具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，即以直長鏈二酸A為原料，經(jīng)與乙醇酯化生成單酸單酯或二酯，經(jīng)格氏化反應(yīng)生成相應(yīng)的醇，再在對甲苯磺酸催化下脫水生成相應(yīng)的烯烴，再經(jīng)鈀碳催化加氫形成飽和酯，最后經(jīng)皂化水解酸化合成最終產(chǎn)物F，本合成具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸的方法工藝簡易，原料易得，反應(yīng)條件溫和，收率較高，產(chǎn)品純度高。?(A)--n=4~14?(F)?n=4~14，R:1~6烷基、苯基或取代苯基。
【專利說明】具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸有些具有藥用價(jià)值，同時(shí)也是一種重要醫(yī)藥合成的中間體。近年來研究表明一些飽和和不飽和脂肪酸具有抗腫瘤的作用。如具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸13-甲基十四燒酸(13-methyltetradecanoic acid,簡稱13-MTD),是從大豆發(fā)酵產(chǎn)物中提取的飽和脂肪酸，是一種天然物質(zhì)，既往研究發(fā)現(xiàn):小劑量13-MTD能特異性誘導(dǎo)包括乳腺癌、前列腺癌、肝癌細(xì)胞、白血病等多種不同腫瘤細(xì)胞的凋亡，而對正常細(xì)胞沒有明顯影響。但目前在支鏈的長鏈飽和脂肪酸的合成上還存在原料成本高、工藝路線復(fù)雜、產(chǎn)品收率低且產(chǎn)品純度不高等問題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]針對上述問題本發(fā)明提供一種原料成本低、產(chǎn)品收率高的具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法。
[0004]具體的技術(shù)方案是，本發(fā)明的合成經(jīng)五步反應(yīng)，首先原料長直鏈二酸與過量的乙醇以對甲苯磺酸(TsOH)為催化劑，在回流條件下酯化4-12h，后經(jīng)減壓蒸餾提純得到一步產(chǎn)物；一步產(chǎn)物與格氏試劑在30°C以下反應(yīng)合成第二步產(chǎn)物；第二步產(chǎn)物在對甲苯磺酸催化下以甲苯(Toluene)為溶劑回流條件下脫水合成第三步產(chǎn)物；第三步產(chǎn)物經(jīng)鈀碳催化乙醇為溶劑進(jìn)行加氫反應(yīng)，得到第四步產(chǎn)物；第四步產(chǎn)物經(jīng)皂化酸化后即產(chǎn)品。
[0005]本發(fā)明中每一步反應(yīng)的具體條件以及相應(yīng)產(chǎn)物的化學(xué)式為，
步驟I)制備中間體B:以甲苯為溶劑，對甲苯磺酸為催化劑，將原料長直鏈二酸A和乙醇以摩爾比為1: 1-6的比例進(jìn)行回流反應(yīng)4-12h，得到粗產(chǎn)物B，然后蒸餾除去溶劑甲苯，并用濃度為10%的碳酸氫鈉洗滌產(chǎn)品，再減壓精餾得到B，
【權(quán)利要求】
1.具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)制備中間體B:以甲苯為溶劑，對甲苯磺酸為催化劑，將原料長直鏈二酸A和乙醇以摩爾比為1:1-6的比例進(jìn)行回流反應(yīng)4-12h，得到粗產(chǎn)物B，然后蒸餾除去溶劑甲苯，并用濃度為10%的碳酸氫鈉洗滌產(chǎn)品，再減壓精餾得到B，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，其特征在于，步驟I)中所述催化劑對甲苯磺酸用量占原料重量的1_10%，溶劑甲苯的用量大于原料重量的30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，其特征在于，所述步驟2)的鹽酸濃度為10-30%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，其特征在于，步驟3)中所述催化劑對甲苯磺酸用量占中間體C重量的2-4%，溶劑甲苯的用量大于中間體C重量的 30%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，其特征在于，步驟4)中所述催化劑鈀碳的用量占中間體D的重量的1-10%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，其特征在于，步驟4)中所述溶劑為乙醇、甲醇等碳數(shù)1-4醇類或者THF、甲苯、水、乙酸、乙酸乙酯、庚烷等烷烴。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，其特征在于，步驟4)中所述溶劑為乙醇、甲醇等碳數(shù)1-4的醇類。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有支鏈的長鏈飽和脂肪酸合成方法，其特征在于，步驟5)中所述皂化酸化是指向中間體E的乙醇溶液中加氫氧化鈉，攪拌l_2h，去除殘余溶劑，加入甲苯，然后加鹽酸進(jìn) 行酸化，其中氫氧化鈉的濃度為8-12%，鹽酸的濃度為30-36%。
【文檔編號】C07C51/02GK103626648SQ201310609093
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】李超, 曹麗賢, 李猛, 高崇, 王乃偉 申請人:大連世慕化學(xué)有限公司