一種L-α-甘磷酸膽堿的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種L-α-甘磷酸膽堿的制備方法，它是以(2S)-3-鹵代-1,2-環(huán)氧丙烷與磷?；憠A鹽為原料，在溶劑中經(jīng)酯化、水解反應后得到L-α-甘磷酸膽堿粗品，再經(jīng)硅膠柱層析、離子交換樹脂純化得到L-α-甘磷酸膽堿純品。本發(fā)明公開的制備方法相對于已有技術(shù)，操作更加簡單，使用的手性原料(2S)-3-鹵代-1,2-環(huán)氧丙烷便宜易得，制備的粗品經(jīng)過硅膠柱層析和離子交換樹脂純化后，所得產(chǎn)品L-α-甘磷酸膽堿質(zhì)量更好，含量均在99%以上，工藝過程更適合于規(guī)模化生產(chǎn)。
【專利說明】—種L- α -甘磷酸膽堿的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于手性有機化學和藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種制備L-α-甘磷酸膽堿的化學合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]L- α -甘憐酸膽喊(L- a -Glycerophosphoryl Choline, L- a -GPC)是天然存在于人體內(nèi)的一種水溶性磷脂代謝產(chǎn)物。根據(jù)專利GB2058792報道，在機體內(nèi)它屬于膽堿酯酶抑制劑，能穿過血腦屏障，是合成乙酰膽堿和磷脂酰膽堿的必要膽堿源。L- α -甘磷酸膽堿可以改善不同年齡階段人群的認知和記憶能力，具有促進青少年體內(nèi)生長激素的釋放，間接幫助其長高的作用。日本專利JP2009155337報道，L-α -甘磷酸膽堿對老年人有抗高血脂，保護血管，尤其對預防和治療老年癡呆癥(AD)有顯著作用，可以有效的改善老年癡呆這種神經(jīng)元退行性疾病。現(xiàn)代社會人均壽命在不斷延長，全球已經(jīng)進入老齡化時代，老年癡呆患者的人數(shù)逐漸增加，市場上急需這種治療持續(xù)性神經(jīng)功能活動障礙的藥物?，F(xiàn)階段L-α -甘磷酸膽堿已被廣泛的應用于醫(yī)藥、保健品等行業(yè)。
[0003]L- α -甘磷酸膽堿(I )的結(jié)構(gòu)式如下所示:
【權(quán)利要求】
1.一種L-α-甘磷酸膽堿的制備方法，其特征在于以(2S)-3-鹵代-1，2-環(huán)氧丙烷與磷酰基膽堿鹽為原料，在溶劑中經(jīng)酯化、水解反應后得到L- α -甘磷酸膽堿粗品，再經(jīng)硅膠柱層析、離子交換樹脂純化得到L- α -甘磷酸膽堿純品。
2.權(quán)利要求1所述L-α-甘磷酸膽堿的制備方法，其中所述的(2S)-3-鹵代_1，2_環(huán)氧丙烷中的鹵素為氯、溴、碘。
3.權(quán)利要求1所述L-α-甘磷酸膽堿的制備方法，其中所述的磷?；憠A鹽為磷?；憠A金屬鹽或磷?；憠A銨鹽；磷酰基膽堿金屬鹽包括鈉鹽或鉀鹽，磷?；憠A銨鹽包括四甲基銨鹽或四乙基銨鹽。
4.權(quán)利要求1所述L-α-甘磷酸膽堿的制備方法，其中所述的磷酰基膽堿鹽與(2S)-3-鹵代-1，2-環(huán)氧丙烷的摩爾配比為1:廣2 ;所述的酯化反應溫度為2(T10(TC。
5.權(quán)利要求1所述L-α -甘磷酸膽堿的制備方法，其中所述的溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、水中的一種或兩種溶劑混合。
6.權(quán)利要求1所述L-α-甘磷酸膽堿的制備方法，其中所述的硅膠柱層析洗脫劑為丙酮、甲醇、水和冰醋酸的混合溶劑，其中所述的丙酮:甲醇冰:冰醋酸的體積比為3:3:2:2。
7.權(quán)利要求1所述L-α-甘磷酸膽堿的制備方法，其中所述的離子交換樹脂是強酸型和強堿型混合的離子交換樹脂，包括001X7型與201X7型混合，001 X 2型與201 X2型混合，OOlX 8型與201Χ 8型混合；強酸型和強堿型離子交換樹脂的重量份數(shù)比為1:1~6。`
【文檔編號】C07F9/09GK103665028SQ201310730881
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】周永健, 趙一飛, 程玉紅, 邊穎, 孟紅, 趙平 申請人:天津市醫(yī)藥集團技術(shù)發(fā)展有限公司