肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，包括以下步驟：將反應(yīng)物1和反應(yīng)物2溶于DMSO溶劑中，再加入氧化銀和丙酸，在60~100℃攪拌反應(yīng)24~48h，反應(yīng)結(jié)束后對粗產(chǎn)物進行萃取、分離提純，得到烯基砜類化合物。本發(fā)明利用肉桂酸在氧化銀作用下脫羧與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)，條件溫和，且反應(yīng)選擇性好，收率高，整個過程簡單易行。該法得到的烯基砜類化合物在醫(yī)藥化工等領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。
【專利說明】肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機合成化學領(lǐng)域，涉及合成烯基砜類化合物的方法，具體涉及一種以肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]烯基砜類化合物是一種具有生物活性的重要有機中間體，在藥物合成和有機合成中受到了廣泛的關(guān)注。烯基砜類化合物是許多藥物分子的重要結(jié)構(gòu)單元，比如嗎啡、三尖杉堿等，它還是許多酶過程的強效抑制劑，例如半胱氨酸蛋白酶抑制劑、VCAM-1表達抑制劑、HIV-1整合酶抑制劑等。在有機合成方法中，烯基砜類化合物可作為Michael加成反應(yīng)的受體，也可作為D-A反應(yīng)的重要原料。同時，砜類化合物的磺酰基可被H、烷基、羥基或者親核試劑取代，且容易進行β -H消除，脫二氧化硫，所以是一種重要的活性中間體。
[0003]目前，合成烯基砜類化合物的方法主要有:(1)烯烴化反應(yīng)，如羥醛縮合、witting反應(yīng)、Peterson反應(yīng)等，反應(yīng)底物限制性較大，且一般需要在強堿條件下反應(yīng)，限制了這類方法的應(yīng)用(2)加成-消除法，主要是烯烴與磺酰氯的加成消除反應(yīng)，或炔烴與磺酰氯的加成反應(yīng)，對水的敏感性限制了其應(yīng)用。(3)過渡金屬如鈀、銅催化的磺酸鹽與乙烯基溴化物、乙烯基硼酸化合物、乙烯基三氟甲磺酸鹽的偶聯(lián)反應(yīng)等。
[0004]近年來，越來越多人用亞磺酸鹽作為磺?；噭┖铣身款惢衔?。如Yadav等[Ruchi Chawla, Ritu Kapoor, Atul K.Singh and Lal Dhar S.Yadav.A one-potregioselective synthetic route to vinyl sulfones from terminal epoxides inaqueous media.Green Chem.2012, 14, 1308-1313]報道了溴化鋰催化末端環(huán)氧化合物和苯亞磺酸鈉反應(yīng)制備烯基砜類化合物的反應(yīng)。Kuhakarn等[Praewpan Katrun, SupanimitChiampanichayakul, Kanokwan Korworapan, nat Pohmakotr, Vichai Reutrakul, ThawornJaipetch, and Chutima Kuhakarn.Eur.J.0rg.Chem.2010, 5633 - 5641]報道了三價碘參與的苯乙烯與苯亞磺酸鈉反應(yīng)制備烯基砜類化合物的反應(yīng)，該反應(yīng)不可避免的有部分碘化的磺?；衔锂a(chǎn)生，使目標產(chǎn)物產(chǎn)率降低。
[0005]因此，目前仍需要發(fā)展新的制備烯基砜類化合物的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種以肉桂酸和苯亞磺酸鈉為原料合成烯基砜類化合物的方法。本發(fā)明將肉桂酸和苯亞磺酸鈉溶于DMSO攪拌反應(yīng)，反應(yīng)過程中只產(chǎn)生CO2副產(chǎn)物，對環(huán)境友好，反應(yīng)條件溫和，選擇性好，收率高，整個操作過程簡單易行。
[0007]本發(fā)明的合成路線原理如下:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，其特征在于，包括以下步驟:將反應(yīng)物I和反應(yīng)物2溶于DMSO溶劑中，再加入氧化銀和丙酸，在60~10(TC攪拌反應(yīng)24~48h，反應(yīng)結(jié)束后對粗產(chǎn)物進行萃取、分離提純，得到烯基砜類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)物I和反應(yīng)物2的摩爾比為1:1-1:3 ;所述氧化銀和反應(yīng)物I的摩爾比為0.5:1-2:1，所述丙酸與反應(yīng)物I的摩爾比為1:1-2:1，所述DMSO與反應(yīng)物I的摩爾比為10:1-20:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)物I具有以下通式
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)物2具有以下通式:
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，其特征在于，所述的烯基砜類化合物為產(chǎn)物3，所述產(chǎn)物3具有以下通式
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，其特征在于，所述萃取用乙酸乙酯萃取。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，其特征在于，所述分離提純采用硅膠板。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肉桂酸與芳基亞磺酸鹽反應(yīng)合成烯基砜類化合物的方法，其特征在于，所述烯基砜類化合物的收率為60%~90%。
【文檔編號】C07C317/18GK103694153SQ201310713864
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月20日
【發(fā)明者】黃精美, 李美麗 申請人:華南理工大學