一種制備普卡必利的方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種普卡必利的制備方法。琥珀酸普卡必利是一種具有高度選擇性及特異性的5-HT4受體激動(dòng)劑，為新型的腸動(dòng)力藥物。該藥具有選擇性高、起效快、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，在便秘治療領(lǐng)域具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。本發(fā)明提供了一種合成普卡必利的新方法，以4-硝基-5-氯-2,3-二氫苯并呋喃-7-甲酸和1-（3-甲氧基丙基）-4-哌啶氨為起始原料，制備普卡必利，制備方法操作簡(jiǎn)便，副反應(yīng)少，收率高，反應(yīng)條件溫和，便于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種制備普卡必利的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種制備普卡必利的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]琥珀酸普卡必利化學(xué)名為:Ν-[1-(3-甲氧丙基)-4-氨基-5-氯-2，3-二氫苯并呋喃-7-甲酰胺琥珀酸鹽，是由比利時(shí)Movetis NV公司于2009年研制的一種苯并呋喃類化合物。它是一種具有高度選擇性及特異性的5-HT4受體激動(dòng)劑，為新型的腸動(dòng)力藥物，于2010年在英國(guó)上市。普卡必利能刺激腸的蠕動(dòng)反射，增強(qiáng)結(jié)腸收縮，能夠有效的減輕便秘癥狀，利用普卡必利治療重度慢性便秘，短期時(shí)間內(nèi)可顯著改善腸道功能。其結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種制備普卡必利的方法，其特征在于: 1)4-硝基-5-氯-2，3-二氫苯并呋喃-7-甲酸溶于有機(jī)溶劑中，加入縮合劑，加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶氨，經(jīng)縮合得到N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2，3- 二氫苯并呋喃-7-甲酰胺； 2)將N-[1-(3-甲氧丙基)-4-硝基-5-氯-2，3-二氫苯并呋喃_7_甲酰胺溶于有機(jī)溶劑中，加入還原劑，經(jīng)還原得到N-[1-(3-甲氧丙基)-4-氨基-5-氯-2，3- 二氫苯并呋喃-7-甲酰胺
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第一步有機(jī)溶劑為四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或氯仿；縮合劑為⑶1、DCC、EDC1-HOBT或HATU。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，第一步有機(jī)溶劑為四氫呋喃；縮合劑為 CDI。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第一步反應(yīng)的溫度為50°C-90°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，第一步反應(yīng)的溫度為80°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第二步有機(jī)溶劑為C1-C4醇類或四氫呋喃。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，第二步有機(jī)溶劑為乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，第二步反應(yīng)使用的還原劑為Pd/C-氫氣、水合肼、Fe-鹽酸或Raney鎳-氫氣。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，第二步反應(yīng)使用的還原劑為水合肼。
【文檔編號(hào)】C07D405/12GK103570699SQ201310453590
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】劉亞男, 閆起強(qiáng), 馬蘇峰 申請(qǐng)人:北京萬(wàn)全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司