一種制備咪達那新的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備咪達那新的方法，該方法將4-溴-2,2-二苯基丁腈在堿性條件下水解成酰胺，然后與2-甲基咪唑反應得到目標產(chǎn)物。本發(fā)明所述的制備方法收率高，是一種經(jīng)濟、簡便、對人體和環(huán)境友好，適合工業(yè)化大生產(chǎn)的制備方法。
【專利說明】一種制備咪達那新的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成領域，具體涉及一種制備咪達那新的新方法。
[0002]
【背景技術】
[0003]膀胱過度活動證(symptomatic overactive bladder, OAB)是一種常見的慢性下尿路功能障礙，國際抗尿失禁學會(ICS)將其定義為一種以尿急(有強烈的解尿感)、尿頻和急迫性尿失禁為特征的綜合癥。
[0004]OAB發(fā)病率較高，歐美國家超過75歲的男性發(fā)病率高達42%，女性的發(fā)病率略低為31% ;國內北京地區(qū)50歲以上的男性發(fā)病率高達16.4%，18歲以上女性混合型尿失禁和急迫尿失禁的總發(fā)病率為40.4%，嚴重影響患者的生理和心理健康，降低了生活質量。既往對OAB并無特效治療，臨床多應用抗膽堿藥、鈣通道阻滯劑、鉀離子開放及神經(jīng)感覺傳入阻斷劑、腎上腺素α-受體阻斷劑、平滑肌松弛劑、雌激素等治療，或采用骶神經(jīng)電刺激治療，但效果均不太滿意。
[0005]咪達那新(Imidafenacin)是由日本小野藥品工業(yè)株式會社與杏林制藥聯(lián)合開發(fā)的新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥，具有高度膀胱選擇性，用于膀胱過度活動癥的治療，于2007年6月在日本上市。其化學名稱為4- (2-甲基-1H-咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁酰胺，化學結構如下式I所示:
【權利要求】
1.一種制備咪達那新的方法，其特征在于制備路線如下式所示:
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟(1)中的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。
3.如權利要求2所述的方法，其特征在于:所述堿為氫氧化鉀。
4.如權利要求3所述的方法，其特征在于:所述氫氧化鉀的摩爾濃度為6mol/L。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟(1)中4-溴-2，2-二苯基丁腈與氫氧化鉀的物質的量比為1:8~10。
6.如權利要求5所述的方法，其特征在于:所述4-溴-2，2-二苯基丁腈與氫氧化鉀的物質的量比為1:9。`
7.如權利要求1所述的方法，其特征在于:所述步驟(2)中4-溴-2，2-二苯基丁酰胺與2-甲基咪唑的物質的量比為1:2~4。
8.如權利要求7所述的方法，其特征在于:4_溴-2，2-二苯基丁酰胺與2-甲基咪唑的物質的量比為1:3。
【文檔編號】C07D233/56GK103772286SQ201310428399
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2013年9月22日 優(yōu)先權日:2013年9月22日
【發(fā)明者】謝寧, 楊小玲, 蔡鴻飛, 邵秀芬, 程帆, 付敏, 熊先水, 沈曦, 何黨軍, 崔剛 申請人:江西青峰藥業(yè)有限公司