一種對(duì)氟苯亞磺酸鈉的生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種對(duì)氟苯亞磺酸鈉的生產(chǎn)工藝，通過(guò)對(duì)氟苯磺酰氯的合成、對(duì)氟苯亞磺酸鈉合成及中和反應(yīng)、后處理工序制備出對(duì)氟苯亞磺酸鈉產(chǎn)品。本發(fā)明的有益效果是：本方法制備對(duì)氟苯亞磺酸鈉縮短了工藝流程，能夠達(dá)使產(chǎn)品收率達(dá)到65%、純度98%的生產(chǎn)效果。
【專利說(shuō)明】一種對(duì)氟苯亞磺酸鈉的生產(chǎn)工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，尤其是涉及一種對(duì)氟苯亞磺酸鈉的生產(chǎn)工藝。

【背景技術(shù)】
[0002]對(duì)氟苯亞磺酸鈉作為一種重要的藥物中間體，其純度對(duì)后續(xù)藥物的制作起到至關(guān)重要的作用，然而現(xiàn)在的對(duì)氟苯亞磺酸鈉生產(chǎn)技術(shù)仍舊存在著工藝復(fù)雜、純度低、產(chǎn)量低等缺點(diǎn)，一種能夠提高對(duì)氟苯亞磺酸鈉產(chǎn)量和純度的對(duì)氟苯亞磺酸鈉生產(chǎn)工藝還沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)，有待于開(kāi)發(fā)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了一種對(duì)氟苯亞磺酸鈉的生產(chǎn)工藝。
[0004]為實(shí)現(xiàn)上述的發(fā)明目的，本發(fā)明采取的實(shí)施方式如下:
[0005](一)對(duì)氟苯磺酰氯的合成:
[0006]( I)合成:
[0007]搪瓷反應(yīng)釜中，加入一定量的氯磺酸，使釜內(nèi)物料溫度降至10?20°C，開(kāi)始滴加氟苯，用滴加速度控制反應(yīng)溫度在25°C以下，反應(yīng)完畢后，在此溫度下攪拌保持0.5小時(shí)，然后將生成的對(duì)氟苯磺酰氯料液吸入高位槽待用，氟苯與氯磺酸的摩爾比為1:4 ;
[0008](2)水解:
[0009]搪瓷反應(yīng)釜中加入一定量自來(lái)水，進(jìn)行降溫，然后緩慢滴加步驟(I)中生成的對(duì)氟苯磺酰氯，用滴加速度控制反應(yīng)溫度在30°C以下，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌5分鐘；
[0010](3)離心分離:
[0011]將水解好的對(duì)氟苯磺酰氯緩慢放入離心機(jī)中，甩干裝袋，報(bào)驗(yàn)待用；
[0012](二)對(duì)氟苯亞磺酸鈉合成及中和反應(yīng):
[0013](I)先將一定量的水投入釜中，然后投入無(wú)水亞硫酸鈉，使之充分溶解，繼續(xù)加熱使物料升溫至80°C，關(guān)閉蒸汽閥門(mén)停止加熱，開(kāi)始加入對(duì)氟苯磺酰氯和液堿，PH值為7.0-8.0，控制反應(yīng)在78-80°C進(jìn)行，反應(yīng)至終點(diǎn)，繼續(xù)保溫80_85°C攪拌30分鐘，反應(yīng)溫度最高不超過(guò)85°C，對(duì)氟苯亞磺酸鈉與無(wú)水亞硫酸鈉的摩爾比1:1 ;
[0014](2)上步反應(yīng)完成后，開(kāi)啟反應(yīng)釜循環(huán)水進(jìn)出口閥門(mén)使物料降至35±2°C，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值為1.0，鹽酸加入完畢后，攪拌30分鐘；
[0015](3)將酸解好的對(duì)氟苯亞磺酸緩慢放入離心機(jī)中，甩干裝袋；
[0016](4)在搪瓷反應(yīng)釜中加入一定量的水，將甩干的對(duì)氟苯亞磺酸投入，同時(shí)開(kāi)啟攪拌使物料降溫至20°C，開(kāi)始滴加液堿調(diào)節(jié)物料PH值為7.0-8.0,加堿完畢后，控制溫度為20 0C，攪拌20分鐘后，測(cè)PH值不變?yōu)榉磻?yīng)完畢；
[0017](三)后處理工序
[0018](I)將反應(yīng)完物料放入濃縮罐中，開(kāi)啟真空系統(tǒng)，打開(kāi)蒸汽閥門(mén)進(jìn)行減壓濃縮，當(dāng)物料波美度為23-25° Be，停止加熱，濃縮罐放空至常壓，物料靜止沉降10分鐘；
[0019](2)將物料用泵打入結(jié)晶槽中，同時(shí)開(kāi)啟結(jié)晶槽攪拌，開(kāi)啟循環(huán)水進(jìn)出口門(mén)降溫，當(dāng)結(jié)晶溫度達(dá)到30°C時(shí)，開(kāi)始甩料，將結(jié)晶甩干、報(bào)驗(yàn)。
[0020]本發(fā)明的有益效果是:本方法制備對(duì)氟苯磺酰氯縮短了工藝流程，能夠達(dá)到產(chǎn)品收率65%、純度98%的生產(chǎn)效果。

【具體實(shí)施方式】
[0021]以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提供的【具體實(shí)施方式】詳述如下:
[0022]實(shí)施例1
[0023]步驟一、對(duì)氟苯磺酰氯的合成:
[0024]( I)合成:
[0025]搪瓷反應(yīng)釜中，加入一定量的氯磺酸，使釜內(nèi)物料溫度降至10?20°C，開(kāi)始滴加氟苯，用滴加速度控制反應(yīng)溫度在25°C以下，反應(yīng)完畢后，在此溫度下攪拌保持0.5小時(shí)，然后將生成的對(duì)氟苯磺酰氯料液吸入高位槽待用，氟苯與氯磺酸的摩爾比為1:4 ;
[0026](2)水解:
[0027]搪瓷反應(yīng)釜中加入一定量自來(lái)水，進(jìn)行降溫，然后緩慢滴加步驟(I)中生成的對(duì)氟苯磺酰氯，用滴加速度控制反應(yīng)溫度在30°C以下，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌5分鐘；
[0028](3)離心分離:
[0029]將水解好的對(duì)氟苯磺酰氯緩慢放入離心機(jī)中，甩干裝袋，報(bào)驗(yàn)待用；
[0030]步驟二、對(duì)氟苯亞磺酸鈉合成及中和反應(yīng):
[0031](I)先將一定量的水投入釜中，然后投入無(wú)水亞硫酸鈉，使之充分溶解，繼續(xù)加熱使物料升溫至80°C，關(guān)閉蒸汽閥門(mén)停止加熱，開(kāi)始加入對(duì)氟苯磺酰氯和液堿，PH值為7.0-8.0，控制反應(yīng)在78-80°C進(jìn)行，反應(yīng)至終點(diǎn)，繼續(xù)保溫80_85°C攪拌30分鐘，反應(yīng)溫度最高不超過(guò)85°C，對(duì)氟苯亞磺酸鈉與無(wú)水亞硫酸鈉的摩爾比1:1 ;
[0032](2 )上步反應(yīng)完成后，開(kāi)啟反應(yīng)釜循環(huán)水進(jìn)出口閥門(mén)使物料降至35 ± 2 °C，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值為1.0，鹽酸加入完畢后，攪拌30分鐘；
[0033](3)將酸解好的對(duì)氟苯亞磺酸緩慢放入離心機(jī)中，甩干裝袋；
[0034](4)在搪瓷反應(yīng)釜中加入一定量的水，將甩干的對(duì)氟苯亞磺酸投入，同時(shí)開(kāi)啟攪拌使物料降溫至20°C，開(kāi)始滴加液堿調(diào)節(jié)物料PH值為7.0-8.0,加堿完畢后，控制溫度為20 0C，攪拌20分鐘后，測(cè)PH值不變?yōu)榉磻?yīng)完畢；
[0035]步驟三、后處理工序
[0036](I)將反應(yīng)完物料放入濃縮罐中，開(kāi)啟真空系統(tǒng)，打開(kāi)蒸汽閥門(mén)進(jìn)行減壓濃縮，當(dāng)物料波美度為23-25° Be，停止加熱，濃縮罐放空至常壓，物料靜止沉降10分鐘；
[0037](2)將物料用泵打入結(jié)晶槽中，同時(shí)開(kāi)啟結(jié)晶槽攪拌，開(kāi)啟循環(huán)水進(jìn)出口門(mén)降溫，當(dāng)結(jié)晶溫度達(dá)到30°C時(shí)，開(kāi)始甩料，將結(jié)晶甩干、報(bào)驗(yàn)。
[0038]以上對(duì)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，不能被認(rèn)為用于限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。凡依本發(fā)明申請(qǐng)范圍所作的均等變化與改進(jìn)等，均應(yīng)仍歸屬于本發(fā)明的專利涵蓋范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種對(duì)氟苯亞磺酸鈉的生產(chǎn)工藝，其制備步驟如下: (一)對(duì)氟苯磺酰氯的合成: (1)合成: 搪瓷反應(yīng)釜中，加入一定量的氯磺酸，使釜內(nèi)物料溫度降至10?20°C，開(kāi)始滴加氟苯，用滴加速度控制反應(yīng)溫度在25°C以下，反應(yīng)完畢后，在此溫度下攪拌保持0.5小時(shí)，然后將生成的對(duì)氟苯磺酰氯料液吸入高位槽待用，氟苯與氯磺酸的摩爾比為1:4 ; (2)水解: 搪瓷反應(yīng)釜中加入一定量自來(lái)水，進(jìn)行降溫，然后緩慢滴加步驟(I)中生成的對(duì)氟苯磺酰氯，用滴加速度控制反應(yīng)溫度在30°C以下，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌5分鐘； (3)離心分離: 將水解好的對(duì)氟苯磺酰氯緩慢放入離心機(jī)中，甩干裝袋，報(bào)驗(yàn)待用； (二)對(duì)氟苯亞磺酸鈉合成及中和反應(yīng): (1)先將一定量的水投入釜中，然后投入無(wú)水亞硫酸鈉，使之充分溶解，繼續(xù)加熱使物料升溫至80°C，關(guān)閉蒸汽閥門(mén)停止加熱，開(kāi)始加入對(duì)氟苯磺酰氯和液堿，PH值為7.0-8.0,控制反應(yīng)在78-80°C進(jìn)行，反應(yīng)至終點(diǎn)，繼續(xù)保溫80-85°C攪拌30分鐘，反應(yīng)溫度最高不超過(guò)85°C，對(duì)氟苯亞磺酸鈉與無(wú)水亞硫酸鈉的摩爾比1:1 ; (2)上步反應(yīng)完成后，開(kāi)啟反應(yīng)釜循環(huán)水進(jìn)出口閥門(mén)使物料降至35± 2°C，用鹽酸調(diào)節(jié)PH值為1.0，鹽酸加入完畢后，攪拌30分鐘； (3)將酸解好的對(duì)氟苯亞磺酸緩慢放入離心機(jī)中，甩干裝袋； (4)在搪瓷反應(yīng)釜中加入一定量的水，將甩干的對(duì)氟苯亞磺酸鈉投入，同時(shí)開(kāi)啟攪拌使物料降溫至20°C，開(kāi)始滴加液堿調(diào)節(jié)物料PH值為7.0-8.0，加堿完畢后，控制溫度為20°C，攪拌20分鐘后，測(cè)PH值不變?yōu)榉磻?yīng)完畢； (三)后處理工序 (1)將反應(yīng)完物料放入濃縮罐中，開(kāi)啟真空系統(tǒng)，打開(kāi)蒸汽閥門(mén)進(jìn)行減壓濃縮，當(dāng)物料波美度為23-25° Be，停止加熱，濃縮罐放空至常壓，物料靜止沉降10分鐘； (2)將物料用泵打入結(jié)晶槽中，同時(shí)開(kāi)啟結(jié)晶槽攪拌，開(kāi)啟循環(huán)水進(jìn)出口門(mén)降溫，當(dāng)結(jié)晶溫度達(dá)到30°C時(shí)，開(kāi)始甩料，將結(jié)晶甩干、報(bào)驗(yàn)。
【文檔編號(hào)】C07C313/04GK104513183SQ201310462100
【公開(kāi)日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】王旭, 趙合利, 王家濬 申請(qǐng)人:天津瑞安醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司