一種3-o-烷基抗壞血酸的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3-O-烷基抗壞血酸的合成方法，包括在氮氣保護下，2-酮基-L-古龍酸酯在催化劑分子篩存在下與硫酸二酯反應(yīng)，所得中間體在碳酸氫鈉和氟化鈣作用下得3-O-烷基抗壞血酸等步驟。本發(fā)明合成路線簡單，合成方法新穎，工藝簡便，后處理簡單，產(chǎn)品收率和純度高，催化劑廉價易得，不影響環(huán)境，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種3-0-院基抗壞血酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種3-0-烷基抗壞血酸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素C (即L-抗壞血酸)，自從20世紀30年代人工成功合成以來一直倍受化學(xué)界、醫(yī)學(xué)界和營養(yǎng)學(xué)界的關(guān)注。它在化妝品、食品添加劑、醫(yī)藥保健等領(lǐng)域中發(fā)揮了重要作用。維生素C能夠促進細胞膠原質(zhì)的合成，提高皮膚張力以減少皺紋。它對消除雀斑和老年斑也有很好的輔助作用。維生素C活性雖然高但是不穩(wěn)定，易受光、熱、氧等的破壞而喪失還原能力，這種不穩(wěn)定性極大地降低了其利用效率和在化妝品等行業(yè)的商業(yè)價值。
[0003]3-0-烷基抗壞血酸是一種非常有用的維生素C衍生物，它不僅在化學(xué)性質(zhì)上非常穩(wěn)定，是不變色的維生素C衍生物，而且是兩親(親水親油)性物質(zhì)，這大大的擴展了它的應(yīng)用范圍，尤其是在日用化學(xué)中的應(yīng)用。3-0-烷基抗壞血酸很容易透過角質(zhì)層進入真皮，它進入人體后非常容易被體內(nèi)的生物酶分解從而發(fā)揮維生素C的生物學(xué)功效。目前，3-0-烷基抗壞血酸的制備都是通過化學(xué)合成的方法，包含一步法和三步法。相對于三步法，一步法工藝較簡單，設(shè)備投資小，歐洲專利EP086554和日本專利JP2005320310對一步法均有報道。但一步法工藝產(chǎn)物較為復(fù)雜，后處理復(fù)雜，不適合大規(guī)模生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提供一種以2-酮基-L-古龍酸酯為原料經(jīng)一步反應(yīng)制備3-0-烷基抗壞血酸的新方法，開發(fā)產(chǎn)品純度高，后處理簡單，過程環(huán)境友好，生產(chǎn)成本低，適合大規(guī)模生產(chǎn)的3-0-烷基抗壞血酸生產(chǎn) 路線。
[0005]所采用的技術(shù)方案是:一種3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征在于，它包括如下步驟:氮氣保護下，2-酮基-L-古龍酸酯(2-酮基-L-古龍酸甲酯、2-酮基-L-古龍酸乙酯、2-酮基-L-古龍酸丙酯)在催化劑分子篩及三乙胺存在下與硫酸二酯(硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丙酯)反應(yīng)，所得中間體在碳酸氫鈉和氟化鈣作用下酯化得3-0-烷基抗壞血酸。3-0-烷基抗壞血酸粗品經(jīng)洗漆、重結(jié)晶得3-0-烷基抗壞血酸純品。
[0006]上述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:2_酮基-L-古龍酸酯與硫酸二酯反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇中的一種或幾種，反應(yīng)中間體與碳酸氫鈉和氟化鈣作用所用溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇中的一種或幾種。
[0007]上述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:2_酮基-L-古龍酸酯:硫酸二酯:三乙胺:碳酸氫鈉:氟化鈣摩爾比為1.00: 1.00^1.30: 1.0(Tl.50: 0.50~2.00:
0.Ο1Ο.50。2-酮基-L-古龍酸酯:分子篩質(zhì)量比為1.00: 0.0fl.00。
[0008]上述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:反應(yīng)中間體和產(chǎn)物初步純化所用的方法是快速經(jīng)過硅膠柱(Flash column chromatography)。
[0009]上述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:3-0-烷基抗壞血酸重結(jié)晶所用溶劑為甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯中的一種或幾種。
[0010]上述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:3-0-烷基抗壞血酸重結(jié)晶前洗滌產(chǎn)品所用溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2 二氯乙烷中的一種或幾種。
[0011]本發(fā)明有效的克服了現(xiàn)有3-0-烷基抗壞血酸合成技術(shù)的不足。實驗證明，它與現(xiàn)有技術(shù)相比具有合成路線簡單新穎、工藝簡便可行、后處理簡單，產(chǎn)品收率和純度高、過程環(huán)境友好、生產(chǎn)成本低、適用于工業(yè)生產(chǎn)等優(yōu)點。是制取3-0-烷基抗壞血酸產(chǎn)品的新的合成方法。所制3-0-烷基抗壞血酸可廣泛用于日用化學(xué)品、化妝品、食品添加劑、醫(yī)藥保健品等方面，是維生素C的理想替代品。
【具體實施方式】
[0012]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明。
[0013]本發(fā)明通過大量的實驗、篩選、優(yōu)化反應(yīng)條件優(yōu)選出下面合成路線:
【權(quán)利要求】
1.一種3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征在于，它包括如下步驟:氮氣保護下，2-酮基-L-古龍酸酯(2-酮基-L-古龍酸甲酯、2-酮基-L-古龍酸乙酯、2-酮基-L-古龍酸丙酯)在催化劑分子篩及三乙胺存在下與硫酸二酯(硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丙酯)反應(yīng)，所得中間體在碳酸氫鈉和氟化鈣作用下酯化得3-0-烷基抗壞血酸，3-0-烷基抗壞血酸粗品經(jīng)洗滌、重結(jié)晶得3-0-烷基抗壞血酸純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:2_酮基-L-古龍酸酯與硫酸二酯反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇中的一種或幾種，反應(yīng)中間體與碳酸氫鈉和氟化鈣作用所用溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:2_酮基-L-古龍酸酯:硫酸二酯:三乙胺:碳酸氫鈉:氟化鈣摩爾比為1.00: 1.00^1.30: 1.00^1.50:`0.50~2.00: 0.Ο Ο.50, 2-酮基-L-古龍酸酯:分子篩質(zhì)量比為1.00: 0.01~1.00。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:反應(yīng)中間體和產(chǎn)物初步純化所用的方法是快速經(jīng)過硅膠柱(Flash column chromatography)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:3-0-烷基抗壞血酸重結(jié)晶所用溶劑為甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-0-烷基抗壞血酸的合成方法，其特征是:3-0-烷基抗壞血酸重結(jié)晶前洗滌產(chǎn)品所用溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、1，2 二氯乙烷中的一種或幾種。
【文檔編號】C07D307/62GK103467420SQ201310449129
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月28日
【發(fā)明者】蔣和雁 申請人:重慶工商大學(xué)