一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法
【專利摘要】本發(fā)明的主要目的在于提供一種能提高得率和純度的高純度甘露六煙酯的方法，包括如下：步驟1）煙酸氯酯化：煙酸與三氯氧磷在溶劑環(huán)境下反應(yīng)生成氯酯化煙酸；步驟2）甘露醇酯化：控制甘露醇及氯酯化煙酸的摩爾比使甘露醇與氯酯化煙酸反應(yīng)，生成甘露六煙酯的粗品；步驟3）脫色；步驟4）精制，本工藝的工藝過程簡單，成本損耗相對(duì)不大，通過酸媒溶解和簡單的低溫有機(jī)溶劑處理就能得到高純度的甘露六煙酸酯，能將其他雜質(zhì)的含量控制在一個(gè)較低的水平，避免了低純度原料藥可能對(duì)患者用藥帶來的風(fēng)險(xiǎn)，純度大于99%，有關(guān)物質(zhì)單雜小于0.5%，總雜小于1%。
【專利說明】一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體而言是指一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]甘露六煙酯又名甘露醇煙酸酯，化學(xué)名稱為六吡啶-3-羧酸己六醇酯，英文名稱為Mannitol nicotinate分子式=C42H32N6O12。甘露六煙酯分子量為812，結(jié)構(gòu)對(duì)稱，其結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，包括如下步驟: 步驟1)煙酸氯酯化:煙酸與三氯氧磷在溶劑環(huán)境下反應(yīng)生成氯酯化煙酸；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，所述的步驟I)使用溶劑為縛酸劑，包括吡唆、三乙胺、乙二胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，的煙酸與溶劑的質(zhì)量體積比為:煙酸:溶劑=Ig:(0.5ml-100ml)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，步驟I)中的所述的反應(yīng)溫度為0-100°C，所述的反應(yīng)時(shí)間為0.5-10h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，步驟2)中的所述的反應(yīng)溫度為0-115°C，所述的反應(yīng)時(shí)間0.5-10h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，煙酸、三氯氧磷、甘露醇質(zhì)量比為:1-10:1-10:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，所述脫色及精制工藝用酸溶解，所用的酸包括硫酸或鹽酸或醋酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，所述SI和S2中的醇包括異丙醇或甲醇或乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)高純度甘露六煙酯的方法，其特征在于，所述脫色及精制工藝用堿性溶液， 包括氨水或氫氧化鈉或碳酸鈉或碳酸氫鈉。
【文檔編號(hào)】C07D213/80GK103819399SQ201310737093
【公開日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】岳濱, 王艷 申請(qǐng)人:青島首和金海制藥有限公司