4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，所述方法包括：以4、5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮為原料，加入固體堿催化劑，在有機(jī)溶劑存在下攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加氯化亞砜氯代試劑，滴畢，保持回流反應(yīng)30-120min；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻，水洗，分液，取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在80-100℃下重排1-2小時，重排反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)過減壓精餾分離得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-同。本發(fā)明制備方法使用固體堿催化劑可以加快反應(yīng)，縮短反應(yīng)周期，反應(yīng)總收率較現(xiàn)有工藝高，其次所用催化劑經(jīng)簡單回收和再生處理，可多次循環(huán)使用，具有較高的實施價值。
【專利說明】4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明提供一種4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，尤其是一種以4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮為初始原料，用氯化亞砜作為氯代試劑制備4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的化學(xué)合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮可以用于合成奧美沙坦、倫氨芐西林鹽酸鹽、普盧利沙星等多種藥物，是一種應(yīng)用廣泛的醫(yī)藥中間體，對其合成方法研究有很大的經(jīng)濟(jì)價值和意義。
[0003]目前合成4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的現(xiàn)有方法是以4，5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮為原料，利用氯氣、磺酰氯、N-氯代丁二酰亞胺等氯代試劑進(jìn)行氯代反應(yīng)而制得，但現(xiàn)有方法因未使用合適催化劑，導(dǎo)致反應(yīng)周期長，產(chǎn)物收率較低，成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種一種4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法。
[0005]一種4-氯甲基-5-甲基 -1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，包括以下步驟:
[0006](I)以4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮為原料，加入固體堿催化劑，在有機(jī)溶劑存在下攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加氯化亞砜氯代試劑,滴畢,保持回流反應(yīng)30-120min ；
[0007](2)反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻、水洗、分液,取有機(jī)層使用干燥劑干燥其中的水分，然后過濾掉干燥劑；
[0008](3)將過濾后的濾液在80-100°C下重排1-2小時，重排反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)過減壓精餾分離得到4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮。
[0009]進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶液為二氯丙烷、氯苯、二氯乙烷、苯、氯仿、乙醚其中的一種。
[0010]進(jìn)一步地，所述固體堿催化劑為負(fù)載型固體堿或堿金屬氧化物型固體堿或分子篩為載體的固體堿。
[0011]進(jìn)一步地，所述負(fù)載型固體堿為KF/A1203、KNH2/A1203、K0H/A1203、K2C03/A1203、KN03/A1203、CaOAl2O3> KF/CaO、KF/MgO、CaO/MgO、CaO/SiO2, Mg (NO3) 2/Si02、Mg0/Zr02、K20/Zr02、Na20/Zr02其中的一種。
[0012]進(jìn)一步地,所述堿金屬氧化物型固體堿為Zr02、Mg0、CaO其中的一種。
[0013]進(jìn)一步地，所述分子篩為載體的固體堿為Cs-MCM-41、NH2_MCM_41、MgO_MCM_48、CaO-MCM-48 中的一種。
[0014]進(jìn)一步地，所述固體堿催化劑質(zhì)量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的
0.5% -5%。[0015]進(jìn)一步地，所述氯化亞砜物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3_ 二氧雜環(huán)戊烯-2-同的1-1.5 倍。
[0016]進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量為4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的8_20倍。
[0017]本發(fā)明使用固體堿催化劑使得反應(yīng)加快，縮短生產(chǎn)周期，產(chǎn)物收率可達(dá)到75-85%，較現(xiàn)有工藝高，且產(chǎn)品純度可達(dá)到92% -95%。所用催化劑經(jīng)回收和再生處理，可多次循環(huán)使用，具有較高的實施價值和社會經(jīng)濟(jì)效益。
【具體實施方式】
[0018]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面對本發(fā)明中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0019]實施例1:
[0020]氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.15倍；固體堿催化劑KF/A1203質(zhì)量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的I 有機(jī)溶劑二氯丙烷的用量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的8倍；重排溫度為90°C，重排時間為1.5h。
[0021]向裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管和尾氣吸收裝置的1000mL四口燒瓶中加入220mL二氯丙烷、40g(0.35mol)4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮、0.4g固體堿催化劑KF/Al2O3,攪拌并加熱至回 流，在30min內(nèi)滴加48.0g(0.40mol)氯化亞砜，滴畢，保持回流反應(yīng)30min，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻,水洗,分液,取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在90°C下重排1.5小時，重排反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液在壓力為2mmHg下減壓精餾分離收集80-85°C餾分即為4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-同樣品35g。樣品收率67.3%(以4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮計算)，純度為93 %。
[0022]結(jié)構(gòu)表征:
[0023]IR: V max/cm-1: 1820.3 (C=O)，1732.6 (C=C)；
[0024]IH NMR(CDC13): δ (ppm) 2.17 (3H, S, CH3)，δ 4.31 (2H, S, CH2C1)
[0025]對比例1:
[0026]氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.15倍；有機(jī)溶劑二氯丙烷的用量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的8倍；重排溫度為90°C，重排時間為1.5h。
[0027]向裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管和尾氣吸收裝置的1000mL四口燒瓶中加入220mL二氯丙烷和40g(0.35mol)4、5- 二甲基_1，3_ 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮，攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加48.0g (0.40mol)氯化亞砜,滴畢,保持回流反應(yīng)30min,反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻，水洗，分液，取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在90°C下重排1.5小時，重排反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液在壓力為2mmHg下減壓精餾分離收集80-85°C餾分即為4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮樣品14.4g。樣品收率27.7% (以4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮計算)，純度為90 %。[0028]經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明由于加入了具有高活性、高選擇性、副反應(yīng)少的固體堿催化劑，使得本發(fā)明生產(chǎn)過程中加入固體堿催化劑后產(chǎn)品具有高的收率和純度。另外，本發(fā)明加入固體堿催化劑后回流時間可在30-120min完成，加快了反應(yīng)速度,縮短反應(yīng)周期。
[0029]實施例2:
[0030]氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.15倍；固體堿催化劑KF/A1203質(zhì)量為4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的0.5% ;有機(jī)溶劑二氯丙烷的質(zhì)量用量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的8倍；重排溫度為90°C，重排時間為1.5h。
[0031]向裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管和尾氣吸收裝置的1000mL四口燒瓶中加入220mL二氯丙烷、40g(0.35mol)4、5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮、0.2g固體堿催化劑KF/Al2O3,攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加48.0g(0.40mol)氯化亞砜，滴畢，保持回流反應(yīng)30min，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻,水洗,分液,取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在90°C下重排1.5小時，重排反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液在壓力為5mmHg下減壓精餾分離收集85-90°C餾分即為4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮樣品34g。樣品收率65.4%(以4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮計算)，純度為92 %。
[0032]實施例3: [0033]氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.15倍；固體堿催化劑CaO/MgO質(zhì)量為4、5_ 二甲基_1，3_ 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮質(zhì)量的5% ;有機(jī)溶劑二氯丙烷的質(zhì)量用量為4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的8倍；重排溫度為90°C，重排時間為1.5h。
[0034]向裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管和尾氣吸收裝置的1000mL四口燒瓶中加入220mL 二氯丙烷、40g(0.35mol)4、5- 二甲基_1，3_ 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮、2g固體堿催化劑CaO/MgO，攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加48.0g(0.40mol)氯化亞砜,滴畢,保持回流反應(yīng)30min,反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻，水洗，分液，取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在90°C下重排1.5小時，重排反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液在壓力為SmmHg下減壓精餾分離收集88_95°C餾分得到4-氯甲基-5-甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮樣品37g。樣品收率71.2% (以4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮計算)，純度為95 %。
[0035]實施例4:
[0036]氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.15倍；固體堿催化劑ZrO2質(zhì)量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮固體堿催化劑質(zhì)量的I % ;有機(jī)溶劑二氯丙烷的質(zhì)量用量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的8倍；重排溫度為90°C,重排時間為1.5ho
[0037]向裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管和尾氣吸收裝置的1000mL四口燒瓶中加入220mL 二氯丙烷、40g (0.35mol) 4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮、0.4g固體堿催化劑ZrO2,攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加48.0g (0.40mol)氯化亞砜,滴畢,保持回流反應(yīng)60min,反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻，水洗，分液，取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在90°C下重排1.5小時，重排反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液在壓力為2mmHg下減壓精餾分離收集80_85°C餾分得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮樣品38g。樣品收率73% (以4、5_ 二甲基_1，3- 二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為94%。[0038]對比例4:
[0039]氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.15倍；有機(jī)溶劑二氯丙烷的用量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的8倍；重排溫度為90°C，重排時間為1.5h。
[0040]向裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管和尾氣吸收裝置的1000mL四口燒瓶中加入220mL二氯丙烷和40g(0.35mol)4、5- 二甲基_1，3_ 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮，攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加48.0g(0.40mol)氯化亞砜,滴畢,保持回流反應(yīng)60min,反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻，水洗，分液，取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在90°C下重排1.5小時，重排反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液在壓力為2mmHg下減壓精餾分離收集80_85°C餾分即為4-氯甲基-5-甲基_1，3_ 二氧雜環(huán)戍稀_2_同樣品16.4g。樣品收率31.5% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮計算)，純度為91 %。
[0041]經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明由于加入了具有高活性、高選擇性、副反應(yīng)少的固體堿催化劑，使得本發(fā)明生產(chǎn)過程中加入固體堿催化劑后產(chǎn)品具有高的收率和純度。另外，本發(fā)明加入固體堿催化劑后回流時間可在30-120min完成，加快了反應(yīng)速度,縮短反應(yīng)周期。
[0042]實施例5:
[0043]氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.15倍；固體堿催化劑MgO-MCM-48的質(zhì)量為4、5_ 二甲基_1，3_ 二氧雜環(huán)戊烯_2_酮質(zhì)量的1% ;有機(jī)溶劑二氯丙烷的質(zhì)量用量為4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-同質(zhì)量的8倍；重排溫度為90°C，重排時間為1.5h。
[0044]向裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管和尾氣吸收裝置的1000mL四口燒瓶中加入220mL 二氯丙烷、和40g4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮、0.4g固體堿催化劑MgO-MCM-48，攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加48.0g(0.40mol)氯化亞砜,滴畢,保持回流反應(yīng)120min,反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻，水洗，分液，取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在90°C下重排1.5小時，重排反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液在壓力為2mmHg下減壓精餾分離收集80_85°C餾分得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-同樣品37g。樣品收率71.2% (以4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-同計算)，純度為95 %。
[0045]對比例5:
[0046]氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5-二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.15倍；有機(jī)溶劑為二氯丙烷，其用量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的8倍；重排溫度為90°C，重排時間為1.5h。
[0047]向裝有機(jī)械攪拌、回流冷凝管和尾氣吸收裝置的1000mL四口燒瓶中加入220mL 二氯丙烷和40g4、5- 二甲基-1,3- 二氧雜環(huán)戍烯-2-酮,攪拌并加熱至回流,在30min內(nèi)滴加48.0g (0.40mol)氯化亞砜,滴畢,保持回流反應(yīng)120min,反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻，水洗,分液，取有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液再在90°C下重排1，5小時，重排反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液在壓力為2mmHg下減壓精餾分離收集80-85°C餾分即為4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮樣品17g。樣品收率32.7% (以4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮計算)，純度為91 %。
[0048]經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明由于加入了具有高活性、高選擇性、副反應(yīng)少的固體堿催化劑，使得本發(fā)明生產(chǎn)過程中加入固體堿催化劑后產(chǎn)品具有高的收率和純度。另外，本發(fā)明加入固體堿催化劑后回流時間可在30-120min完成，加快了反應(yīng)速度,縮短反應(yīng)周期。
[0049]實施例6:
[0050]投料氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.2倍，固體催化劑為CaO-MCM-48，其它同實施例1。
[0051]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品36g。樣品收率69.2% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為94%。
[0052]實施例7:
[0053]投料氯化亞砜的物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的1.5倍，固體催化劑為MgO，其它同實施例1。
[0054]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品38g。樣品收率73.1% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為94%。
[0055]實施例8:
[0056]溶劑用量改為4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的15倍，固體催化劑為KOH/Al2O3,其它同實施例1。
[0057]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品36g。樣品收率69.2% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為93%。
[0058]實施例9:
[0059]溶劑用量改為4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的20倍，固體催化劑為K2O/ZrO2，其它同實施例1。
[0060]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品35g。樣品收率67.3% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為92%。
[0061]實施例10:
[0062]溶劑改為氯仿，其用量改為4、5- 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的15倍，固體催化劑為KNO3Al2O3，其它同實施例1。
[0063]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品35g。樣品收率67.3% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為92%。
[0064]實施例11:
[0065]溶劑改為二氯乙烷，重排溫度改為80°C，其它同實施例1。
[0066]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品35g。樣品收率67.3% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為92%。
[0067]實施例12:
[0068]重排溫度改為100°C，固體堿催化劑NH2-MCM_41的質(zhì)量為4、5_ 二甲基_1，3_ 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮質(zhì)量的3 %，其它同實施例1。[0069]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮樣品37g。樣品收率71.2% (以4、5_ 二甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮計算)，純度為95%。
[0070]實施例13:
[0071]溶劑改為氯苯，重排時間改為lh，回流時間改為90min，其它同實施例1。
[0072]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品36g。樣品收率69.2% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為93%。[0073]對比實施例13:
[0074]在不加入固體堿催化劑的條件下，其它同實施例13。
[0075]按實施例13步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品20.6g。樣品收率39.6% (以4、5- 二甲基-1, 3- 二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為91%。
[0076]經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明由于加入了具有高活性、高選擇性、副反應(yīng)少的固體堿催化劑，使得本發(fā)明生產(chǎn)過程中加入固體堿催化劑后產(chǎn)品具有高的收率和純度。另外，本發(fā)明加入固體堿催化劑后回流時間可在30-120min完成，加快了反應(yīng)速度,縮短反應(yīng)周期。
[0077]實施例14:
[0078]重排時間改為2h，回流時間改為120min，固體堿催化劑質(zhì)量為4、5_ 二甲基_1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的0.5%，其它同實施例1。
[0079]按實施例1步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品38g。樣品收率73.1% (以4、5_ 二甲基-1, 3-二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為95%。
[0080]對比實施例14:
[0081]在不加入固體堿催化劑的條件下，其它同實施例14。
[0082]按實施例14步驟進(jìn)行反應(yīng)，最后得到4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯_2_酮樣品22.6g。樣品收率43.5% (以4、5- 二甲基-1, 3- 二氧雜環(huán)戍烯-2-酮計算)，純度為92%。
[0083]經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明由于加入了具有高活性、高選擇性、副反應(yīng)少的固體堿催化劑，使得本發(fā)明生產(chǎn)過程中加入固體堿催化劑后產(chǎn)品具有高的收率和純度。另外，本發(fā)明加入固體堿催化劑后回流時間可在30-120min完成，加快了反應(yīng)速度,縮短反應(yīng)周期。
[0084]本發(fā)明優(yōu)點在于使用固體堿催化劑:
[0085]①由于固體堿催化劑具有高活性、高選擇性、副反應(yīng)少。本發(fā)明生產(chǎn)過程中加入固體堿催化劑后產(chǎn)品具有高的收率和純度。
[0086]②本發(fā)明加入固體堿催化劑后回流時間可在30-120min完成，加快了反應(yīng)速度，
縮短反應(yīng)周期。
[0087]此外，本發(fā)明所用負(fù)載型固體堿和分子篩為載體的固體堿催化劑經(jīng)簡單回收和再生處理，可多次循環(huán)使用，具有較高的實施價值。
[0088]最后應(yīng)說明的是:以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述實施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解:其依然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換， 并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術(shù)方案的精神和范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)以4、5_二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮為原料，加入固體堿催化劑，在有機(jī)溶劑存在下攪拌并加熱至回流，在30min內(nèi)滴加氯化亞砜氯代試劑,滴畢,保持回流反應(yīng)30-120min ； (2)反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻、水洗、分液，取有機(jī)層使用干燥劑干燥其中的水分，然后過濾掉干燥劑； (3)將過濾后的濾液在80-100°C下重排1-2小時,重排反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)過減壓精餾分離得到4-氯甲基-5-甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶液為二氯丙烷、氯苯、二氯乙烷、苯、氯仿、乙醚其中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，所述固體堿催化劑為負(fù)載型固體堿或堿金屬氧化物型固體堿或分子篩為載體的固體堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，所述負(fù)載型固體堿為 KFAl2O3>KNH2Al2O3>KOHAi2O3>K2C03/A1203、KN03/A1203、CaOAl2O3、KF/CaO、KF/MgO、CaO/MgO、CaO/Si O2、Mg (NO3) 2/S i O2、Mg0/Zr02、K20/Zr02、Na20/Zr02其中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，所述堿金屬氧化物型固體堿為Zr02、Mg0、CaO其中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，所述分子篩為載體的固體堿為Cs-MCM-41、NH2-MCM-41、MgO-MCM-48、CaO-MCM-48 中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，所述固體堿催化劑質(zhì)量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的0.5% -5%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，所述氯化亞砜物質(zhì)的量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-同的1-1.5 倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的合成方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量為4、5_ 二甲基-1，3- 二氧雜環(huán)戊烯-2-酮的8-20倍。
【文檔編號】C07D317/40GK103570668SQ201310513119
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月28日
【發(fā)明者】鮑遠(yuǎn)志 申請人:六安科瑞達(dá)新型材料有限公司