吲哚并喹啉衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了吲哚并喹啉衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤、抗病毒藥物中的應(yīng)用。所述吲哚并喹啉衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如以下所示：式Ⅰ。本發(fā)明還提供了吲哚并喹啉衍生物具體的制備方法。本發(fā)明經(jīng)實驗證明，本發(fā)明涉及的部分硼酸修飾的吲哚并喹啉衍生物以及無硼酸修飾的吲哚并喹啉衍生物對多種腫瘤細(xì)胞株具有強的抑制作用，可用于制備抗腫瘤藥物。本發(fā)明涉及的部分硼酸修飾的吲哚并喹啉衍生物以及無硼酸修飾的吲哚并喹啉衍生物具有很強的抗病毒活性，可以用于制備抗病毒藥物。
【專利說明】吲哚并喹啉衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及ー種吲哚并喹啉衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]有機(jī)硼酸化合物具有路易斯酸性以及能夠與具有順式的1，2或1，3路易斯堿供體(羥基或氨基)的糖或氨基酸形成可逆的五元環(huán)或六元環(huán)硼酸酷等特殊性質(zhì)，使其在藥物研究開發(fā)中占有重要的地位。如已經(jīng)上市的用于治療多發(fā)性骨髄瘤的有機(jī)硼酸化合物硼替佐米，其作用機(jī)制是硼替佐米選擇性結(jié)合于蛋白酶體的0 5亞基活性位點，在該結(jié)合作用中硼酸部分起著重要的作用，蛋白酶體的活性部位Thrl上羥基氧原子的一對電子對硼原子有一個空的P軌道親核進(jìn)攻形成共價結(jié)合物；Gly47和Thrl的N原子與硼酸基團(tuán)上的兩個羥基結(jié)合形成氫鍵，使硼替佐米與蛋白酶體形成的復(fù)合物更加的穩(wěn)定；另外ー個吡咯烷基こ酰氨基硼酸化合物Dutogliptin作為ー種選擇性的肽基酶IV (DPP4)抑制劑，被用于治療II型糖尿病，目前已經(jīng)進(jìn)入三期臨床。此外借助硼酸基團(tuán)與糖的順式鄰二醇羥基結(jié)合形成五元或六元硼酸酷的特殊性質(zhì)，有機(jī)硼酸化合物被研究作為糖的識別傳感器以及識別腫瘤細(xì)胞表面的特異性糖鏈，如sLex已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。因此硼酸基團(tuán)作為藥效團(tuán)有著豐富的理論基礎(chǔ)。
[0003]吲哚并喹啉類化合物是ー類結(jié)構(gòu)新穎的生物堿，其結(jié)構(gòu)特點是吲哚環(huán)與喹啉環(huán)稠合而成四環(huán)平面體系，其中quindoline和cryptolepine是該類化合物的典型代表。該類化合物主要來源于西非的藤屬植物Cryptolepis sanguinolenta (Lindl.) Schltr。生物活性研究表明該類化合物具有多種生物活性，包括抗菌活性、抗真菌活性、抗原生動物活性、抗腫瘤活性、降血糖活性、抗炎活性、降血壓活性、抗血栓形成活性以及擴(kuò)張血管活性。目前已經(jīng)有大量的研究小組報道了吲哚并喹啉類化合物的結(jié)構(gòu)修飾和生理活性，但這些修飾主要集中在四環(huán)母體上以及引入不同類型的含碳側(cè)鏈。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一類新的吲哚并喹啉衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤、抗病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明根據(jù)吲哚喹啉類化合物的結(jié)構(gòu)特征，在保留了吲哚喹啉化合物母體的情況下，引入芳香苯胺或一條含有硼酸基團(tuán)的氨基側(cè)鏈，得到或具有抗腫瘤活性、或具有抗病毒活性的吲哚并喹啉硼酸衍生物。`
[0005]本發(fā)明涉及的吲哚并喹啉衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如以下所示:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.吲哚并喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下:
2.吲哚并喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下:

3.吲哚并喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下:
4.吲哚并喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下:
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的吲哚并喹啉衍生物的制備方法，其特征在于它包括以下步驟:以乙二醇單こ醚為溶劑，加入11-氯-1OH-吲哚[3，2-b]喹啉和I~2倍摩爾量的
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的吲哚并喹啉衍生物在制備抗腫瘤和抗病毒藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07F5/02GK103497211SQ201310481986
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】江濤, 尹瑞娟, 張麗娟 申請人:中國海洋大學(xué)