一種哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法，其具體步驟為：將式（II）化合物與式（III）化合物在有機溶劑中，在堿和催化劑的作用下，進(jìn)行反應(yīng)獲得式（I）化合物，即得；所述有機溶劑由有機溶劑a和有機溶劑b混合而成，所述有機溶劑a為甲苯、對二甲苯、溴苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、氯苯、鄰二氯苯、對二氯苯、間二氯苯中的一種或兩種以上的混合；所述有機溶劑b為異丙醇、正丁醇、乙醇、甲醇、丙醇、乙腈中的一種或兩種以上的混合；所述有機溶劑a和所述有機溶劑b的體積比為（1～25）：1。本發(fā)明方法的原料廉價易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，后處理簡單，有利于大規(guī)模應(yīng)用。
【專利說明】一種哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療神經(jīng)中樞疾病的化合物的合成方法，具體地，涉及一種哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]哌嗪-苯并呋喃類化合物(I)是治療神經(jīng)中樞方面疾病中的關(guān)鍵并且有效的化學(xué)片段，并且該化合物本身對5-HT2。受體具有選擇性，可作為血清素激動劑，治療哺乳動物中與血清素神經(jīng)傳遞減少有關(guān)的各種疾病，這些疾病包括:抑郁癥，肥胖癥，貪食癥，經(jīng)前綜合征或晚期黃體期綜合癥，老年癡呆癥，社會恐怖癥，注意力不集中多動癥，強迫觀念癥，慢性疲勞綜合癥，早泄，勃起障礙，睡眠障礙，孤獨癥，焦慮，癲癇發(fā)作和不言癥。其合成方法一般是由化合物(II)和(III)反應(yīng)制備。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法，其特征在于，其具體步驟為:將式(II)化合物與式(III)化合物在有機溶劑中，在堿和催化劑的作用下，進(jìn)行反應(yīng)獲得式(I)化合物，即得；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑a和所述有機溶劑b的體積比為(8~18):1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法，其特征在于，所述堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、氫化鈉、氫化鈣、氫化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨基鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鋰、三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺的一種或幾種的混合，所述堿和所述式(II)化合物的摩爾數(shù)之比為(0.5-4):1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法，其特征在于，所述堿和所述式(II)化合物的摩爾數(shù)之比為(1-3):1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法，其特征在于，所述催化劑為芐基三乙基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十四烷基三甲基氯化銨四丁基溴化銨，十四烷基三甲基氯化銨四丁基氯化銨、18冠6、15冠5、環(huán)糊精的一種或幾種的混合；所述催化劑和所述式(II)化合物的摩爾數(shù)之比為(0.05-1.5):1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法，其特征在于，所述催化劑和所述式(II)化合物的摩爾數(shù)之比為(0.1-1):1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法，其特征在于，所述式(III)化合物和所述式(II)化合物的摩爾數(shù)之比為(0.5-5.0):lo
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法,其特征在于,所述式(III)化合物和所述式(II)化合物的摩爾數(shù)之比為(0.8-1.2):1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法,其特征在于,所述反應(yīng)的溫度為20-200°C，所述反應(yīng)的時間為10-40小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的哌嗪-苯并呋喃類化合物的合成方法,其特征在于,所述反應(yīng)的溫度為70-160°C，所·述反應(yīng)的時間為20-30小時。
【文檔編號】C07D307/85GK103819433SQ201310618007
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2013年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】周長凱, 陶雪松, 黃鵬 申請人:上海威翼化工有限公司