新型吡唑-4-甲酸酯及合成方法
【專利摘要】吡唑類化合物是重要的具有生物活性的醫(yī)藥與農(nóng)藥中間體，酒石酸唑吡坦，吡唑百克敏等都含有吡唑結(jié)構(gòu)。本發(fā)明設計并首次合成了新型吡唑類化合物1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯。
【專利說明】新型吡唑-4-甲酸酯及合成方法
[【技術(shù)領域】]:
[0001]本發(fā)明屬于藥物中間體制備【技術(shù)領域】，具體涉及一種新型吡唑-4-甲酸酯及合成方法。
[【背景技術(shù)】]:
[0002]吡唑類化合物是一類具有生物活性的小分子，在藥物研發(fā)中具有很重要的興趣，酒石酸唑吡坦，吡唑百克敏等都含有吡唑結(jié)構(gòu)。含吡唑環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物對IL-2、IL-4、IL-5、Hsp90、TrkA激酶、Xa因子、蛋白激酶等具有擬制作用，對sGC等具有激活作用，對P13激酶、CCR-3、CCR-5、糖異生化等具有調(diào)節(jié)作用。
[0003]吡唑類化合物也是重要的醫(yī)藥與農(nóng)藥中間體，對于新型吡唑化合物的設計與合成的努力一直在不斷地進行。
[0004]基于對吡唑類藥物開發(fā)的興趣和開發(fā)具有生物活性的吡唑類化合物的需要，我們對設計了一種新型吡唑-4-甲酸酯，對其合成方法進行了研究，并開發(fā)了一種有效的合成方法。
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【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005]本發(fā)明設計了一種新型吡唑-4-甲酸酯:1-(4-哌唳基)-1Η-吡唑-4-甲酸甲酯(l-Piperidin-4-yl-lH-pyrazole-4_carboxylic acid methyl ester), 1-(4-哌 P定基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(l-Piperidin-4-yl-lH-pyrazole-4-carboxylic acid ethylester)，其結(jié)構(gòu)式為:
[0006]1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸甲酯:
【權(quán)利要求】
1.一種合成1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯的方法，該方法包括: 步驟⑴:
反應式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，該方法包括: 步驟(1):l-Boc-4-羥基哌啶I與IH-吡唑-4-甲酸甲酯2a或IH-吡唑-4-甲酸乙酯2b在輔助試劑三苯基膦與活化試劑，包括但不限于偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二異丙酯作用下，生成l-(l-Boc-4-哌啶基)-1Η-吡唑-4-甲酸甲酯3a或l-(l-Boc-4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯3bο 步驟(2):3a、3b用三氟乙酸溶液，包括但不限于二氯甲烷溶液處理得到吡唑-4-甲酸酯三氟乙酸鹽4a、4b ;或者3a、3b用氯化氫溶液，包括但不限于甲醇、乙醚或者乙酸乙酯溶液處理得到吡唑-4-甲酸酯鹽酸鹽4c、4d。 步驟(3):吡唑-4-甲酸酯三氟乙酸鹽4a、4b的水溶液,吡唑-4-甲酸酯鹽酸鹽4c、4d的水溶液用無機堿或有機堿中和后，用反相液相色譜分離純化得到目標產(chǎn)物5a、5b。
3.本發(fā)明權(quán)利要求1-2中所述的新型吡唑-4-甲酸酯化合物的結(jié)構(gòu)，包括但不限于N-Boc保護的1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯3a、3b。
4.本發(fā)明權(quán)利要求1-2中所述的新型吡唑-4-甲酸酯化合物的鹽的形式，包括但不限于1-(4-哌啶基)-1Η-吡唑-4-甲酸酯三氟乙酸鹽4a、64，以及1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯鹽酸鹽4c、4d。
5.本發(fā)明權(quán)利要求1-2中所述的新型1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯化合物的結(jié)構(gòu)，包括但不 限于1- (4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸甲酯5a、1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯5b。
【文檔編號】C07D401/04GK103739590SQ201310738278
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】張磊 申請人:張磊