一種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法
【專利摘要】一種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。本發(fā)明以對(duì)硝基苯腈為起始物，與氰化試劑、溴代異丁烷和K2CO3在有機(jī)溶劑中采取“一鍋煮”的方法一步合成4-異丁氧基-1,3苯二甲腈；4-異丁氧基-1,3苯二甲腈與硫化銨或硫代乙酰胺在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，得到3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺。該方法轉(zhuǎn)化率高，焦化現(xiàn)象輕微，并且本發(fā)明提供的后處理方法簡(jiǎn)單易行，產(chǎn)品純度高，性狀好。
【專利說(shuō)明】ー種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及ー種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]TE1-6720被認(rèn)為是ー種潛在治療高尿酸血癥和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的替代藥物，具有廣泛的市場(chǎng)前景。而通過(guò)對(duì)該化合物的結(jié)構(gòu)分析，可以認(rèn)定TE1-6720是由2-氯代丙酮酸こ酯與相應(yīng)的硫代酰胺衍生物環(huán)合而成。因而3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺被認(rèn)為是TE1-6720中間體的候選物之一。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.ー種3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的制備方法，其特征在于:采用的制備步驟如下: (1)氰化試劑和對(duì)硝基苯腈溶于有機(jī)溶劑中，升溫至100°c，保溫?cái)嚢?；隨后降溫至70°C，投入K2CO3和溴代異丁烷，保溫?cái)嚢柚练磻?yīng)結(jié)束；將反應(yīng)液投入到0°C -5°C冰水中，并于15°C保溫?cái)嚢瑁贿^(guò)濾，得到的4-異丁氧基-1，3苯二甲腈濾餅用こ酸こ酯溶解，加入活性碳，40°C保溫?cái)嚢?；過(guò)濾，濾液脫溶至干，加入こ醇打漿；過(guò)濾，得到4-異丁氧基-1，3苯二甲臆； 該制備過(guò)程中，所述溶劑采用DMSO或DMF，溶劑與對(duì)硝基苯腈的重量比為5-40，所述KCN和NaCN作為氰化試劑，氰化試劑與對(duì)硝基苯腈的當(dāng)量比為1.1-2.0，所述K2CO3與對(duì)硝基苯腈的當(dāng)量比為0.5-1.0，所述溴代異丁烷與對(duì)硝基苯腈的當(dāng)量比為2.0-3.0，所述こ酸こ酯與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈濾餅的重量比為3.0-4.0，所述活性碳與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的乙酸乙酯溶液的重量比不小于2%，所述乙醇與對(duì)硝基苯腈的重量比為2-2.3 ； (2)所述4-異丁氧基-1，3苯二甲腈和三こ胺溶于吡啶中，升溫至45°C，滴加硫酰化試劑；滴加完畢立即降溫，反應(yīng)液脫溶；隨后釜?dú)垉?nèi)調(diào)入こ酸こ酯和純水，分液，有機(jī)層中加入活性碳，40°C保溫?cái)嚢?；過(guò)濾，濾液脫溶至干，加入こ醇70°C溶解釜?dú)垼浑S后加入純水，降至20°C左右保溫?cái)嚢?，過(guò)濾，得到淡黃色針狀晶體3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺； 該制備過(guò)程中，所述三こ胺與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的當(dāng)量比為1.05-1.2，所述硫?；嚍閯┝蚧@和硫代こ酰胺，硫?；噭┡c4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的當(dāng)量比為1.3-1.6，所述こ酸こ酯與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比為·5:1，所述純化水與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比為3:1，所述活性碳與3-氰基-4-異丁氧基硫代苯甲酰胺的こ酸こ酯溶液重量比不小于2%，所述こ醇與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比為·2.5-2.8，所述純化水與4-異丁氧基-1，3苯二甲腈的重量比為·0.7-1.0。
【文檔編號(hào)】C07C327/48GK103570597SQ201310572556
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月13日
【發(fā)明者】杜志博, 畢晨光, 高雄偉 申請(qǐng)人:大連九信生物化工科技有限公司