一種由酮類和亞胺出發(fā)合成α-胺基酮的方法
【專利摘要】一種由酮類和亞胺出發(fā)合成α-胺基酮的方法，屬于化學(xué)有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，包括以下步驟，向有機(jī)溶劑中加入亞胺，充分溶解得到亞胺溶液，再分別向上述溶液中加入酮、催化劑四丁基碘化銨、氧化劑過(guò)氧叔丁醇，將封管口封閉，加熱至130oC攪拌3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后體系冷卻到室溫，經(jīng)二氯甲烷萃取，除去有機(jī)相的溶劑后得到α-胺基酮。本發(fā)明克服了以往親電胺化和親核胺化合成α-氨基酮方法中存在的一些弊端，實(shí)現(xiàn)了丙酮等簡(jiǎn)單酮類化合物α位的直接胺化，由N-H鍵與C-H鍵之間的氧化偶聯(lián)反應(yīng)一步生成C-N鍵，且不用對(duì)酮類底物的α位進(jìn)行預(yù)官能化，實(shí)驗(yàn)步驟簡(jiǎn)便，條件溫和，試劑廉價(jià)，底物范圍寬泛，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】—種由酮類和亞胺出發(fā)合成α-胺基酮的方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于化學(xué)有機(jī)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種合成α -胺基酮的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]α-胺基酮是一類在生物學(xué)領(lǐng)域十分重要的有機(jī)分子，如半胱氨酸蛋白酶抑制劑(<α Am.Chem.Soc.)) 1999, 121, 9907.)即為多聚的α -胺基酮。另外，α -胺基酮這類化合物還是合成多種雜環(huán)結(jié)構(gòu)(iC/ Org.Chem.)) 1994, 59, 1589.(TetrahedronLett.J 2003, 44, 5965.?Org.Lett.J 2004, 6, 843)和 1，2-二氨基醇(iftXe?.ReN.)) 1996, 96, 835.)的有用前體。在合成方法上，通過(guò)氮源N-H鍵與酮α位sp3雜化的C-H鍵之間的氧化C-N鍵偶聯(lián)反應(yīng)一步構(gòu)建C-N鍵，是合成α -胺基酮類化合物最簡(jiǎn)單且有效的方法，但是此類方法鮮有報(bào)道。傳統(tǒng)的合成α-胺基酮的方法主要有兩種:
Φ α -鹵代酮/ α -羥基酮與親核氮源的取代反應(yīng)(ifCrg.Prep.Proced.1nt.J1990, 22，
399.)，該方法雖經(jīng)典，但其局限性在于需要在胺化反應(yīng)之前對(duì)酮的α位進(jìn)行預(yù)官能化；
? 羰基化和物與親電氮源的α -胺化反應(yīng)(《TfeiraAetZro/?》2004，60, 8747.{Angew.Chem.1nt.Ed.))2013, 52, 7080.《Chem.Rev.》2011，111, 1637.)，該親電胺化反應(yīng)
的關(guān)鍵步驟為酮在金屬作用下生成烯醇結(jié)構(gòu)，因此對(duì)于丙酮等難以烯醇化的簡(jiǎn)單酮類化合物來(lái)說(shuō)存在著局限性。綜上 所述，實(shí)現(xiàn)未修飾的簡(jiǎn)單酮類化合物(例如丙酮等)的α位直接胺化，合成α-胺基酮類化合物是具有重要意義的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是公開(kāi)一種能夠直接胺化反應(yīng)的由酮類和亞胺出發(fā)合成α-胺基酮的方法。
[0004]其反應(yīng)方程式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種由酮類和亞胺出發(fā)合成α-胺基酮的方法，其特征包括以下步驟:首先向有機(jī)溶劑的耐壓管中加入亞胺I倍量，充分溶解得到亞胺溶液，再分別向上述溶液中加入4-5倍量的酮、0.15-0.2倍量的催化劑、1.5-2倍量的氧化劑，將耐壓管口封閉，加熱至130°(T135°C，攪拌:3~4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后體系冷卻到室溫，經(jīng)二氯甲烷萃取，除去有機(jī)相的溶劑后得到α-胺基酮； 其中所述的用量為摩爾比； 有機(jī)溶劑為:乙酸乙酯； 催化劑為:四丁基碘化銨； 氧化劑為:過(guò)氧叔丁醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:亞胺為糖精、帶各種取代基的雙苯磺?；鶃啺贰Ц鞣N取代基的鄰苯二甲酰亞胺、吡咯烷_(kāi)2，5- 二酮或六氫異吲哚-1，3- 二酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:酮為丙酮、4-氯苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-苯基苯乙酮、3-硝基苯乙酮、3-甲氧基苯乙酮、2-氯苯乙酮、2-乙酰基噻吩、2-乙酰基萘、苯丙酮、環(huán)戊酮、環(huán)己酮或環(huán)辛酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:向有機(jī)溶劑中加入亞胺0.3毫摩爾，充分溶解得到亞胺溶液，再分別向上述溶液中加入1.5毫摩爾酮、0.06毫摩爾催化劑四丁基碘化銨、0.6毫摩爾氧化劑過(guò)氧叔丁醇，將封管口封閉，加熱至130°C攪拌3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后體系冷卻到室溫，經(jīng)二氯甲烷萃取，除去有機(jī)相的溶劑后得到α -胺基酮。
【文檔編號(hào)】C07D275/04GK103626714SQ201310450720
【公開(kāi)日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】張茜, 張前, 李燕, 呂允賀 申請(qǐng)人:東北師范大學(xué)