和厚樸酚衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種和厚樸酚衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明通過采用活性追蹤分離法從廣玉蘭的成熟果實中提取分離得到了新骨架的和厚樸酚衍生物。所述和厚樸酚衍生物或其鹽可按本制劑領(lǐng)域已知方法制成腸道或非腸道組合藥的劑型，制劑形式主要包括液體制劑、顆粒劑、片劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑或口崩制劑，制劑的給藥形式主要包括口服給藥或注射給藥。本發(fā)明提供的和厚樸酚衍生物具有比中藥厚樸有效成分和厚樸酚更優(yōu)良的抗腫瘤活性和較好的誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的作用，具有良好的臨床抗腫瘤藥應(yīng)用前景。
【專利說明】和厚樸酚衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于天然化合物領(lǐng)域，涉及一種從植物中提取的和厚樸酚衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]腫瘤的發(fā)生是細胞異常增生和凋亡不足的結(jié)果，細胞凋亡在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中主要起負調(diào)控作用?？沟蛲龅鞍譈cl-2是凋亡四大關(guān)鍵元件之一，Bcl-2的高表達往往被看作是對各種凋亡刺激的保護，因此Bcl-2低表達或缺失的細胞凋亡率明顯增加。位于凋亡機制核心的半胱氨酸天門冬氨酸特異性蛋白酶(cysteinyl aspartase specificproteinase, Caspase)家族成員之一的Casepase3在凋亡機制中扮演著重要角色，參與多種因素誘導(dǎo)的細胞凋亡并使細胞凋亡得以完成。目前越來越多的研究表明，Bcl-2和Casepase3在腫瘤細胞凋亡過程中起重要作用，且關(guān)系密切。
[0003]和厚樸酚藥理活性的研究已有諸多報道，和厚樸酚(honokiol)是中藥厚樸(Magnolia officinalis)中分離出來的一種具有生物活性的小分子物質(zhì),其結(jié)構(gòu)式為:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種和厚樸酚衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下:
2.如權(quán)利要求1所述的和厚樸酚衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)用甲醇作為提取溶劑，利用冷浸法對廣玉蘭的果實進行提取，獲得甲醇浸膏； (2)將步驟(1)獲得的甲醇浸膏用同等體積的水和乙酸乙酯進行萃取，獲得乙酸乙酯層浸膏； (3)對步驟(2)獲得的乙酸乙酯層浸膏實施硅膠柱色譜，進行分離，獲得活性餾分； (4)將步驟(3)獲得的活性餾分，通過半制備液相精制，獲得新骨架的和厚樸酚衍生物單體。
3.如權(quán)利要求1所述的和厚樸酚衍生物及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求3所述的和厚樸酚衍生物及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述腫瘤為乳腺癌或肝癌。
5.如權(quán)利要求3所述的和厚樸酚衍生物及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述腫瘤是造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肺系統(tǒng)、腸胃系統(tǒng)、骨骼肌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)的癌癥。
6.如權(quán)利要求3至5中任一項所述的和厚樸酚衍生物及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述和厚樸酚衍生物或其鹽與藥物賦形劑或載體組成藥物組合物，藥物組合物的制劑形式主要包括液體制劑、片劑、顆粒劑、沖劑、膠丸、膠囊、緩釋劑、滴丸劑或口崩制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的和厚樸酚衍生物及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于:所述制劑的給藥形式主要包括口服給藥和注射給藥。
【文檔編號】C07C43/23GK103553888SQ201310548100
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月7日
【發(fā)明者】吳成柱, 劉浩, 李紅梅, 趙素容, 霍強, 李見春 申請人:蚌埠醫(yī)學(xué)院