2’,3’-o-羰基-5’-脫氧-5-氟-n4-[(戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種2’,3’-O-羰基-5’-脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷合成方法。該方法是以2,3-二-O-乙?；?5’-脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷為原料，用有機(jī)溶劑溶解，加入有機(jī)堿，然后通入CO2，反應(yīng)溫度控制在0-50℃；反應(yīng)時(shí)間控制在1-24小時(shí)。該方法以卡培他濱生產(chǎn)過(guò)程中的一個(gè)中間體為起始原料來(lái)制備卡培他濱的雜質(zhì)C2’,3’-O-羰基-5’-脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基）羰基]胞嘧啶核苷，原料更加易得，方法更加簡(jiǎn)潔。
【專(zhuān)利說(shuō)明】2’ , 3’ -O-羰基-5’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種卡培他濱的雜質(zhì)C (2’，3’ -O-羰基-5’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷)的合成方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]卡培他濱(Capecitabine)是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟喃唳脫氧核苷氨基甲酸酯類(lèi)藥物，由羅氏公司研制，商品名稱(chēng)為希羅達(dá)，能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)(protein)合成。隨著卡培他濱的廣泛推廣，有關(guān)它的雜質(zhì)方面的研究越來(lái)越被人們重視。
[0003]卡培他濱雜質(zhì)C,化學(xué)名稱(chēng):2’ , 3’ -O-擬基-5’ -脫氧-5_氟_N4_[(戍氧基)擬基]胞嘧啶核苷，CAS號(hào):921769-65-5，分子式:C16H2(lN307F，分子量:385.3443。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示。
【權(quán)利要求】
1.一種2’，3’ -O-擬基-5’ -脫氧-5-氟-N4_[(戍氧基)擬基]胞喃唳核苷合成方法，其特征是，以2，3- 二 -O-乙酸基-5’ -脫氧-5-氟-N4_[(戍氧基)擬基]胞喃唳核苷為原料，用有機(jī)溶劑溶解，加入有機(jī)堿，然后通入CO2,反應(yīng)溫度控制在0-50°C ;反應(yīng)時(shí)間控制在1-24小時(shí)。
2.如權(quán)利要求1所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述有機(jī)堿為吡啶或者三乙胺。
3.如權(quán)利要求2所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述有機(jī)堿為吡啶。
4.如權(quán)利要求1所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述有機(jī)溶劑為:二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺或者乙腈。
5.如權(quán)利要求1所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述反應(yīng)溫度為25°C。
6.如權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的2’，3 ’ -O-羰基-5 ’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)擬基]胞喃唳核苷合成方法，其特征是，所述2，3- 二 -O-乙酸基-5’-脫氧-5-氟-N4_[(戍氧基)羰基]胞嘧啶核苷與有機(jī)堿的摩爾比為1:1.2-6。
7.如權(quán)利要求6所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)洗滌、濃縮及重結(jié)晶后得到純品。
8.如權(quán)利要求7所述的2’，3’-O-羰基-5’ -脫氧-5-氟-N4-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷合成方法，其特征是，所述重結(jié)晶使用的溶劑為:醇類(lèi)物質(zhì)、乙酸乙酯或者它們的混合溶劑?！?br> 【文檔編號(hào)】C07H1/00GK103524583SQ201310523341
【公開(kāi)日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月30日
【發(fā)明者】趙孝杰, 呂紅超, 王超 申請(qǐng)人:山東鉑源藥業(yè)有限公司