苯并三唑基哌嗪類化合物及其制法和藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種式(I)所示的苯并三唑基哌嗪類化合物及其制法和藥物組合物，其中R、Rl、R2、R3、R4、Q和Y如文中所定義。
【專利說明】苯并三唑基哌嗪類化合物及其制法和藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其制法和藥物組合物，其中R、R1' R2、R3> R4> Y和Q如文中所定義。
[0002]
【權利要求】
1.式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽，
2.權利要求1的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽， 其中 R代表任選地被R5單取代或多取代的環(huán)烴基、芳基或雜芳基； 所述環(huán)烴基為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基； 所述芳基或雜芳基為苯基、萘基、呋喃基、吡啶基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并嘧啶基、苯并吡啶基或喹噁啉基； R被R5單取代時，R5代表H、_、CN、C1-C6烷基、C2-C6烷氧基、CHO、CO (C1-C6烷基)、COOH、COO (C1-C6 烷基)、NO2、NH2、NH (C1-C6 烷基)、N (C1-C6 烷基)2、SH、S (C1-C6 烷基)、S (O)(C1-C6烷基)、S (O) 2H或S (O) 2 (C「C6烷基)，上述基團中烷基部分任選地被1-3個鹵素原子取代； R被R5多取代時，R5各自獨立地代表H、鹵素、CNX1-C6烷基、C2-C6烷氧基、CHO、CO (C1-C6烷基)、COOHXOCKC1-C6 烷基)、NO2、NHyMKC1-C6 烷基)、N (C1-C6 烷基)2、SH、S (C1-C6 烷基)、S (O) (C1-C6烷基)、S (O) 2H或S (O) 2 (C1-C6烷基)，上述基團中烷基部分任選地被1-3個鹵素原子取代； R1^ R2> R3> R4各自獨立地代表H、鹵素、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CHO、CO(C1-C6烷基)、COOH、COO (C1-C6 烷基)、N02、NH2、NH (C1-C6 烷基)、SH、S (C1-C6 烷基)、S (O) (C1-C6 烷基)、S (O) 2H或S (O) 2 (C1-C6烷基)，上述基團中烷基部分任選地被1-3個鹵素原子取代； Q代表CH2或氧； Y代表任選地被一個或多個鹵素原子取代的飽和或不飽和的含有1-8個碳原子的直鏈或支鏈烴基，其中一個或多個碳任選地被選自氧、硫和氮的雜原子替代； 條件是 當R為被Cl單取代的芳基并且Y代表亞甲基或亞乙基時，R1-R4不全為H ； 當R為被CF3單取代的芳基并且Y代表亞甲基時，R1-R4不全為H ； 當Y代表亞甲基時，R1-R4不全為H ； 當R2和R3均為OCH3時，R5不為H0
3.權利要求1的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽， 其中 R代表任選地被R5單取代或多取代的環(huán)烴基、芳基或雜芳基； 所述環(huán)烴基為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基； 所述芳基或雜芳基為苯基、萘基、呋喃基、吡啶基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基或喹噁啉基； R被R5單取代時，R5代表H、_、CN、C1-C4烷基、C2-C4烷氧基、CHO、CO (C1-C4烷基)、C00H、COO (C1-C4烷基)，上述基團中烷基部分任選地被1-3個鹵素原子取代； R被R5多取代時，R5各自獨立地代表H、鹵素、CNX1-C4烷基、C2-C4烷氧基、CH0、C0 (C1-C4烷基)、C00H、COO (C1-C4烷基)，上述基團中烷基部分任選地被1-3個鹵素原子取代； Rn R2、R3> R4 各自獨立地代表 H、F、Cl、Br、1、CN、CH3> OCH3> COCH3 或 COOCH3 ； Q代表CH2或氧； Y代表亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基或亞己基，其中所述基團任選地被一個或多個鹵素原子取代； 條件是 當R為被Cl或CF3單取代的芳基并且Y代表亞甲基時，R1-R4不全為H ； 當R2和R3均為OCH3時，R5不為H0
4.權利要求1的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽， 其中 R代表任選地被R5單取代或多取代的環(huán)烴基、芳基或雜芳基； 所述環(huán)烴基為環(huán)己基； 所述芳基或雜芳基為苯基、萘基、呋喃基、吡啶基、苯并異噻唑基、苯并異噁唑基、苯并呋喃基或喹噁啉基；R被R5單取代時，R5代表H、F、Cl、CN、CH3或CF3 ； R被R5多取代時，R5各自獨立地代表H、F、Cl、CN、CH3或CF3 ； R1、R4各自獨立地代表H; R2、R3 各自獨立地代表 H、F、Cl、CN、CH3 或 COOCH3 ； Q代表CH2或氧； Y代表亞乙基、亞丙基或亞丁基； 條件是 當R為被Cl或CF3單取代的芳基并且Y代表亞甲基時，R1-R4不全為H。
5.權利要求1的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽， 其中 R代表任選地被R5單取代或多取代的芳基或雜芳基； 所述芳基或雜芳基為苯基、苯并異噻唑基、苯并異噁唑基或苯并呋喃基； R被R5單取代時，R5代表H、F、Cl、CN、CH3或CF3 ； R被R5多取代時，R5各自獨立地代表H、F、Cl、CN、CH3或CF3 ； R1、R4各自獨立地代表H; R2、R3各自獨立地代表H、F或Cl ; Q代表CH2或氧； Y代表亞乙基或亞丙基； 條件是 當R為被Cl或CF3單取代的芳基并且Y代表亞甲基時，R1-R4不全為H。
6.權利要求1的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽， 其中 R代表任選地被R5單取代或多取代的芳基或雜芳基； 所述芳基或雜芳基為苯基、苯并異噁唑基或苯并異噻唑基； R被R5單取代時，R5代表H、F、Cl或CF3 ； R被R5多取代時，R5各自獨立地代表H、F、Cl或CF3 ； R1、R2、R3、R4各自獨立地代表H ； Y代表亞乙基或亞丙基， 條件是 當R為被Cl或CF3單取代的芳基并且Y代表亞甲基時，R1-R4不全為H。
7.權利要求1的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽， 其中 R代表任選地被R5單取代或多取代的苯基或苯并異噻唑基； R被R5單取代時，R5代表H、Cl或CF3 ； R被R5多取代時，R5各自獨立地代表H、Cl或CF3 ； R1、R2、R3、R4各自獨立地代表H ； Y代表亞丙基；包括1-(4-(4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三唑、1-(4-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)丁基)-1H-苯并三唑或3- (4- (4- (1H-苯并三唑-1-基)丁基)哌嗪-1-基)苯并異噻唑及其藥學上可接受的鹽。
8.權利要求1的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽，所述藥學上可接受的鹽為鹽酸鹽、溴氫酸鹽、硫酸鹽、甲磺酸鹽、三氟醋酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、磷酸鹽、乳酸鹽、丙酮酸鹽、乙酸鹽、富馬酸鹽、草酰乙酸鹽、乙磺酸鹽、草酸鹽、苯磺酸鹽或羥乙磺酸鹽；本發(fā)明所述的藥學上可接受的鹽優(yōu)選含結(jié)晶水，更優(yōu)選含0.5-3分子的結(jié)晶水；所述藥學上可接受的鹽更優(yōu)選地為鹽酸鹽、溴氫酸鹽、硫酸鹽或甲磺酸鹽；所述藥學上可接受的鹽最優(yōu)優(yōu)選地為鹽酸鹽。
9.制備權利要求1-8的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物及其藥學上可接受的鹽的制備方法: (方案一) 包括在10-150°C的溫度下，使苯并三唑(A)
10.包含權利要求1-8的式(I)的苯并三唑基哌嗪類化合物和/或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物。
【文檔編號】C07D413/12GK103833658SQ201310409567
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2013年9月10日 優(yōu)先權日:2012年11月26日
【發(fā)明者】周延, 張麗榮, 周杰, 周欣 申請人:遼寧貝雷生物制藥有限公司