1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮的制備方法
【專利摘要】一種1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮的制備方法，它包括如下步驟：（1）在反應(yīng)容器中加入帶取代基的苯胺化合物、亞硝酸鈉和無機酸溶液，苯胺化合物與亞硝酸鈉，在0～15℃進(jìn)行重氮化反應(yīng)，反應(yīng)時間為0.5～1小時，過濾，得到重氮鹽；（2）在反應(yīng)容器中加入水和步驟（1）得到的重氮鹽，分散完畢后，加入2-乙酰基丁二酸二甲酯，再加入堿性無機物至pH值在4～5，在15～25℃下反應(yīng)，過濾，得到苯腙；（3）在反應(yīng)容器中加入pH值緩沖溶液和步驟（2）得到的苯腙，再加入堿性無機物至pH值在9～10，在20～30℃下反應(yīng)8～20小時，濃縮、過濾即得本發(fā)明產(chǎn)品。本發(fā)明工藝簡單，易于操作，產(chǎn)品收率高、純度高。
【專利說明】1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種染料及醫(yī)藥中間體，特別涉及1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]眾所周知，1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮的結(jié)構(gòu)為:
其中，式中Rp R2代表的基團(tuán)可以是-H、-CN、-C00H、-NO2、-SO3H, _S03Na、或-SO3K等。
[0003]1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮是染料及醫(yī)藥中間體，其可以與重氮鹽生成批唑啉酮系偶氮顏料，同時它還可以與縮合劑生成氧雜菁(oxonol)染料和花菁染料。它還具有一定的生理作用，可以作為退熱、鎮(zhèn)痛、抗菌藥物的中間體。該化合物公知的制備方法為:將重氮鹽加到含有2-乙?；《岫柞サ?0%吡啶水溶液中進(jìn)行閉環(huán)，得到1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮，這種制備方法存在如下缺點:1.產(chǎn)品的收率低(只有20%)，無法實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)；2.產(chǎn)品的純度低。出現(xiàn)上述缺點的主要原因為:1.上述反應(yīng)是在強堿條件下進(jìn)行的，因而造成重氮鹽與2-乙?；《岫柞ブg的反應(yīng)不會停留在生成腙的階段，而是重氮鹽與2-乙?；《岫柞ド呻旰碗甑拈]環(huán)反應(yīng)同時進(jìn)行，使部分先生成的雜環(huán)與未反應(yīng)重氮鹽生成偶氮染料，`并且分離困難；2.由于反應(yīng)時的堿性太強，造成部分生成的1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮水解生成1-取代苯基-3-羧基-5-吡唑啉酮。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足之處，提供一種1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮制備方法，該方法工藝簡單，易于操作，得到的產(chǎn)品純度高，產(chǎn)率高，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮的制備方法，該方法包括如下步驟:
(I)在反應(yīng)容器中加入帶取代基的苯胺化合物、亞硝酸鈉和無機酸溶液，苯胺化合物與亞硝酸鈉、無機酸溶液之間的摩爾比為1:0.95~1.05:2.5~4,在O~15°C進(jìn)行重氮化反應(yīng)，反應(yīng)時間為0.5~I小時，過濾，得到重氮鹽。
[0006](2)在反應(yīng)容器中加入水和步驟(1)得到的重氮鹽，分散完畢后，加入2-乙?；《岫柞ィ渲?，重氮鹽與2-乙酰基丁二酸二甲酯的摩爾比為1:0.95~1.05，再加入堿性無機物至pH值在4~5，在15~25°C下反應(yīng)6~14小時，過濾，得到苯腙。
[0007](3)在反應(yīng)容器中加入pH值緩沖溶液和步驟(2)得到的苯腙，苯腙與緩沖溶液的重量比為1:8~25，再加入堿性無機物至pH值在9~10，在20~30°C下反應(yīng)8~20小時，濃縮、過濾，得1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮。
[0008]上述制備方法，所述步驟(1)中的無機酸是鹽酸或硫酸。
[0009]上述制備方法，所述步驟(2)中的堿性無機物為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
[0010]上述制備方法，所述步驟(3)中的堿性無機物為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
[0011]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明在弱酸性條件下使通過控制重氮鹽與2-乙?；《岫阴ブg發(fā)生反應(yīng)，使反應(yīng)停留在生成苯腙階段，通過分離苯腙過程，同時除掉未反應(yīng)重氮鹽，這樣就徹底杜絕了在閉環(huán)時生成雜環(huán)與重氮鹽偶合形成偶氮染料的現(xiàn)象，同時，在閉環(huán)反應(yīng)時采用了合適堿性的緩沖溶液作為反應(yīng)液，這樣減少了 PH值的波動，大大減少了生成1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮水解成1-取代苯基-3-羧基-5-吡唑啉酮的副反應(yīng)，因此提高了產(chǎn)品的收率和純度。
【具體實施方式】
[0012]本發(fā)明提供的1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮的反應(yīng)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟: (1)在反應(yīng)容器中加入帶取代基的苯胺化合物、亞硝酸鈉和無機酸溶液，苯胺化合物與亞硝酸鈉、無機酸溶液之間的摩爾比為1:0.95~1.05:2.5~4,在O~15°C進(jìn)行重氮化反應(yīng)，反應(yīng)時間為0.5~I小時，過濾，得到重氮鹽； (2)在反應(yīng)容器中加入水和步驟(1)得到的重氮鹽，分散完畢后，加入2-乙?；《岫柞ィ渲?，重氮鹽與2-乙?；《岫柞サ哪柋葹?:0.95~1.05，再加入堿性無機物至pH值在4~5，在15~25°C下反應(yīng)6~14小時，過濾，得到苯腙； (3)在反應(yīng)容器中加入pH值緩沖溶液和步驟(2)得到的苯腙，苯腙與緩沖溶液的重量比為1:8~25，再加入堿性無機物至pH值在9~10，在20~30°C下反應(yīng)8~20小時，濃縮、過濾，得1-取代苯基-3-羧甲基-5-吡唑啉酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中的無機酸是鹽酸或硫酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的堿性無機物為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中的堿性無機物為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧 化鉀。
【文檔編號】C07D231/22GK103483261SQ201310408569
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月10日
【發(fā)明者】楊宗義, 于錦亮, 張占國, 千昌富 申請人:中國樂凱集團(tuán)有限公司