一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，屬于醫(yī)藥化學合成領域。以化合物S1為原料，經(jīng)過與甲基氯化鎂反應、二氧化錳氧化、NCS氯代反應、(-)-二異松蒎基氯硼烷手性還原、在無水碳酸鉀作用下關環(huán)、與2-甲酸甲酯苯甲基溴化鎂加成得到醫(yī)藥中間體S7。本發(fā)明避免使用貴金屬進行催化，反應條件溫和、易控，產(chǎn)物單一，收率高，大大提高了產(chǎn)品的光學純度和化學純度；工藝簡單，原料廉價易得，更適用于工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。
【專利說明】一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥化學合成領域。
【背景技術】
[0002]孟魯司特鈉(Montelukast Sodium)的化學名稱為:
1-(((1-(R- (3-(2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基)_苯基)-3-(2-羥基-1-甲基乙
基)-苯基)丙基)巰基)甲基)環(huán)丙基乙酸鈉，結構式如下:
【權利要求】
1.一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，其特征在于包括下述步驟:(O以化合物SI為原料，與甲基氯化鎂反應得到化合物S2:
2.根據(jù)權利要求1所述的一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中溶劑為四氫呋喃；反應溫度為-5-0°C ;S1與甲基氯化鎂的物質(zhì)的量比為1:1.1-1.15。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中以二氯甲烷為溶劑；反應溫度為25~35V ；S2與活性二氧化錳物質(zhì)的量比為1:3-5。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中以氯仿、二氯甲烷或四氯化碳為溶劑；反應溫度為50-60°C ；S3與NCS的物質(zhì)的量比為 1:1.05-1.25。
5.根據(jù)權利要求2所述的一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，其特征在于所述步驟(4)中以二氯甲烷為溶劑；反應溫度為-10~-5°C;S4與(-)_ 二異松菔基氯硼烷物質(zhì)的量比為 1:1.05-1.15。
6.根據(jù)權利要求1所述的一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，其特征在于所述步驟(5)中以甲苯為溶劑；反應溫度為40~50°C ；S5與無水碳酸鉀物質(zhì)的量比為1:1.5_3。
7.根據(jù)權利要求1所述的一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，其特征在于所述步驟(6)中以四氫呋喃為溶劑，以氯化亞銅為催化劑；反應溫度為-20~-15°C;S6與2-甲酸甲酯苯甲基溴化鎂物質(zhì)的量比為1:1.0-1.3。
8.根據(jù)權利要求1、2、3、4、5、6或7所述的一種孟魯司特鈉手性中間體的制備方法，其特征在于所述步驟(3)~(6)在氮氣保護中進行。
【文檔編號】C07D215/18GK103554017SQ201310510321
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年10月25日 優(yōu)先權日:2013年10月25日
【發(fā)明者】張少平, 郭志雄, 王平, 劉勁松, 張月成, 李顯軍, 張偉, 焦興斌, 黃培晨, 孫國龍 申請人:河北序能生物技術有限公司