4-硝基色氨酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種4-硝基色氨酸的制備方法，克服了傳統(tǒng)反應(yīng)路線長、操作復(fù)雜、成本高的缺點。本發(fā)明提供的制備方法步驟少，收率高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】4-硝基色氨酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及到一種4-硝基色氨酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 4-硝基色氨酸的合成目前采用兩種方法，一種為線性路線，反應(yīng)路線長，操作復(fù) 雜，成本高。
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【權(quán)利要求】
1. 一種L-4-硝基色氨酸：（S) -2-氨基-3- (4-硝基-IH-吲哚-3-基）-丙酸1的制備 方法，其特征在該方法包括以下步驟： 步驟a、化合物2在強堿的作用下，在一定的溶劑中，一定的反應(yīng)溫度下，制備得化合物 3〇
其中 X 為 Cl, Br, I，OMs，OTs ;R 為芐基，TS，TMS，TBDMS，MS，C1-C5 烷基。 步驟b、化合物3與化合物4在金屬鈀或鎳催化下，在一定的溶劑中，一定的反應(yīng)溫度 下，制備得到化合物5。
其中 X 為 Cl, Br, I，OMs，OTs !R1 為芐基，TS，TMS，TBDMS，MS，C1-C5 烷基，R2 為 Boc, Fmoc，Ts ;R3 為 Me，Et，t_Bu。 步驟c、化合物5在酸和堿的作用下，在一定的溶劑中，一定的反應(yīng)溫度下，制備合成化 合物1。
其中 R1 為芐基，TS，TMS，TBDMS，MS，Cl-C5 烷基；R2 為 Boc，F(xiàn)moc，Ts ;R3 為 Me，Et，t-Bu
2. 根據(jù)權(quán)利要求I所述步驟，其中步驟a中所述堿為：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、碳 酸鉀、碳酸鈉，其中優(yōu)選氫氧化鉀。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟，其中步驟b中所述催化劑為乙酸鈀，四三苯基膦鈀、 Pd2(dba)3、三苯基膦二氯化鈕，配體為三苯基膦、S-phos、D-phos，其優(yōu)選組合為：催化劑為 乙酸鈕，配體為S-phos。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟，其中步驟c中所述酸為：鹽酸、磷酸、硫酸、氫溴酸、氯化 氫、三氟乙酸，優(yōu)選為三氟乙酸和氯化氫。所用堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫氧化鋰， 優(yōu)選氫氧化鈉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟，其中步驟a中所述溶劑為：DMF、THF、l，4-dioxane，優(yōu)選 DMF。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟，其中步驟b中所述溶劑為：DMF、THF、1，4-dioxane，優(yōu)選 DMF
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟，其中步驟c中所述溶劑為：甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙 酯、優(yōu)選乙醇。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟，其中步驟a中所述溫度為：-20°C -80°C，優(yōu)選60°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟，其中步驟b中所述溫度為：-20°C -KKTC，優(yōu)選70°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述步驟，其中步驟c中所述溫度為：-20°C -KKTC，優(yōu)選50°C。
【文檔編號】C07D209/20GK104513191SQ201310445999
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月27日
【發(fā)明者】李洪波, 陳會惠 申請人:天津尚德藥緣科技有限公司