樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種手性輔助試劑樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺，其結構如下：。本發(fā)明還提供了上述樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺的制備方法，以廉價易得、來源豐富的天然樟腦為原料制得樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺，作為手性輔助試劑誘導不對稱烷基化反應，不僅保留了噁唑烷-2-苯亞胺手性輔助試劑誘導不對稱反應的高收率及高立體選擇性，得到高光學純的手性產(chǎn)物的優(yōu)點，還具有樟腦衍生物易于重結晶便于純化的優(yōu)點，同時解脫時手性輔助試劑不會開環(huán)，手性輔助試劑可回收循環(huán)使用。反應路線可行，后處理簡單，所合成的高光學純度的手性化合物作為醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、功能性材料的前體、中間體和終產(chǎn)物，具有重要的應用價值。
【專利說明】樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺及其制備方法和用途
【技術領域】[0001]本發(fā)明涉及一種手性輔助試劑樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]不對稱合成是有機化學中極為重要且富有活力的研究領域，在結構和立體化學復雜的天然產(chǎn)物合成中得到了廣泛的應用，采用不同的合成策略在目標產(chǎn)物中可引入新的手性單元，其中使用手性輔助試劑進行不對稱合成是一類行之有效的方法，許多由天然化合物如α —氨基酸、糖、萜烯及留體化合物等衍生的手性輔助試劑大量地應用于不對稱合成反應。
[0003]1981年Evans等以天然α —氨基酸為手性模塊，合成了手性噁唑烷酮即Evans試劑，具有良好的誘導效果，在輕醒縮合、Diels-Alder反應、Michael加成等反應中進行不對稱誘導，具有較好的化學和光學產(chǎn)率，一直備受化學工作者關注。但是噁唑烷酮手性輔助試劑在解脫時容易發(fā)生開環(huán)副反應，給噁唑烷酮手性輔助試劑帶來了不可逆轉(zhuǎn)的破壞，從而使噁唑烷酮手性輔助試劑不能夠重復使用，同時也給手性產(chǎn)物的分離帶來了很大的困難，大大增加了手性產(chǎn)物的合成成本。
[0004]2002年Lee等開發(fā)了一種新的手性輔助試劑——噁唑烷_2_苯亞胺，該手性輔助試劑誘導不對稱烷基化反應表現(xiàn)出很好的立體選擇性和化學產(chǎn)率，而且解脫手性輔助試劑時不會有噁唑環(huán)開環(huán)的副反應發(fā)生。但該手性輔助試劑的烷基化產(chǎn)物大部分均為油狀物，無法通過重結晶純化，必須經(jīng)過柱層析才能分離提純，給產(chǎn)物的分離純化帶來了極大的不便。
[0005]天然樟腦，來源豐富、價格低廉，是具有光學活性的天然產(chǎn)物，具有雙環(huán)剛性結構，空間位阻大，以其為原料衍生的手性輔助試劑具有很好的不對稱誘導效果，且得到的手性中間體多為固體，可通過重結晶的方法分離提純，因而廣泛地應用于不對稱合成。
[0006]在本發(fā)明中，我們以廉價易得的天然樟腦為原料，制得樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺手性輔助試劑，不僅保留了噁唑烷-2-苯亞胺手性輔助試劑誘導不對稱反應的高收率及高立體選擇性，得到高光學純的手性產(chǎn)物的優(yōu)點，還具有樟腦衍生物易于重結晶便于純化的優(yōu)點，同時解脫時手性輔助試劑不會開環(huán)，手性輔助試劑可回收循環(huán)使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的問題是提供高產(chǎn)率高立體選擇性誘導不對稱烷基化反應且手性產(chǎn)物便于分離純化、可回收循環(huán)使用的手性輔助試劑樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺及其制備方法，本發(fā)明原料及試劑價廉易得，路線可行，反應后處理簡單。
[0008]本發(fā)明提供的技術方案是，樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺，其結構如下：
【權利要求】
1.樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺1，其結構如下：
2.一種制備權利要求1所述的化合物的方法，該方法包括下述步驟： (1)在有機溶劑中，化合物2和二氧化硒反應得到化合物3，反應溫度90~138°C，反應時間為12~24h，上述化合物的摩爾比為化合物2 :二氧化硒=1 : I~3 ; (2)在有機溶劑中，化合物3與鹽酸羥胺反應得到化合物4，反應溫度為O~25°C，反應時間為O. 5~2h，上述化合物的摩爾比為化合物3 :鹽酸羥胺=1 :1~2 ; (3)在有機溶劑中，化合物4在氫化鋁鋰作用下還原得到化合物5，反應溫度為O~70°C,反應時間為8~12h,上述化合物的摩爾比為化合物4 :氫化招鋰=1 :2~4 ; (4)在有機溶劑中，化合物5和異硫氰酸苯酯反應得到化合物6，反應溫度為20~40°C，反應時間為I~4h，上述化合物的摩爾比為化合物5 :異硫氰酸苯酯=1 :1~I. 5 ; (5)在有機溶劑中，化合物6在氫氧化鈉和對甲基苯磺酰氯的作用下關環(huán)得到化合物I，反應溫度為20~40°C,反應時間為I~2h,上述化合物的摩爾比為化合物6 :氫氧化鈉：對甲基苯磺酰氯=1 :1. 5~3 :1~I. 5 ; 上述化合物2，3，4，5，6具有如下結構式：
3.如權利要求2所述的樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺的制備方法，其特征是：所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、N，N’ - 二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙酸乙酯或乙酸酐。
4.權利要求1所述的樟腦衍生的噁唑烷-2-苯亞胺作為手性輔助試劑用于誘導不對稱烷基化反應的用途。
【文檔編號】C07C57/30GK103483286SQ201310426709
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月18日 優(yōu)先權日:2013年9月18日
【發(fā)明者】聶俊琦, 張隆鐸, 楊桂春, 陳祖興, 盧翠芬 申請人:湖北大學