一種β-取代查爾酮類似物及其制備方法和在制備組蛋白去乙?；敢种苿┲械膽?yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種β-取代查爾酮類似物及其制備方法和在制備組蛋白去乙?；敢种苿┲械膽?yīng)用。本發(fā)明利用兩步熒光測試的方法對式I的一類化合物進(jìn)行了組蛋白去乙?；傅幕钚詼y試，證實其對組蛋白去乙?；妇哂羞x擇性的抑制作用，有望用于對腫瘤疾病的治療。
【專利說明】一種β-取代查爾酮類似物及其制備方法和在制備組蛋白去乙?；敢种苿┲械膽?yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物及其應(yīng)用，更具體地，涉及一種β-取代查爾酮類似物及其制備方法和在制備組蛋白去乙?；敢种苿┲械膽?yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]在腫瘤的表觀遺傳學(xué)研究中，組蛋白的乙?；揎棇δ[瘤的發(fā)生發(fā)展起重要作用。正常細(xì)胞體一旦出現(xiàn)核內(nèi)組蛋白乙?；c去乙?；氖Ш猓磿?dǎo)致正常的細(xì)胞周期與細(xì)胞代謝行為的改變而誘發(fā)腫瘤。組蛋白去乙?；?HDACs)是一類發(fā)現(xiàn)于細(xì)菌、真菌、植物和動物的蛋白酶，它能去除組蛋白N末端的賴氨酸氨基上的乙?；?，導(dǎo)致該氨基在生理pH條件下帶正電荷，從而增加了組蛋白N末端的正電荷，使組蛋白與DNA (DNA上的磷酸基帶負(fù)電)由于靜電作用結(jié)合得更緊密，進(jìn)而阻止轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)入DNA，造成染色質(zhì)高度濃縮、轉(zhuǎn)錄抑制和基因沉默，從而抑制癌相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)、細(xì)胞增殖分化及細(xì)胞凋亡等諸多過程。因此，HDAC抑制劑設(shè)計是當(dāng)前抗癌藥物研究領(lǐng)域十分熱門的研究方向之一。
[0003]組蛋白去乙酰化酶抑制劑(HDACI)是一類化合物，有干擾組蛋白去乙?；傅墓δ堋Ｆ渫ㄟ^有效上調(diào)抑癌基因的表達(dá)、阻斷腫瘤生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞選擇性凋亡來治療腫瘤。HDACIs通過增加細(xì)胞內(nèi)組蛋白的乙酰化程度，提高p21等基因的表達(dá)水平等途徑，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞分化和(或)凋亡。HDACIs已成為腫瘤靶向治療的研究新熱點，其對腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移的抑制作用和抗腫瘤血管生成作用也被證實。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了得到一種新的組蛋白去乙?；敢种苿?，本`發(fā)明首先提供一種一種取代查爾酮類似物，結(jié)構(gòu)式如式I所示
【權(quán)利要求】
1.一種β-取代查爾酮類似物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如式I所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的β-取代查爾酮類似物，其特征在于，所述的R1和R2為氫。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟， 51.將苯乙酮加入溶劑中，加入催化劑，反應(yīng)，加入飽和Na2CO3溶液，萃取，干燥，層析純化，得中間體1， 52.將SI得到的中間體1、N-溴代丁二酰亞胺和過氧化苯甲酰溶解在四氯化碳中，加熱回流反應(yīng)，冷卻，過濾，萃取，純化即得中間體2， 53.將步驟S2所得的中間體2和乙酸鈉溶解于溶劑中，加熱回流反應(yīng)，萃取，干燥，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟SI和S3中所述的溶劑為乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟SI中所述的萃取采用乙酸乙酯；步驟S2和S3中所述的萃取采用水和二氯甲烷的混合液。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的β_取代查爾酮類似物在制備組蛋白去乙?；敢种苿┲械膽?yīng)用。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的β_取代查爾酮類似物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的β-取代查爾酮類似物為與酸形成的可藥用鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的與酸形成的可藥用鹽為鹽酸鹽。
【文檔編號】C07C45/63GK103833540SQ201310618498
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2013年11月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月29日
【發(fā)明者】巫瑞波, 周經(jīng)緯, 顧瓊 申請人:中山大學(xué)