一種鹽酸去氧腎上腺素雜質(zhì)的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸去氧腎上腺素雜質(zhì)D，即2-(N-芐基甲胺基)-1-（3-羥基苯基）乙醇，及其制備方法；雜質(zhì)D是鹽酸去氧腎上腺素原料藥的主要雜質(zhì)之一；通過(guò)對(duì)鹽酸去氧腎上腺素雜質(zhì)D的合成，為鹽酸去氧腎上腺素雜質(zhì)檢查、定量及定性分析提供了對(duì)照品，從而提高了鹽酸去氧腎腎上腺素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為鹽酸去氧腎上腺素安全用藥提供了指導(dǎo)，同時(shí)為得到符合EP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鹽酸去氧腎腎上腺素提供了有效檢測(cè)依據(jù)；圖1為雜質(zhì)D核磁共振氫譜譜圖。
【專利說(shuō)明】一種鹽酸去氧腎上腺素雜質(zhì)的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸去氧腎上腺素雜質(zhì)D，即2-(N-芐基甲胺基)-1- (3-羥基苯基)乙醇，及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸去氧腎上腺素為α腎上腺素受體激動(dòng)藥，直接作用于受體的擬交感胺類藥，但有時(shí)也間接通過(guò)促進(jìn)去氧腎上腺素自貯存部位釋放而生效。作用于α受體(尤其皮膚、粘膜、內(nèi)臟等處)，引起血管收縮，外周阻力增加，使收縮壓及舒張壓均升高。有明顯的血管收縮作用。其作用與去氧腎上腺素相似，但較弱而持久，毒性較小?？煞瓷湫缘嘏d奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，并有短暫的擴(kuò)瞳作用。臨床一般用于感染中毒性及過(guò)敏性休克、室上性心動(dòng)過(guò)速。鹽酸去氧腎上腺素具有良好的安全性和可靠的療效，正越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于臨床。
[0003]雜質(zhì)D的化學(xué)名為:2-(Ν-芐基甲胺基)-1_ (3-羥基苯基)乙醇，結(jié)構(gòu)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸去氧腎上腺素雜質(zhì)D，雜質(zhì)D如下式I所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜質(zhì)D，其制備方法包括: (1)將芐基去氧腎上腺酮或其鹽溶于溶劑中，攪拌，加還原試劑，進(jìn)行反應(yīng)，液相檢測(cè)雜質(zhì)D峰面積百分比不低于80% ； (2)減壓濃縮除掉溶劑，加水，加堿試劑調(diào)節(jié)pH至9-11，加有機(jī)溶劑進(jìn)行提取，減壓濃縮有機(jī)溶劑至干，得雜質(zhì)D純度不低于90% ； (3)將所得粗品雜質(zhì)D在有機(jī)溶劑中重結(jié)晶得到雜質(zhì)D，純度99%以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于:芐基去氧腎上腺酮的鹽是鹽酸鹽、硫酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于:溶劑是四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、水或四氫呋喃、水的混合試劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于:調(diào)節(jié)pH的堿試劑是三乙胺、氫氧化鈉、、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨水。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于:提取所用的有機(jī)溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于:重結(jié)晶用的有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或甲醇、乙醇、丙醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯混合溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于:還原試劑是鐵粉、鋅粉、硼氫化鈉、氫化鋁鋰、異丙醇鋁，四正丁基四氫硼酸銨，紅-鋁。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備方法，其優(yōu)選如下步驟: (1)將30g芐基去氧腎上腺酮鹽酸鹽溶于300ml水中，攪拌，加IOg硼氫化鈉，進(jìn)行反應(yīng)，雜質(zhì)D峰面積百分比為92-93% ； (2)加氨水調(diào)節(jié)pH值至9-10，加200ml二氯甲烷進(jìn)行提取，濃縮至干得雜質(zhì)D粗品，純度 96-97% ； (3)將雜質(zhì)D粗品在15m乙醇和30ml乙酸丁酯中重結(jié)晶得雜質(zhì)D，約16.6g，收率62.9%，純度大于99%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雜質(zhì)D，其特征在于:雜質(zhì)D作為標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌酚糜邴}酸去氧腎上腺素的質(zhì)量控制。
【文檔編號(hào)】C07C215/60GK103553942SQ201310570967
【公開(kāi)日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月13日
【發(fā)明者】郭亞兵, 朱墨, 楊波, 耿海明 申請(qǐng)人:武漢武藥科技有限公司