具癌細(xì)胞抑制活性的化合物及其制備方法與用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了具癌細(xì)胞抑制活性的化合物及其制備方法與用途，屬于生物醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明從波羅蜜木材中提取了兩種具有癌細(xì)胞抑制活性的多酚類化合物Artoheterophyllin?J和artoheterophyllin?I，是將木材經(jīng)95%乙醇超聲提取三次，濃縮、大孔樹脂分離、洗脫、洗脫液濃縮干燥，再用硅膠和凝膠柱層析分離，收集溶液，濃縮干燥后得樣品并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。本發(fā)明提供的兩種多酚類化合物具有較強(qiáng)的癌細(xì)胞抑制活性，能夠制備有效用于乳腺癌，肝癌和肺癌的各種制劑。
【專利說明】具癌細(xì)胞抑制活性的化合物及其制備方法與用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具癌細(xì)胞抑制活性的化合物及其制備方法與用途，屬于生物醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]波羅蜜，又稱大樹菠蘿或木波羅，是?？撇_蜜屬常綠喬木，在海南，廣西，廣東，云南等地有種植。是我國南亞熱帶著名的特產(chǎn)水果之一，其果大而美觀，味極甜，香氣濃郁?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，從該植物中獲得的一些成分具有抗炎、抗氧化、抑制黑色素生物合成、抑制血小板聚集等諸多藥理作用。波羅蜜的木材化學(xué)成分有黃酮，萜類，二苯乙烯類，長鏈脂肪酸類等。前面我們發(fā)現(xiàn)一類2'，4' -二羥基取代的黃酮類化合物普遍具有較強(qiáng)的酪氨酸酶抑制活性，作為后續(xù)的研究，最近我們又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些具有較強(qiáng)癌細(xì)胞抑制活性的新化合物和新天然產(chǎn)物。
[0003]癌癥作為一類以細(xì)胞異常增殖和轉(zhuǎn)移為特點(diǎn)的疾病，是全球一個主要死亡原因，在2008年造成760萬人死亡(約占所有死亡人數(shù)的13%)。世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)，全世界癌癥死亡人數(shù)預(yù)計(jì)將繼續(xù)上升，到2030年將超過1310萬。特別是肺癌，肝癌和乳腺癌是引起死亡的主要癌癥種類。由于缺乏行之有效的化療藥物，尋找有效的抗癌藥物仍是今后抗癌新藥研發(fā)的重要方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供具癌細(xì)胞抑制活性的化合物，尤其是從波羅蜜木材中提取的一類具有癌細(xì)胞抑制活性的多酹類化合物，包括artoheterophy 11 in J和artoheterophyllin I，其結(jié)構(gòu)分別如式(I)、(2)所示:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.具有癌細(xì)胞抑制活性的化合物，其特征在于，分別具有如式(I)、(2)所示的結(jié)構(gòu)式:
2.權(quán)利要求1所述具有癌細(xì)胞抑制活性的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)波羅蜜木材用95%乙醇超聲提取，提取液減壓濃縮至干燥物，稱重； (2)干燥物用95%乙醇溶解，定性濾紙過濾； (3)上述過濾液與AmberliteXAD16以質(zhì)量比1:2混合,減壓濃縮至干； (4)將上述攪拌物上大孔樹脂，先后分別用20%、40%、60%、80%、95%乙醇洗脫。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,artoheterophyllinJ通過以下步驟獲得:步驟(4)收集80%乙醇洗脫部分6個柱體積，濃縮干燥得樣品，稱重，用硅膠柱層析分離，二氯甲烷-甲醇洗脫，先后得到1A、1B、1C三個洗脫流分；流分IC進(jìn)一步凝膠柱層析分離，甲醇-水洗脫，得到IE、1F、1G三個洗脫流分；流分IE進(jìn)一步硅膠柱層析，二氯甲烷-甲醇洗脫，再用制備型高效液相色譜制備得到artoheterophyllin J。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述二氯甲烷-甲醇的體積比為50:1，所述甲醇-水的體積比為3:2。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,artoheterophyllinI通過以下步驟獲得:步驟(4)收集80%乙醇洗脫部分6個柱體積，濃縮干燥得樣品，稱重，用硅膠柱層析分離，二氯甲烷-甲醇洗脫，先后得到1A、1B、1C三個洗脫流分；流分IC進(jìn)一步凝膠柱層析分離，甲醇-水洗脫，得到IE、1F、1G三個洗脫流分；流分IE進(jìn)一步硅膠柱層析，二氯甲烷-甲醇洗脫，再用制備型高效液相色譜制備得到artoheterophyllin I。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述二氯甲烷-甲醇的體積比為50:1，所述甲醇-水的體積比為3:2。
7.權(quán)利要求1所述的化合物應(yīng)用，其特征在于，用于制備具有預(yù)防、治療乳腺癌、肺癌和肝癌作用的功能食品或藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，采用artoheterophyllinJ、artoheterophyllin I中的一種或它們的混合物,通過不加或加入藥物制劑輔料制成。
【文檔編號】C07D311/40GK103833716SQ201310733913
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2013年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月26日
【發(fā)明者】鄭宗平, 徐陽 申請人:江南大學(xué), 廈門大學(xué)