緩慢滴加到腙的四氫呋喃溶液中，滴加完畢后，室溫反應(yīng)2h;反應(yīng)后的混合液用飽和氯化銨溶液猝滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗兩次，最后用無水硫酸鎂干燥，抽濾，濾液旋蒸后得產(chǎn)物，經(jīng)重結(jié)晶后得胡椒環(huán)-a -雙烯醛，備用；
[0014](4)胡椒環(huán)- a -雙烯酸的制備:
[0015]將步驟(3)所得胡椒環(huán)-a -雙烯醛溶于叔丁醇，再加入氯酸鈉和磷酸鈉的水溶液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h，反應(yīng)后蒸除溶劑，剩余物加入水，用乙醚分三次提取，合并乙醚，用冷水洗，干燥，蒸除乙醚，得到胡椒環(huán)-α-雙烯酸，備用；
[0016](5)胡椒堿的制備:
[0017]將甲醇鈉溶于甲醇，再加入步驟(4)所得胡椒環(huán)-α -雙烯酸和哌啶，回流20小時(shí)。冷卻，反應(yīng)混合物倒入水中，攪拌得到淺黃色固體，經(jīng)沉淀，過濾，真空干燥，重結(jié)晶，得到胡椒堿成品。
.[0018]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法該化學(xué)合成方法步驟(I)中的冰乙酸、胡椒環(huán)、溴素、水的重量比是1:0.3:0.4:1。
[0019]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法該化學(xué)合成方法步驟(2)中的糠醛、無水甲醇、對(duì)甲苯磺酰肼的重量比是I:23.81:1.86。
[0020]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法該化學(xué)合成方法步驟(3)中的溴代胡椒環(huán)、鎂條、無水四氫呋喃、a -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的重量比是1:0.12:7.74:0.87。
[0021]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法該化學(xué)合成方法步驟(4)中的胡椒環(huán)-a -雙烯醛、叔丁醇、次氯酸鈉、磷酸鈉、水、乙醚的重量比是1:8.26:0.41:0.41:4.1:24.79。
[0022]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法該化學(xué)合成方法步驟(5)中的胡椒環(huán)-a -雙烯酸、甲醇鈉、甲醇、哌啶、a -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的重量比是1:0.6:10:3.75。
[0023]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及有益效果是:
[0024]1、本發(fā)明中胡椒環(huán)與溴素反應(yīng)生成溴代胡椒環(huán)，溴代的選擇性比較高，溴主要上到胡椒環(huán)的β位，收率可達(dá)78%以上，且副產(chǎn)物少。
[0025]2、本發(fā)明運(yùn)用黃鳴龍改進(jìn)法將醛與肼的反應(yīng)停留在腙的階段，活化了糠醛的醛基，利于格式試劑的進(jìn)攻，進(jìn)而使呋喃環(huán)開環(huán)形成雙烯，避免了其他合成路線所要求的多步反應(yīng)成共軛雙烯的缺點(diǎn)，大大提高了目標(biāo)產(chǎn)物的收率?？偸章士蛇_(dá)50-60%，易于大規(guī)模工業(yè)
化生產(chǎn)。
[0026]3、本發(fā)明所需原料胡椒環(huán)、溴素、糠醛、對(duì)甲苯磺酰肼、哌啶等易于購買，都是市場(chǎng)常用原料，而且價(jià)格便宜，使生產(chǎn)胡椒堿的原料成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他方法生產(chǎn)的原料成本?！揪唧w實(shí)施方式】
[0027]本發(fā)明通過以下實(shí)施例進(jìn)一步詳述。需要說明的是:下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0028]本發(fā)明中的胡椒環(huán)、溴素、糠醛、對(duì)甲苯磺酰肼、哌啶均可以在市場(chǎng)上購買得到。
[0029]實(shí)施例1
[0030]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法，其步驟如下:
[0031](I)溴代胡椒環(huán)的制備:
[0032]將胡椒環(huán)30g溶于IOOml冰乙酸中，(TC下在Ih內(nèi)緩慢滴加40g溴素，維持反應(yīng)溫度為0°c，滴畢，繼續(xù)反應(yīng)2h，用水洗兩次至中性，干燥后得產(chǎn)物溴代胡椒環(huán)38.7g，收率78.2%，備用；
[0033]( 2) α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的制備:
[0034]將糠醛42g溶于IOOOml無水甲醇中，然后加入對(duì)甲苯磺酰肼78g，形成淺黃色溶液，常溫下反應(yīng)2h后，將反應(yīng)液倒入冰水中，并在冰箱中放置lh，析出黃色固體，抽濾，在100°C溫度下干燥后得α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙103g，收率92.3%，備用；
[0035](3)胡椒環(huán)-α -雙烯醛的制備:
[0036]將步驟(I) 所得溴代胡椒環(huán)32.3g加入IOOml無水四氫呋喃稀釋均勻，得溴代胡椒環(huán)四氫呋喃溶液，備用；
[0037]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將經(jīng)過處理后的鎂條3.9g加入50ml無水四氫呋喃中，再加入少量碘作為引發(fā)劑，攪拌溶解，然后滴加溴代胡椒環(huán)四氫呋喃溶液，滴畢加熱回流2小時(shí)，直至鎂全部溶解，停止加熱，冷卻至室溫，得格氏試劑，備用；
[0038]將步驟(2)所得α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙28g溶于IOOml無水四氫呋喃中，再將事先制備好的格氏試劑在室溫下緩慢滴加到腙的四氫呋喃溶液中，滴加完畢后，室溫反應(yīng)2h ；反應(yīng)后的混合液用飽和氯化銨溶液猝滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗兩次，最后用無水硫酸鎂干燥，抽濾，濾液旋蒸后得產(chǎn)物，經(jīng)重結(jié)晶后得胡椒環(huán)-α -雙烯醛27.6g，收率85%，備用；
[0039](4)胡椒環(huán)-α -雙烯酸的制備:
[0040]將步驟(3)所得胡椒環(huán)-α -雙烯醛24.2g溶于200ml叔丁醇，再加入IOg氯酸鈉和IOg磷酸鈉的IOOml水溶液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h，反應(yīng)后蒸除溶劑，剩余物加入300ml水，用600ml乙醚分三次提取，合并乙醚，用IOOml冷水洗，干燥，蒸除乙醚，得到胡椒環(huán)-α-雙烯酸23.5g，收率89.8%，備用；
[0041](5)胡椒堿的制備:
[0042]將6g甲醇鈉溶于IOOm甲醇,再加入步驟(4)所得胡椒環(huán)- α -雙烯酸IOg和哌唳37.5g,回流20小時(shí)，冷卻，反應(yīng)混合物倒入水中，攪拌得到淺黃色固體，經(jīng)沉淀，過濾，真空干燥，重結(jié)晶，得到胡椒堿成品11.3g，收率86.2%。
[0043]實(shí)施例2
[0044]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法，其步驟如下:
[0045]( I)溴代胡椒環(huán)的制備:
[0046]將胡椒環(huán)25g溶于IOOml甲酸，_5°C下在Ih內(nèi)緩慢滴加33.3g溴素，維持反應(yīng)溫度為_5°C，滴畢，繼續(xù)反應(yīng)2h，用水洗兩次至中性，干燥后得產(chǎn)物溴代胡椒環(huán)31.1g,收率75.5%，備用；
[0047]( 2) α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的制備:
[0048]將糠醛42g溶于IOOOml無水乙醇中，然后加入對(duì)甲苯磺酰肼78g，形成淺黃色溶液，常溫下反應(yīng)2h后，將反應(yīng)液倒入冰水中，并在冰箱中放置lh，析出黃色固體，抽濾，在100°C溫度下干燥后得α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙100g，收率86.6%，備用；
[0049](3)胡椒環(huán)-α -雙烯醛的制備:
[0050]將步驟(I)所得溴代胡椒環(huán)32.3g加入IOOml無水乙醚稀釋均勻，得溴代胡椒環(huán)無水乙醚溶液，備用；
[0051]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將經(jīng)過處理后的鎂條3.9g加入50ml無水乙醚中，再加入少量碘作為引發(fā)劑，攪拌溶解，然后滴加溴代胡椒環(huán)無水乙醚溶液，滴畢加熱回流2小時(shí)，直至鎂全部溶解，停止加熱，冷卻至室溫，得格氏試劑，備用；
[0052]將步驟(2)所得α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙28g溶于IOOml無水乙醚中，再將事先制備好的格氏試劑在室溫下緩慢滴加到腙的無水乙醚溶液中，滴加完畢后，室溫反應(yīng)2h;反應(yīng)后的混合液用飽和氯化銨溶液猝滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗兩次，最后用無水硫酸鎂干燥，抽濾，濾液旋蒸后得產(chǎn)物，經(jīng)重結(jié)晶后得胡椒環(huán)-α -雙烯醛27.6g，收率85%，備用;
[0053](4)胡椒環(huán)-α -雙烯酸的制備:
[0054]將步驟(3)所得胡椒環(huán)-α-雙烯醛25g溶于200ml異丙醇，再加入IOg氯酸鈉和IOg磷酸鈉的IOOml水溶液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h，反應(yīng)后蒸除溶劑，剩余物加入300ml水，用600ml乙醚分三次提取，合.并乙醚，用IOOml冷水洗，干燥，蒸除乙醚，得到胡椒環(huán)-α-雙烯酸22.lg，收率81.6%，備用；
[0055](5)胡椒堿的制備:
[0056]將6g甲醇鈉溶于IOOm乙醇,再加入步驟(4)所得胡椒環(huán)- α -雙烯酸IOg和哌唳37.5g,回流40小時(shí)，冷卻，反應(yīng)混合物倒入水中，攪拌得到淺黃色固體,經(jīng)沉淀,過濾，真空干燥，重結(jié)晶，得到胡椒堿成品10.2g,收率77.8%。
[0057]實(shí)施例3
[0058]一種胡椒堿的化學(xué)合成方法，其步驟如下:
[0059]( I)溴代胡椒環(huán)的制備:
[0060]將胡椒環(huán)35g溶于IOOml冰乙酸中，10°C下在Ih內(nèi)緩慢滴加46.5g溴素，維持反應(yīng)溫度為10°c，滴畢，繼續(xù)反應(yīng)2h，用水洗兩次至中性，干燥后得產(chǎn)物溴代胡椒環(huán)45.2g，收率78.4%，備用；
[0061](2) α-對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的制備:
[0062]將糠醛45g溶于IOOOml無水甲醇中，然后加入對(duì)甲苯磺酰肼82g，形成淺黃色溶液，常溫下反應(yīng)2h后，將反應(yīng)液倒入冰水中，并在冰箱中放置lh，析出黃色固體，抽濾，在100°C溫度下干燥后得α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙114.5g，收率92.5%，備用；
[0063](3)胡椒環(huán)-α -雙烯醛的制備:
[0064]將步驟(I)所得溴代胡椒環(huán)32.3g加入IOOml無水四氫呋喃稀釋均勻，得溴代胡椒環(huán)四氫呋喃溶液，備用；
[0065]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將經(jīng)過處理后的鎂條3.9g加入50ml無水四氫呋喃中，再加入少量碘作為引發(fā)劑，攪拌溶解，然后滴加溴代胡椒環(huán)四氫呋喃溶液，滴畢加熱回流2小時(shí)，直至鎂全部溶解，停止加熱，冷卻至室溫，得格氏試劑，備用；
[0066]將步驟(2)所得α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙28g溶于IOOml無水四氫呋喃中，再將事先制備好的格氏試劑在室溫下緩慢滴加到腙的四氫呋喃溶液中，滴加完畢后，室溫反應(yīng)2h ；反應(yīng)后的混合液用飽和氯化銨溶液猝滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗兩次，最后用無水硫酸鎂干燥，抽濾，濾液旋蒸后得產(chǎn)物，經(jīng)重結(jié)晶后得胡椒環(huán)-α -雙烯醛27.6g，收率85%，備用；
[0067](4)胡椒環(huán)-α -雙烯酸的制備:
[0068]將步驟(3)所得胡椒環(huán)-α -雙烯醒25g溶于200ml乙醇，再加入IOg氯酸鈉和IOg磷酸鈉的IOOml水溶液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h，反應(yīng)后蒸除溶劑，剩余物加入300ml水，用600ml乙醚分三次提取，合并乙醚，用IOOml冷水洗，干燥，蒸除乙醚，得到胡椒環(huán)-α-雙烯酸20.8g，收率77.1%，備用；
[0069](5)胡椒堿的制備:
[0070]將6g甲醇鈉溶于IOOm甲醇,再加入步驟(4)所得胡椒環(huán)- α -雙烯酸IOg和哌唳37.5g,回流20小時(shí)，冷卻，反應(yīng)混合物倒入水中，攪拌得到淺黃色固體，經(jīng)沉淀，過濾，真空干燥，重結(jié)晶，得到胡 椒堿成品11.3g，收率86.2%。
【權(quán)利要求】
1.一種胡椒堿的化學(xué)合成方法，其特征在于:該化學(xué)合成方法的步驟如下: (1)溴代胡椒環(huán)的制備: 將胡椒環(huán)溶于冰乙酸中，-5-10°C下在Ih內(nèi)緩慢滴加溴素，維持反應(yīng)溫度為-5-10°C，滴畢，繼續(xù)反應(yīng)2h，用水洗兩次至中性，干燥后得產(chǎn)物溴代胡椒環(huán)，備用； (2)α-對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的制備: 將糠醛溶于無水甲醇中，然后加入對(duì)甲苯磺酰肼，形成淺黃色溶液，常溫下反應(yīng)2h后，將反應(yīng)液倒入冰水中，并在冰箱中放置Ih，析出黃色固體，抽濾，在100°C溫度下干燥后得α-對(duì)甲苯磺酰呋喃腙，備用； (3)胡椒環(huán)-α-雙烯醛的制備: 將步驟(I)所得溴代胡椒環(huán)加入無水四氫呋喃稀釋均勻，得溴代胡椒環(huán)四氫呋喃溶液，備用; 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將經(jīng)過處理后的鎂條加入無水四氫呋喃中，再加入少量碘作為引發(fā)劑，攪拌溶解，然后滴加溴代胡椒環(huán)四氫呋喃溶液，滴畢加熱回流2小時(shí)，直至鎂全部溶解，停止加熱，冷卻至室溫，得格氏試劑，備用； 將步驟(2)所得α-對(duì)甲苯磺酰呋喃腙溶于無水四氫呋喃，再將事先制備好的格氏試劑在室溫下緩慢滴加到腙的 四氫呋喃溶液中，滴加完畢后，室溫反應(yīng)2h ;反應(yīng)后的混合液用飽和氯化銨溶液猝滅，再用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層經(jīng)水洗兩次，最后用無水硫酸鎂干燥，抽濾，濾液旋蒸后得產(chǎn)物，經(jīng)重結(jié)晶后得胡椒環(huán)-α -雙烯醛，備用； (4)胡椒環(huán)-α-雙烯酸的制備: 將步驟(3)所得胡椒環(huán)-α -雙烯醛溶于叔丁醇，再加入氯酸鈉和磷酸鈉的水溶液，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h，反應(yīng)后蒸除溶劑，剩余物加入水，用乙醚分三次提取，合并乙醚，用冷水洗，干燥，蒸除乙醚，得到胡椒環(huán)-α-雙烯酸，備用； (5)胡椒堿的制備: 將甲醇鈉溶于甲醇，再加入步驟(4)所得胡椒環(huán)- α -雙烯酸和哌啶，回流20-40小時(shí)，冷卻，反應(yīng)混合物倒入水中，攪拌得到淺黃色固體，經(jīng)沉淀，過濾，真空干燥，重結(jié)晶，得到胡椒堿成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胡椒堿的化學(xué)合成方法，其特征在于:該化學(xué)合成方法步驟Cl)中的冰乙酸、胡椒環(huán)、溴素、水的重量比是1:0.3:0.4:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胡椒堿的化學(xué)合成方法，其特征在于:該化學(xué)合成方法步驟(2)中的糠醛、無水甲醇、對(duì)甲苯磺酰肼的重量比是1:23.81:1.86。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胡椒堿的化學(xué)合成方法，其特征在于:該化學(xué)合成方法步驟(3)中的溴代胡椒環(huán)、鎂條、無水四氫呋喃、α-對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的重量比是1:0.12:7.74:0.87。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胡椒堿的化學(xué)合成方法，其特征在于:該化學(xué)合成方法步驟(4)中的胡椒環(huán)-α-雙烯醛、叔丁醇、次氯酸鈉、磷酸鈉、水、乙醚的重量比是1:8.26:0.41:0.41:4.1:24.79。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胡椒堿的化學(xué)合成方法，其特征在于:該化學(xué)合成方法步驟(5)中的胡椒環(huán)-α-雙烯酸、甲醇鈉、甲醇、哌啶、α -對(duì)甲苯磺酰呋喃腙的重量比是1:0.6:10:3.75。
【文檔編號(hào)】C07D317/60GK103435591SQ201310394873
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月3日
【發(fā)明者】李建發(fā), 全志利 申請(qǐng)人:天津市利發(fā)隆化工科技有限公司