一種阿維菌素的精制方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿維菌素的精制方法，包括阿維菌素發(fā)酵液的板框過(guò)濾、閃蒸干燥、加甲醇形成甲醇浸提液、濃縮、除雜處理和結(jié)晶，其特征在于所述除雜處理是在濃縮后的甲醇濃縮液中加入溫度為70～80℃的熱水，充分?jǐn)嚢?0～60分鐘，后降溫至室溫，靜置分層，抽去上層水層后的下層物料進(jìn)入結(jié)晶處理。本發(fā)明采用水洗法脫糖除雜，由于精制過(guò)程中不再使用甲苯，原材料成本降低10%；結(jié)晶收率由原來(lái)65%提高至70%，提高率7.7%；阿維菌素質(zhì)量穩(wěn)定，成品全部符合國(guó)標(biāo)要求及合成需要；現(xiàn)場(chǎng)工作環(huán)境大幅改善，充分保障員工身體健康，減少環(huán)境污染。
【專利說(shuō)明】一種阿維菌素的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物與醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種阿維菌素的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]阿維菌素是由阿佛曼鏈霉菌發(fā)酵生產(chǎn)的一組由十六元大環(huán)內(nèi)酯與一個(gè)二齊墩果糖所構(gòu)成的一類殺蟲(chóng)抗生素，其在防治農(nóng)業(yè)病蟲(chóng)害和畜牧業(yè)寄生蟲(chóng)病中有獨(dú)特效果，其衍生物如甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽等產(chǎn)品是更安全、更高效、殺蟲(chóng)譜更廣的新型殺蟲(chóng)劑，極大的拓寬了阿維菌素使用范圍。在市場(chǎng)中表現(xiàn)出逐步替代阿維菌素趨勢(shì)。但由于各廠家在精制過(guò)程中的質(zhì)量控制有波動(dòng)，生產(chǎn)出的阿維精粉質(zhì)量存在較大差異，從而對(duì)后續(xù)衍生物合成造成較大的影響。如何改進(jìn)阿維精制工藝，保證產(chǎn)品質(zhì)量，是各廠家亟需解決的問(wèn)題。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中，阿維菌素的精制是將阿維菌素發(fā)酵液經(jīng)過(guò)板框過(guò)濾、閃蒸干燥、加甲醇形成甲醇浸提液、濃縮除甲醇得到甲醇濃縮液、除雜處理、三次結(jié)晶、三次濕粉得到阿維菌素精粉。在該工藝中，除雜具有非常關(guān)鍵的作用，如除雜不徹底，則對(duì)后續(xù)的成品質(zhì)量及結(jié)晶收率有較大的影響。目前，除雜采用甲苯萃取法，即以甲苯為萃取劑將前一浸提工藝中的甲醇濃縮液中的阿維菌素有效成分萃取到甲苯液相中，同時(shí)，還將萃取分離出來(lái)的不溶于甲苯的糖類、蛋白等雜質(zhì)反復(fù)萃取直至無(wú)阿維菌素后送至環(huán)保部門(mén)進(jìn)行處理。通過(guò)上述處理，可達(dá)到初步除雜的目的。但是，上述工藝存在如下技術(shù)問(wèn)題:
1、所用的萃取劑——甲苯沸點(diǎn)較高，濃縮困難，高溫時(shí)間長(zhǎng)，能耗較大且產(chǎn)物存在熱破壞。
`[0004]2、所用的萃取劑一甲苯為致癌物質(zhì)，操作過(guò)程中不可避免有少量氣體揮發(fā)，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)員工身體造成扣害，對(duì)環(huán)境造成污染。
[0005]3、所用的萃取劑一甲苯損耗較大，成本升高。
[0006]4、除雜效果不能保證，遇到物殊情況，某些批次物料不能分層，則雜質(zhì)無(wú)法去除，
后續(xù)結(jié)晶效果較差，導(dǎo)致最終產(chǎn)品的質(zhì)量較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種除雜效果好，工藝簡(jiǎn)單，效率高，成本低，有效降低環(huán)境污染，提高阿維菌素產(chǎn)品質(zhì)量的阿維菌素的精制方法。
[0008]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為:
一種阿維菌素的精制方法，包括阿維菌素發(fā)酵液的板框過(guò)濾、閃蒸干燥、加甲醇形成甲醇浸提液、濃縮、除雜處理和結(jié)晶，其特征在于所述除雜處理是在濃縮后的甲醇濃縮液中加入溫度為70~80°C的熱水，充分?jǐn)嚢?0~60分鐘，后降溫至室溫，靜置分層，抽去上層水層后的下層物料進(jìn)入結(jié)晶處理。
[0009]所述下層物料重復(fù)除雜過(guò)程2~3次，待水層清亮無(wú)雜質(zhì)，且殘?zhí)?lt; 0.05g/100ml后，真空蒸去殘水即可。
[0010]所述加水量為甲醇濃縮液體積的7~10倍。[0011]本發(fā)明將現(xiàn)有技術(shù)中的甲苯萃取脫糖除雜環(huán)節(jié)改為水洗法脫糖除雜，即將甲醇濃縮液中加入熱水，兩者進(jìn)行強(qiáng)力混合，使之成為高度分散的混懸物，此時(shí)溶于水的蛋白、糖類溶出，不溶于水的阿維菌素則等留在固相中，待溶解完成后進(jìn)行分離處理。采用本發(fā)明的精制工藝，由于精制過(guò)程中不再使用甲苯，原材料成本降低10%;結(jié)晶收率由原來(lái)65%提高至70%，提高率7.7% ;阿維菌素質(zhì)量穩(wěn)定，成品全部符合國(guó)標(biāo)要求及合成需要；現(xiàn)場(chǎng)工作環(huán)境大幅改善，充分保障員工身體健康，減少環(huán)境污染。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0012]圖1為現(xiàn)有技術(shù)中阿維菌素精制工藝流程圖；
圖2為本發(fā)明阿維菌素精制工藝流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0013]下面用實(shí)例予以說(shuō)明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實(shí)例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書(shū)加以確定。
[0014]實(shí)施例1
取阿維菌素發(fā)酵液，用板框進(jìn)行固液分離，得到含有阿維菌素的固體濕菌絲，不含阿維的濾液則送環(huán)保處理。將濕菌絲經(jīng)閃蒸干燥除去60%以上水份后得到干菌絲，干菌絲中阿維菌素浸提溶解至甲醇中，浸提后的干菌絲與甲醇溶液形成甲醇浸提混合液，甲醇浸提混合液再經(jīng)暗流板框固液分離，液體為甲醇浸提液，固相為不含阿維菌素的廢菌絲，廢菌絲經(jīng)水洗除去殘留甲醇后送環(huán)保處理。甲醇浸提液經(jīng)濃縮除去甲醇后得到阿維菌素的甲醇濃縮液，再將甲醇濃縮液中加入約占阿維菌素凈重量7倍，70°C的熱水，攪拌30分鐘，然后降溫至室溫，靜置分層，真空抽去上層水層，下層沉淀即為除雜后阿維菌素物料。根據(jù)雜質(zhì)含量重復(fù)以上操作2~3次，待水層清亮無(wú)雜質(zhì)，且殘?zhí)?lt; 0.05g/100ml即表明水洗徹底。下層物料真空蒸去殘水后交下步結(jié)晶，結(jié)晶方法同現(xiàn)有技術(shù)。水洗抽出的水層送至環(huán)保處理。
[0015]實(shí)施例2
取阿維菌素發(fā)酵液，用板框進(jìn)行固液分離，得到含有阿維菌素的固體濕菌絲，不含阿維的濾液則送環(huán)保處理。將濕菌絲經(jīng)閃蒸干燥除去60%以上水份后得到干菌絲，干菌絲中阿維菌素浸提溶解至甲醇中，浸提后的干菌絲與甲醇溶液形成甲醇浸提混合液，甲醇浸提混合液再經(jīng)暗流板框固液分離，液體為甲醇浸提液，固相為不含阿維菌素的廢菌絲，廢菌絲經(jīng)水洗除去殘留甲醇后送環(huán)保處理。甲醇浸提液經(jīng)濃縮除去甲醇后得到阿維菌素的甲醇濃縮液，再將甲醇濃縮液中加入占阿維菌素凈重量5倍，75°C的熱水，攪拌40分鐘，然后降溫至室溫，靜置分層，真空抽去上層水層，下層沉淀即為除雜后阿維菌素物料。根據(jù)雜質(zhì)含量重復(fù)以上操作2~3次，待水層清亮無(wú)雜質(zhì)，且殘?zhí)?lt; 0.05g/100ml即表明水洗徹底。下層物料真空蒸去殘水后交下步結(jié)晶，結(jié)晶方法同現(xiàn)有技術(shù)。水洗抽出的水層送至環(huán)保處理。
[0016]實(shí)施例3
取阿維菌素發(fā)酵液，用板框進(jìn)行固液分離，得到含有阿維菌素的固體濕菌絲，不含阿維的濾液則送環(huán)保處理。將濕菌絲經(jīng)閃蒸干燥除去60%以上水份后得到干菌絲，干菌絲中阿維菌素浸提溶解至甲醇中，浸提后的干菌絲與甲醇溶液形成甲醇浸提混合液，甲醇浸提混合液再經(jīng)暗流板框固液分離，液體為甲醇浸提液，固相為不含阿維菌素的廢菌絲，廢菌絲經(jīng)水洗除去殘留甲醇后送環(huán)保處理。甲醇浸提液經(jīng)濃縮除去甲醇后得到阿維菌素的甲醇濃縮液，再將甲醇濃縮液中加入約占阿維菌素凈重量10倍，80°C的熱水，攪拌60分鐘，然后降溫至室溫，靜置分層，真空抽去上層水層，下層沉淀即為除雜后阿維菌素物料。根據(jù)雜質(zhì)含量重復(fù)以上操作2~3次，待水層清亮無(wú)雜質(zhì)，且殘?zhí)?lt; 0.05g/100ml即表明水洗徹底。下層物料真空蒸去殘水后交下步結(jié)晶，結(jié)晶方法同現(xiàn)有技術(shù)。水洗抽出的水層送至環(huán)保處理。[0017] 實(shí)施例4
取阿維菌素發(fā)酵液，用板框進(jìn)行固液分離，得到含有阿維菌素的固體濕菌絲，不含阿維的濾液則送環(huán)保處理。將濕菌絲經(jīng)閃蒸干燥除去60%以上水份后得到干菌絲，干菌絲中阿維菌素浸提溶解至甲醇中，浸提后的干菌絲與甲醇溶液形成甲醇浸提混合液，甲醇浸提混合液再經(jīng)暗流板框固液分離，液體為甲醇浸提液，固相為不含阿維菌素的廢菌絲，廢菌絲經(jīng)水洗除去殘留甲醇后送環(huán)保處理。甲醇浸提液經(jīng)濃縮除去甲醇后得到阿維菌素的甲醇濃縮液，再將甲醇濃縮液中加入約占阿維菌素凈重量9倍，75°C的熱水，攪拌50分鐘，然后降溫至室溫，靜置分層，真空抽去上層水層，下層沉淀即為除雜后阿維菌素物料。根據(jù)雜質(zhì)含量重復(fù)以上操作2~3次，待水層清亮無(wú)雜質(zhì)，且殘?zhí)?lt; 0.05g/100ml即表明水洗徹底。下層物料真空蒸去殘水后交下步結(jié)晶，結(jié)晶方法同現(xiàn)有技術(shù)。水洗抽出的水層送至環(huán)保處理。
【權(quán)利要求】
1.一種阿維菌素的精制方法，包括阿維菌素發(fā)酵液的板框過(guò)濾、閃蒸干燥、加甲醇形成甲醇浸提液、濃縮、除雜處理和結(jié)晶，其特征在于所述除雜處理是在濃縮后的甲醇濃縮液中加入溫度為70~80°C的熱水，充分?jǐn)嚢?0~60分鐘，后降溫至室溫，靜置分層，抽去上層水層后的下層物料進(jìn)入結(jié)晶處理。
2.按照權(quán)利要求1所述的阿維菌素的精制方法，其特征是:所述下層物料重復(fù)除雜過(guò)程2~3次，待水層清亮無(wú)雜質(zhì)，且殘?zhí)?lt; 0.05g/100ml后，真空蒸去殘水即可。
3.按照權(quán)利要求1所述的阿維菌素的精制方法，其特征是:所述加水量為甲醇濃縮液體積的5~10倍。
【文檔編號(hào)】C07H1/08GK103613624SQ201310589387
【公開(kāi)日】2014年3月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月20日
【發(fā)明者】范天東, 孫瑞君, 陳鳳琴, 張志
申請(qǐng)人:寧夏啟元藥業(yè)有限公司