一種制備高選擇性單氟烯烴的試劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種制備高選擇性單氟烯烴的試劑，具體地，本發(fā)明提供了一種能夠高選擇性地制備單氟烯烴的試劑，及使用所述試劑制備單氟烯烴的方法。本發(fā)明的方法條件溫和，轉(zhuǎn)化率高，可以任選地用于制備高度構(gòu)型純的Z式或E式烯烴，成本低，適合用于大規(guī)模生產(chǎn)。
【專利說明】-種制備高選擇性單氣婦炫的試劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明提供了一種在含氣醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體、 聚合物單體合成中制備高選擇性單氣帰姪的試劑和制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 由于氣原子具有很高的電負性，因此含氣帰姪類化合物在化學性質(zhì)、物理性質(zhì)和 生物活性方面表現(xiàn)出不同于一般帰姪的特點。單氣帰姪化合物既可W作為合成碩塊進一步 轉(zhuǎn)化，也可W作為含氣聚合物材料的單體。
[0003] 單氣帰基的偶極結(jié)構(gòu)和電荷分布狀態(tài)和醜胺基團非常接近，所W可W模擬膚鍵的 結(jié)構(gòu)，應用于機理研究和藥物設(shè)計。很多生物活性物質(zhì)中都含有單氣帰基該一結(jié)構(gòu)。而Z 式和E式單氣帰姪經(jīng)常具有不同，甚至是相反的生物活性。所W制備高順反選擇性的Z式 和E式單氣帰姪非常重要。
[0004] 把撰基轉(zhuǎn)化成單氣帰姪是合成該類化合物的一種最簡潔的方法，目前，本領(lǐng)域技 術(shù)人員已經(jīng)發(fā)展了一些方法。然而，該些方法的選擇性不佳，經(jīng)常得到的是Z式和E式單氣 帰姪的混合物。由于兩種單氣帰姪的性質(zhì)很接近，所W利用常規(guī)的方法（例如：柱層析）分 離非常困難。
[0005] 綜上所述，本領(lǐng)域尚缺乏一種制備高選擇性單氣帰姪的方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種制備高選擇性單氣帰姪的試劑和方法。
[0007] 本發(fā)明的第一方面，提供了一種用于制備單氣帰姪的試劑，所述試劑包括有效量 的具有下式I結(jié)構(gòu)的化合物：
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于制備單氟烯烴的試劑，其特征在于，所述試劑包括有效量的具有下式I結(jié) 構(gòu)的化合物：
式中，R1為選自下組的基團：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的環(huán)烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或 未取代的Cl?C30的雜芳基； 其中，所述的取代是指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：Cl?ClO烷基、C3?ClO環(huán)烷基、Cl?ClO烷氧基、鹵素、羥基、羧基、Cl?ClO醛基、C2?ClO ?；?、C2?ClO酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3個 取代基的取代苯基，且所述取代基選自：鹵素、Cl-ClO烷基、氰基、OH、硝基、C3?ClO環(huán)烷 基、Cl?ClO烷氧基、氨基。
2. -種制備單氟烯烴的方法，其特征在于，包括步驟：
在惰性溶劑中，用式I化合物與式II化合物反應，得到Z式或E式單氟烯烴； 上述各式中， R1為選自下組的基團：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的 環(huán)烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或未取 代的Cl?C30的雜芳基； R2為選自下組的基團：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的 環(huán)烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或未取 代的Cl?C30的雜芳基； 其中，所述的取代是指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：Cl?ClO烷基、C3?ClO環(huán)烷基、Cl?ClO烷氧基、鹵素、羥基、羧基、Cl?ClO醛基、C2?ClO ?；?、C2?ClO酯基、硝基、氨基、氰基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3個 取代基的取代苯基，且所述取代基選自：鹵素、Cl-ClO烷基、氰基、OH、硝基、C3?ClO環(huán)烷 基、Cl?ClO烷氧基、氨基。
3. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的惰性溶劑選自下組：DMF，DMSO、THF、 HMPA、DME、DMAc，或其組合；較佳地，所述的惰性溶劑選自下組：DMF、HMPA，或其組合；和/或 所述反應在堿存在下進行，較佳地，所述的堿選自下組：tBuOK、tBuONa、NaOH、KOH、LiHMDS、NaHMDS、LiTMP、LDA、Cs2CO3，或其組合。
4. 一種Z式單氟烯烴的制備方法，其特征在于，包括步驟： (a)提供一含有Z式烯烴的反應混合物，所述的反應混合物是用如權(quán)利要求2或3所述 的方法制備得到；和 (b) 在所述的反應混合物中加入乙醚和水，得到一包括第一液相和第二液相的混合物， 其中，所述的第一液相為乙醚相，第二液相為含水相； (c) 分離乙醚相，得到Z式單氟烯烴。
5. -種E式單氟烯烴的制備方法，其特征在于，包括步驟： (i) 提供一含有Z式烯烴的反應混合物，所述的反應混合物是用如權(quán)利要求2或3所述 的方法制備得到； (ii) 在所述的反應混合物中加入乙醚和水，得到一包括第一液相和第二液相的混合 物，其中，所述的第一液相為乙醚相，第二液相為含水相；分離含水相；和 (iii) 在-55°C?0°C下，在含水相相中加入酸，得到E式單氟烯烴。
6. 如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的步驟（iii)包括： (iii-a)在-55°C?0°C下，在含水相中加入酸，形成產(chǎn)物混合物； (iii-b)使產(chǎn)物混合物緩慢恢復室溫； (iii-c)用乙醚萃取產(chǎn)物混合物，分離有機相并進行純化。
7. -種如式I所示的化合物，
式中，R1為選自下組的基團：取代或未取代的C2?C30的烷基、取代或未取代的苯基； 其中，所述的取代是指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：Cl? ClO烷基、C3?ClO環(huán)烷基、Cl?ClO烷氧基、鹵素、羥基、羧基（-COOH)、Cl?ClO醛基、 C2?ClO?；?、C2?ClO酯基、氨基、苯基；所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3個取 代基的取代苯基，所述取代基選自：鹵素、Cl-ClO烷基、氰基、OH、硝基、C3?ClO環(huán)烷基、 Cl?ClO燒氧基、氣基。
8. -種式I化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：
在惰性溶劑中，用式I'化合物與氟化試劑反應，得到式I化合物； 式中，R1的定義如權(quán)利要求1中所述。
9. 一種式I化合物的用途： 式中，R1的定義如權(quán)利要求1中所述；
其特征在于，作為選擇性制備Z式或E式單氟烯烴的試劑，或用于制備選擇性制備Z式 或E式單氟烯烴的試劑。
10. -種式III化合物：
其中，R1為選自下組的基團：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的環(huán)烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或 未取代的Cl?C30的雜芳基；
R2為選自下組的基團：取代或未取代的Cl?C30的烷基，取代或未取代的C3?C30的 環(huán)烷基，取代或未取代的C2?C30的烯基，取代或未取代的C6?C30的芳基，取代或未取 代的Cl?C30的雜芳基； R3為選自下組的基團 其中，所述的1選自下組：1^、似、1(、詘、〇8; 所述的R4選自下組=Cl-ClO取代或未取代的烷基；其中，所述的取代是指基團上的一 個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：鹵素、氰基、芳基、烷氧基。
【文檔編號】C07C43/23GK104447521SQ201310446231
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】胡金波, 趙延川 申請人:中國科學院上海有機化學研究所