一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法，鎂粉、甲醇在引發(fā)劑引誘條件下生產(chǎn)甲醇鎂，甲醇鎂再與奧美拉唑反應(yīng)生成奧美拉唑鎂：本發(fā)工藝有以下特點(diǎn)：1、合成工藝流程簡(jiǎn)單、安全；2、產(chǎn)品穩(wěn)定性高；3、純度高；4、有機(jī)溶劑殘留量低。
【專利說明】一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種原料藥制備，確切地說是一種奧美拉唑鎂原料藥的制備。
【背景技術(shù)】
[0002]奧美拉唑作為第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑于1988年在瑞典獲準(zhǔn)上市，由瑞典阿斯特拉制藥公司開發(fā)，1989年通過FDA批準(zhǔn)后在美國(guó)上市，商品名為洛賽克(Losec)，由于洛賽克的有效性和安全性極佳，2000年率先在瑞典被轉(zhuǎn)換為0TC，后相繼在美國(guó)和墨西哥被轉(zhuǎn)換為0TC。目前已在65個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)用于治療各種與胃酸有關(guān)的疾病。
[0003]由于奧美拉唑結(jié)構(gòu)中含有亞砜基，使其穩(wěn)定性降低，特別是對(duì)光、濕、酸等條件十分敏感，其原料藥僅可在避光、低溫條件下儲(chǔ)存，生產(chǎn)工藝較復(fù)雜，保存條件苛刻。為增強(qiáng)其穩(wěn)定性，AstraZeneca LP公司用鎂對(duì)奧美拉唑進(jìn)行修飾，改變了化學(xué)結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性增強(qiáng)。1998年奧美拉唑鎂腸溶片(多個(gè)小丸系統(tǒng))在瑞典上市，2003年6月20日美國(guó)FDA批準(zhǔn)AstraZeneca LP公司開發(fā)的奧美拉唑的新鹽奧美拉唑鎂(Omeprazole magnesium)以非處方藥上市，商品名:Prilosec?，F(xiàn)有的奧美拉唑鎂原料藥制備方法工藝復(fù)雜,而且伴隨一定的危險(xiǎn)性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供一種合成工藝流程簡(jiǎn)單、安全的奧美拉唑鎂原料藥制備方法。
[0005]本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，奧美拉唑鎂原料藥制備方法，鎂粉、甲醇在引發(fā)劑引誘條件下生產(chǎn)甲醇鎂，甲醇鎂再與奧 美拉唑反應(yīng)生成奧美拉唑鎂:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種奧美拉唑鎂原料藥制備方法，其特征在于:鎂粉、甲醇在引發(fā)劑引誘條件下生產(chǎn)甲醇鎂，甲醇鎂再與奧美拉唑反應(yīng)生成奧美拉唑鎂:
2.如權(quán)利要求1所述的奧美拉唑鎂原料藥制備方法，其特征在于:該引發(fā)劑為二氯甲燒。
3.如權(quán)利要求2所述的奧美拉唑鎂原料藥制備方法，其特征在于:該制備方法還包括以下步驟: 步驟1:向干燥的反應(yīng)釜中加入甲醇，鎂粉和二氯甲燒，攪拌加熱，在回流條件下，溫度為65-75°C,反應(yīng)0.5-lh,反應(yīng)完成后,溶液顏色由灰色變?yōu)榛野咨?留作下步使用； 步驟2:向上一步的溶液中加入奧美拉唑，保持溫度在20~25°C，攪拌反應(yīng)I~2h后，離心過濾，濾液于室溫靜置12h后，再次精濾，得到黃色濾液； 步驟3:將上一步的黃色濾液轉(zhuǎn)移到反應(yīng)釜中，向反應(yīng)釜中加入純化水，水加完后攪拌30~60min離心過濾，加入適量的水和甲醇的混合溶液洗滌一次，得到粗品； 步驟4:將粗品加入反應(yīng)釜，向反應(yīng)釜中加入50%的甲醇溶液，充分?jǐn)嚢韬箅x心過濾，濾餅用甲醇-水溶液洗滌一次，得到未干燥的奧美拉唑鎂； 步驟5:將未干燥的奧美拉唑鎂轉(zhuǎn)移至托盤于真空干燥箱中，在30-50°C下干燥16~18h得到干燥的奧美拉唑鎂原料藥。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK103467453SQ201310416482
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月13日
【發(fā)明者】方國(guó)民, 王宗貴, 張先文, 金玉, 程千流, 周曉明, 黃振 申請(qǐng)人:上海海虹實(shí)業(yè)(集團(tuán))巢湖今辰藥業(yè)有限公司