一種替卡格雷中間體的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種替卡格雷中間體的制備方法，該制備方法以叔胺為縛酸劑，在適宜溶劑中，在90-130℃下，化合物（Ⅱ）或其鹽與化合物（Ⅲ）發(fā)生N-芳烷基化反應(yīng)，生成化合物（Ⅰ）。本發(fā)明提供的制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)：有效避免了溶劑和原料反應(yīng)而生成雜質(zhì)的副反應(yīng)，本發(fā)明在產(chǎn)品的質(zhì)量上具有明顯優(yōu)勢(shì)；提高了原料轉(zhuǎn)化率及產(chǎn)物化合物（Ⅰ）的產(chǎn)率，產(chǎn)率為85.8%~89.5%，產(chǎn)物HPLC純度為98.8%~99.5%，在原料的轉(zhuǎn)化率上具有明顯優(yōu)勢(shì)；無須密閉反應(yīng)，設(shè)備簡(jiǎn)單，不需使用耐壓反應(yīng)釜，在設(shè)備使用上與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯優(yōu)勢(shì)。
【專利說明】一種替卡格雷中間體的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種替卡格雷中間體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]替卡格雷(ticagrelor)，化學(xué)名[1S_[1α，2 α，3 β (IS, 2R)，5 β ] ]_3-[7-[2_(3，4- 二氟苯基)-環(huán)丙胺基]-5-(丙硫基)-3H-1, 2，3-三唑并[4，5_d]嘧啶-3-基]-5- (2-羥乙氧基)環(huán)戍燒-1, 2-二醇，是由瑞典阿斯利康公司(AstraZeneca AB)研發(fā)的一種新型的，具有選擇性的抗血小板藥物。該藥能可逆地作用于血管平滑肌細(xì)胞上的嘌呤2(purinoceptor 2，P2)亞型P2Y12，對(duì)ADP引起的血小板聚集有明顯的抑制作用，且口服起效迅速，能有效降低急性冠心病患者心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率。
[0003]替卡格雷的結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于:所述化合物(II)的鹽包括L-酒石酸鹽、草酸鹽、二苯甲?；?L-酒石酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于:所述叔胺為二乙胺或N, N- 二異丙基乙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)溫度為90-130°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)時(shí)間為 35-55 h0
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)溶劑的體積用量為化合物(II)或其鹽投料質(zhì)量的3-10倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于:所述反應(yīng)溶劑優(yōu)選正丁醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替卡格雷中間體的制備方法，其特征在于:反應(yīng)物的投料摩爾比為化合物(II)或其鹽:化合物(III):叔胺=1:1:5~15。
【文檔編號(hào)】C07D405/12GK103626745SQ201310639951
【公開日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】張福利, 徐建國(guó), 劉曉華, 高永吉, 何曉清, 吳泰志, 胡杰 申請(qǐng)人:青島黃海制藥有限責(zé)任公司, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院