用于2-苯基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶衍生物的制備的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于式I的2-苯基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶衍生物或其鹽的制備的新方法，其中R1表示氫、鹵素，表示任選地被保護(hù)的羥基或表示任選地被保護(hù)的氨基，并且R2是氫或鹵素。具有它們的1，2，4-三唑核的式I的2-苯基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶衍生物建立藥物化學(xué)中大量官能化分子的結(jié)構(gòu)核心。
【專利說明】用于2-苯基-[1,2, 4]三唑并[1,5-a]吡啶衍生物的制備 的方法
[0001] 本發(fā)明涉及用于式I的2-苯基-[1，2,4]三唑并[l，5-a]吡啶衍生物或其鹽的制 備的新方法，
[0002]
【權(quán)利要求】
1. 一種用于式I的2-苯基-[1，2,4]三唑并[l，5-a]吡啶衍生物或其鹽的制備的方 法， 其中，
R1表不氫、齒素、表不任選地被保護(hù)的輕基或表不任選地被保護(hù)的氨基，并且 R2是氫或鹵素， 所述方法包括式II的吡啶化合物或其鹽 其中，R1和R2與上面相同，
與苯甲腈在Cu催化劑、1，10-菲咯啉衍生物和混合物02/N2的存在下的轉(zhuǎn)化，其特征在 于在所述方法中不存在除反應(yīng)物苯甲腈之外的其他溶劑。
2. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度在80°C至170°C之間選擇。
3. 權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度在110°C至150°C之間選擇。
4. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)壓力在1至100巴之間選擇。
5. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于式II的吡啶化合物在苯甲腈中的濃度是2重 量％至30重量％。
6. 權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于式II的吡啶化合物在苯甲腈中的濃度為5重 量％至20重量％。
7. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于使用具有1體積％至21體積％ 02的混合物02/ N2。
8. 權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于使用具有3體積％至8體積％ 02的混合物02/ N2。
9. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于1，10菲咯啉衍生物是1，10菲咯啉單水合物。
10. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述Cu催化劑 在式Π 的吡啶化合物中的R1表示溴、表示任選地被保護(hù)的輕基或表示任選地被保護(hù) 的氨基的情況下是CuBr， 在式II的吡啶化合物中的R1表示氫并且R2表示溴或氫的情況下是CuBr， 在式II的吡啶化合物中的R1表示氯的情況下是CuCl，或者 在式II的吡啶化合物中的R1表示碘的情況下是Cul。
11. 權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所述Cu催化劑是CuBr。
12. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于式II的吡啶化合物中的R1表示溴。
13. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于R2是氫。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK104093718SQ201380006265
【公開日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2013年2月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月9日
【發(fā)明者】比約恩·巴特爾斯, 塞雷娜·瑪麗亞·凡塔西亞, 亞歷山大·弗洛爾, 庫(kù)爾特·普恩特內(nèi)爾, 王少寧 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司