一種二芳基雙硒醚化合物的合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種二芳基雙硒醚化合物的合成方法，所述合成方法包括在堿和N-鹵代丁二酰亞胺的存在下，于40-80℃下，芳基硼酸與單質(zhì)硒(Se)發(fā)生反應(yīng)而制得了二芳基雙硒醚化合物。本發(fā)明的所述合成方法具有諸多優(yōu)點(diǎn)，如溫度低、進(jìn)程易于控制、反應(yīng)時(shí)間短、產(chǎn)物收率和純度高等，具有良好的科研價(jià)值和工業(yè)化前景。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種二芳基雙砸醚化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明提供了一種硒醚類(lèi)化合物的合成方法，更具體而言，提供了一種二芳基雙硒醚的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]作為一種微量元素，硒是生物體內(nèi)的多種代謝及生理活動(dòng)所必需的，其對(duì)人體健康具有多種特殊的功能，被譽(yù)為“生命的火種”和“抗癌之王”。
[0003]大量的科學(xué)研究表明，許多有機(jī)硒類(lèi)化合物不僅具有抗病毒、抗腫瘤以及治療神經(jīng)系統(tǒng)方面疾病的作用，而且還具有抗炎、抗衰老、防治心血管疾病及預(yù)防肝部疾病等生化和藥理作用。例如Ebselen (依布硒林)和Selenazofurin (硒唑呋喃)便是兩個(gè)正在進(jìn)行臨床研究的代表性藥物。此外，有機(jī)硒類(lèi)化合物還可用作有機(jī)合成反應(yīng)中的重要中間體、手性配體和功能材料等。因此，有機(jī)硒類(lèi)化合物業(yè)已成為當(dāng)前有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)和材料科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。
[0004]目前，人們研發(fā)了大量的合成雙硒醚化合物的方法。
[0005]Alain Krief 等人(“Reaction of Organic Selenocyanates withHydroxides: The One—Pot Synthesis of Dialkyl Diselenides from AlkylBromides”，Angew.Chem.1nt.Ed.，2000，39 (9)，1669-1672)公開(kāi)了一種制備芳基或烷基雙砸醚的方法:R-Se-CN與M-0R’反應(yīng)，首先生成R_Se_M，然后R-Se-M與R-Se-CN反應(yīng)或與氧氣反應(yīng)而得到R-Se-Se-R，其中R為芳基或烷基，R’為甲基或乙基，M為Na或K。
[0006]Yaming Li 等人(“A highly efficient method for the copper-catalyzedselective synthesis of diaryl chalcogenides from easily available chalcogensources”，Eur.J.0rg.Chem.，2011，，7331-7338)中公開(kāi)了制備芳基雙砸醚的方法:碘代苯與Se在CuI催化下和堿性物 質(zhì)碳酸鉀存在下，于至少90°C的溫度下反應(yīng)，得到二苯基雙砸醚。
[0007]Daniel Plano 等人(uSelenocyanates and diselenides: a newclass of potent antileishmanial agents，，，European journal of medicinalchemistry, 2011，46，3315-3323)中公開(kāi)了制備芳基雙砸醚的方法:N%Se2與對(duì)甲氧基節(jié)氯反應(yīng)，或者Ar-(CH2)n-SeCN與硼氫化鈉反應(yīng)，都可得到Ar-(CH2)n-Se-Se-(CH2)n-Ah
[0008]Giancarlo V.Botteselle 等人(“Microwave-assisted one-pot synthesisof symmetrical diselenides, ditellurides and disulfides from organoyl iodidesand elemental chalcogen catalyzed by CuO nanoparticles，，，Journal of molecularcatalysis A:Chemical，2012，365，186-193)中公開(kāi)了制備雙砸醚的方法:在微波輔助、納米CuO催化和KOH存在下，90°C下Se與R-X反應(yīng)而得到R-Se_Se_R。其中R為芳基、烷基或雜芳基，X為碘。
[0009]Devender Singh 等人(“An efficient one-pot synthesis of symmetricaldiselenides or ditellurides from halides with CuO nanopowder/Se°or Te0/Base”，Organic letters, 2010, 12 (15)，3288-3291)中公開(kāi)了制備雙硒醚的方法:在納米CuO催化和KOH存在下，90°C下，R-X與Se反應(yīng)而得到R-Se_Se-R。其中R為芳基、烷基或雜芳基，X為氯或溴。
[0010]Nobukazu Taniguchi( “Copper-catalyzed chalcogenation of aryl iodidesvia reduction of chalcogen elements by aluminum or magnesium，，，Tetrahedron, 2012，68，10510-10515)中公開(kāi)了制備雙硒醚的方法:在Cul_bpy催化和堿存在下，使用Mg或Al進(jìn)行還原，于110°C下Ar-1與Se反應(yīng)而得到Ar-Se-Se-Ar。其中Ar為苯基、2 (4)-甲基苯、4-氨基(氯、溴、甲氧基)苯等。
[0011]Sanjio S.Zade 等人(“Synthesis of diaryl selenides using the in situreagent SeCl2^, Tetrahedron Letters, 2005, 46, 665-669)中公開(kāi)了制備二芳基雙砸釀的方法:首先用溴代芳基化合物與Mg反應(yīng)得到格氏試劑，然后該格氏試劑再與SeCl2反應(yīng)，而得到二芳基雙硒醚。
[0012]Alain Krief 等人(uChemoselective reduction of organoselenocya-natesto diselenides”，Tetrahedron Letters, 1997, 38(17), 3079-3080)中公開(kāi)了制備雙硒醚的多種方法:1、R-Se-CN與LiEt3BH反應(yīng)，然后氧氣氧化，而得到R-Se-Se-R ;2、R-Se-H或 R-Se-Na 與 R-Se-CN 反應(yīng)，而得到 R-Se-Se-R ;3、X-(CH2)5-Se-CN 與 NaH 反應(yīng)，得到(X-CH2) 5-Se) 2。其中，R可為苯基、1- 丁基、2_丙基等。
[0013]如上所述，雖然現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)了多種制備二芳基雙硒醚的方法，但這些方法均存在一定的缺陷，例如使用極度活潑的格氏試劑、反應(yīng)溫度較高、需要納米形態(tài)催化劑等，這些均易引起副反應(yīng)和官能團(tuán)兼容性變差等問(wèn)題。
[0014]基于上述原因，探索高效、溫和、簡(jiǎn)便和官能團(tuán)兼容性好的合成有機(jī)硒類(lèi)化合物，尤其是二芳基雙硒醚化合物的新方法仍具有重要的意義，仍存在繼續(xù)進(jìn)行研究和探索的必要，這也正是本發(fā)明得以完成的基礎(chǔ)和動(dòng)力所在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015]為了克服上述所指出的諸多缺陷，尋求合成二芳基雙硒醚化合物的全新和簡(jiǎn)單方法，本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究，在付出了大量的創(chuàng)造性勞動(dòng)后，從而完成了本發(fā)明。
[0016]具體而言，本發(fā)明的技術(shù)方案和內(nèi)容涉及下式(I)所示的二芳基雙硒醚化合物的合成方法，所述合成方法包括在堿化合物和N-鹵代丁二酰亞胺的存在下，式(II)芳基硼酸與單質(zhì)硒(Se)發(fā)生反應(yīng)，制得了二芳基雙硒醚化合物，
[0017]Ar-Se-Se-Ar Ar B (OH) 2
[0018](I)(II)
[0019]其中Ar為下述式(III)或(IV)，
[0020]
【權(quán)利要求】
1.一種二芳基雙硒醚化合物的合成方法，所述合成方法包括:在堿化合物和N-鹵代丁二酰亞胺的存在下，式(II)芳基硼酸與單質(zhì)硒(Se)發(fā)生反應(yīng)，制得了二芳基雙硒醚化合物， Ar-Se-Se-Ar Ar-B(OH)2
(I)(II) 其中Ar為下述式(III)或(IV)，
2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于: 所述堿化合物為有機(jī)堿、無(wú)機(jī)堿或兩者的混合物。
3.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于: 所述有機(jī)堿為胺化合物、堿金屬醇鹽中的任何一種或多種的混合物；所述無(wú)機(jī)堿為堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽或兩者的混合物。
4.如權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于: 所述堿化合物為吡啶、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰、碳酸氫鈉、三乙基胺、甲醇胺、單乙醇胺、二乙醇胺、甲醇鈉、乙醇鈉、正丁醇鉀中的任何一種或多種的混合物。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于: 所述堿化合物為吡啶。
6.如權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于: 式(II)芳基硼酸與單質(zhì)硒的摩爾比為1:1-2。
7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于: 式(II)芳基硼酸與N-鹵代丁二酰亞胺的摩爾比為1:0.5-1.5。
8.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于: 式(II)芳基硼酸與堿化合物的摩爾比為1:1.5-3。
9.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于: 所述合成方法的反應(yīng)溫度為40-80°C。
10.如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的合成方法,其特征在于: 所述合成方法的反應(yīng)時(shí)間為8-16小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07C391/02GK103739536SQ201310648712
【公開(kāi)日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】陳久喜, 劉妙昌, 黃小波, 高文霞, 丁金昌, 吳華悅 申請(qǐng)人:溫州大學(xué)