一種2,2′-雙[(3,5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2,2'-雙[(3,5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法。一種2,2'-雙[(3,5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，包括以下步驟：以三氯化磷和N-甲基哌嗪為原料得到N-甲基哌嗪二氯化磷鹽酸鹽；將N-甲基哌嗪二氯化磷鹽酸鹽和3,5-二甲苯基溴化鎂反應(yīng)生成N-甲基哌嗪基-二(3,5-二甲苯基)膦；反應(yīng)后，將溶液濃縮得到濃縮液，通入過量氯化氫氣體后得到二(3,5-二甲苯基)一氯化磷；將二(3,5-二甲苯基)一氯化磷和(R)-(-)-1,1′-聯(lián)萘-2,2′-二酚雙三氟甲磺酸酯加入至有機溶劑中，然后加入鎂粉發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)后抽濾得到2,2′-雙[(3,5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘。本發(fā)明提供的合成路線科學(xué)，副反應(yīng)少，且收率較高，無復(fù)雜的操作工序，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】—種2, I'-雙[(3, 5- 二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】[0002]本發(fā)明涉及有機化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種2，2’-雙[(3，5_ 二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]近20年來，不對稱合成的研究越來越受到人們的重視，一系列突飛猛進的發(fā)展使其成為有機化學(xué)的前沿領(lǐng)域之一。在眾多的不對稱合成反應(yīng)中，不對稱催化僅用少量手性催化劑即可獲得大量具有光學(xué)活性的目標(biāo)產(chǎn)物，成為具有巨大誘惑力的科研領(lǐng)域。光學(xué)活性的膦配體與過渡金屬形成的絡(luò)合物在不對稱催化有機合成中起著非常重要的作用，到目前為止，已相繼合成出2000多個新的手性膦配體。經(jīng)過多年的研究，出現(xiàn)了具有工業(yè)生產(chǎn)價值的手性催化劑和不對稱合成方法，以BINAP為代表的幾個手性膦配體已經(jīng)用于生產(chǎn)具有光學(xué)活性的對映異構(gòu)體藥物，如抗真菌藥伊曲康唑烷酮的合成。
[0005]本品是同類手性膦配體中催化作用最強的膦配體之一，被廣泛應(yīng)用于過渡金屬催化劑的配位合成中，其制備的有機金屬膦配體化合物具有催化不對稱合成的高收益性和使用劑量的微量性，即使用極少量的催化劑催化氫化一個手性分子的合成，可以得到產(chǎn)率相當(dāng)高的單一手性化合物。例如有相關(guān)文獻報道的一種過渡金屬釕手性膦配體的手性催化劑，在不對稱催化氫化時可以得到ee值高達98%的單一手性化合物。
[0006]傳統(tǒng)的合成方法是將三氯化磷溶解于無水乙醚中，并控制溫度在_78°C緩慢滴加二乙胺，生成的N，N-二乙基二氯化磷經(jīng)抽濾得到，再與3，5-二甲苯基溴化鎂在無水四氫呋喃中反應(yīng)，再通入干燥氯化氫氣體得到的二(3，5-二甲苯基)一氯化磷與(R)-(-)-1, I；-聯(lián)萘_2，2' -二酚雙三氟甲磺酸酯在N，N-二甲基甲酰胺中反應(yīng)，共三步反應(yīng)，最后經(jīng)過柱色譜分離方法，得到目標(biāo)化合物，合成路線如下所示:
【權(quán)利要求】
1.一種2，2’ -雙[(3，5- 二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 51)以三氯化磷和N-甲基哌嗪為原料在有機溶劑中發(fā)生反應(yīng)，后處理后得到N-甲基哌嗪二氯化磷鹽酸鹽； 52)將上述得到的N-甲基哌嗪二氯化磷鹽酸鹽和3，5-二甲苯基溴化鎂在有機溶劑中進行反應(yīng)，生成N-甲基哌嗪基-二(3，5-二甲苯基)膦；反應(yīng)后，將溶液濃縮得到濃縮液，通入過量氯化氫氣體，抽濾后得到溶液，將該溶液蒸干后得到二(3，5-二甲苯基)一氯化磷； 53)將上述得到的二(3，5-二甲苯基)一氯化憐和-聯(lián)萘-2，2'-二酚雙三氟甲磺酸酯加入至有機溶劑中，然后加入鎂粉發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)后抽濾得到2，2'-雙[(3，5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，2’-雙[(3，5- 二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于所述SI步驟的有機溶劑為醚類有機溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2，2’-雙[(3，5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于所述SI步驟的醚類有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、1，4_ 二氧六環(huán)，甲基叔丁基醚，異丙醚中的至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，2’-雙[(3，5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于所述SI步驟中的三氯化磷和N-甲基哌嗪的摩爾比f 1.5:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，2’-雙[(3，5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于所述S2步驟的有機溶劑為醚類有機溶劑。`
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2，2’-雙[(3，5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于所述S2步驟的醚類有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、I，4- 二氧六環(huán)，甲基叔丁基醚，異丙醚中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，2’-雙[(3，5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于所述S3步驟的有機溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，2’-雙[(3，5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于所述SI步驟中的反應(yīng)溫度為(T30°C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2，2’-雙[(3，5-二甲苯基)磷]聯(lián)萘的制備方法，其特征在于所述S3步驟中的反應(yīng)溫度為8(Tl20°C。
【文檔編號】C07F9/50GK103665037SQ201310646748
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月6日
【發(fā)明者】葉偉平, 徐俊燁, 吳鴻翔, 黃志寧, 肖詩華, 謝香蘭, 陳飛 申請人:惠州市萊佛士制藥技術(shù)有限公司