一種制備無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶方法
【專利摘要】一種制備無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶方法，屬于藥物晶型發(fā)現(xiàn)與制備【技術(shù)領(lǐng)域】。該方法包括四個(gè)步驟：（1）在適當(dāng)溫度下將埃索美拉唑鈉鹽、吸水劑、乙醇以一定的質(zhì)量體積比混合；（2）向上述體系中加入MgCl2·6H2O的乙醇溶液，反應(yīng)獲得埃索美拉唑鎂鹽；（3）過濾除去無(wú)機(jī)鹽雜質(zhì)，濾液濃縮后滴加適量的溶析劑乙腈；（4）將所得析出物用乙腈洗滌，并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物。經(jīng)X-射線粉末衍射（PXRD）、差示掃描量熱（DSC）以及紅外光譜（IR）等分析方法檢測(cè)為無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽，不含其它雜質(zhì)晶型。相對(duì)已知制備方法，本發(fā)明所得產(chǎn)品其晶型純度、澄清度和收率均較高。
【專利說(shuō)明】一種制備無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽的制備方法，更具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及以埃索美拉唑鈉鹽為原料制備無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶方法，屬于藥物晶型發(fā)現(xiàn)與制備【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]埃索美拉唑鎂鹽(esomeprazole magnesium),其化學(xué)名為(S)_5_甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鎂鹽。化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種制備無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶方法，其特征在于該方法包括下列步驟:(a)準(zhǔn)確稱取埃索美拉唑鈉鹽、吸水劑、無(wú)水乙醇，并以一定的質(zhì)量體積比于適當(dāng)溫度下混合0.5h ；吸水劑要求與乙醇不相溶，且不發(fā)生反應(yīng)，因此排除無(wú)水MgSO4和無(wú)水CaCl2,選定無(wú)水Na2SO4 ；埃索美拉唑鈉鹽與吸水劑的比以g/g計(jì)控制在1: 1.5~1:3 ;埃索美拉唑鈉鹽與無(wú)水乙醇的比以g/mL計(jì)控制為1:10 ;溫度控制在15~35°C ;(b)準(zhǔn)確稱取MgCl2.6H20, MgCl2.6H20:埃索美拉唑鈉鹽的摩爾比為1:2，用適量無(wú)水乙醇溶解后，逐滴滴加至步驟(a)所得混合物中，并繼續(xù)反應(yīng)一段時(shí)間；MgCl2.6H20與無(wú)水乙醇的比以g/mL計(jì)控制為1:30 ；總反應(yīng)時(shí)間控制在1.5~3h ;(c)過濾以除去步驟(b)所得體系中的無(wú)機(jī)鹽氯化鈉和水合硫酸鈉，濾液濃縮至一定體積后于室溫下向其中滴加適量的溶析劑，繼續(xù)攪拌Ih后過濾，得析出物無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽； 濾液濃縮后的體積與埃索美拉唑鈉鹽的比以mL/g計(jì)控制為1:1 ;溶析劑為乙腈，其加入量與埃索美拉唑鈉鹽的比以mL/g計(jì)控制為30:1 ;Cd)所得析出物經(jīng)乙腈洗滌后置于35°C下真空干燥，即得目標(biāo)產(chǎn)物無(wú)定形埃索美拉唑鎂鹽。
【文檔編號(hào)】C07D401/12GK103524490SQ201310445802
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月27日
【發(fā)明者】陸杰, 林青, 周迅, 陳連蔚, 吳丹輝 申請(qǐng)人:江南大學(xué)