25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：1）對24-去氫膽固醇的3-羥基進行保護，得到?；?4-去氫膽固醇；2）在溶劑中，?；?4-去氫膽固醇、去離子水和鹵化試劑于-20～-1℃的溫度下反應2～4h；得羥鹵化產(chǎn)物；3）將羥鹵化產(chǎn)物在堿和林德拉催化劑的催化下與氫氣在有機溶劑中進行反應；得25-羥基膽固醇。本發(fā)明的25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，采用林德拉催化劑進行反應，條件較溫和，反應時間較短，結(jié)果可靠，采用氫氣作為氫源，降低生產(chǎn)成本，綠色清潔。
【專利說明】25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)1，25-(0H)2D3的重要中間體——25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，特別涉及一種催化氫化制備25-羥基膽固醇的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素D3屬于類留醇衍生物，對于骨骼的形成有著重要的意義。它可促進鈣、磷在腸道內(nèi)的吸收，確保這兩種元素在體液中的含量，促進骨骼的正常鈣化。人體缺乏維生素D3，小兒可出現(xiàn)佝僂病，成人則可出現(xiàn)骨質(zhì)軟化。維生素D3的抗佝僂病作用主要是通過1，25-(OH)2D3來實現(xiàn)的，其生物活性強度是維生素D3的10000倍。25-羥基膽固醇作為生成1，25-(OH)2D3的重要前體，其合成尤為重要。
[0003]25-羥基膽固醇的結(jié)構(gòu)式如下述式I所示:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，其特征是包括以下步驟: 1)、對式II所示化合物3-羥基進行保護: 在吡啶中，于4- 二甲氨基吡啶的催化作用下，24-去氫膽固醇與羧酸酐于10°C~40°C反應10~24h ;所述24-去氫膽固醇與羧酸酐的摩爾比為1:1.2~2 ;4_ 二甲氨基吡啶與24-去氫膽固醇的質(zhì)量比為0.005~0.05:1 ;每0.052mol的24-去氫膽固醇配用120~180ml的吡啶； 所得的反應液經(jīng)水洗、酸洗后，萃取，萃取液堿洗至中性，干燥后，得到酰化24-去氫膽固醇； 所述24-去氫膽固醇的結(jié)構(gòu)式如下述式II所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，其特征是: 所述步驟I)中:羧酸酐為乙酸酐； 所述步驟2)中:鹵化試劑為N-溴代丁二酰亞胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，其特征是:所述步驟3)中:所述有機溶劑為質(zhì)子溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，其特征是:所述質(zhì)子溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丙三醇、丁醇、異丁醇或叔丁醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，其特征是:所述步驟3)中的堿為甲醇鈉、乙醇鈉、氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，其特征是:所述林德拉催化劑中的鈀的質(zhì)量含量為3%、5%、10%。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的25-羥基膽固醇的生產(chǎn)方法，其特征是: 林德拉催化劑的用量為所述羥鹵化產(chǎn)物的摩爾量的0.06倍，堿的用量為羥鹵化產(chǎn)物的摩爾量的5倍，反應溫度為30~40°C。
【文檔編號】C07J9/00GK103613628SQ201310548668
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月7日
【發(fā)明者】陳新志, 趙倩, 計立, 錢國平, 劉建剛, 王子強 申請人:浙江大學, 浙江花園生物高科股份有限公司