氨基喹唑啉和吡啶并嘧啶衍生物的制作方法

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氨基喹唑啉和吡啶并嘧啶衍生物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了具有下述通式(I)的新化合物，其中A、R1、R2和R3如本申請(qǐng)中定義，以及含有該化合物的組合物和使用該化合物的方法。
【專(zhuān)利說(shuō)明】氨基喹唑啉和吡啶并嘧啶衍生物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于治療和/或預(yù)防哺乳動(dòng)物，特別是通過(guò)抑制MAP4K4用于治療癌癥的有機(jī)化合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 血管生成，即從現(xiàn)有的脈管系統(tǒng)形成新血管的過(guò)程，是實(shí)體腫瘤惡化進(jìn)程中的一個(gè)關(guān)鍵步驟。由于受到生長(zhǎng)因子的響應(yīng)，一亞類(lèi)的內(nèi)皮細(xì)胞被激活并且從母血管迀移離開(kāi)。盡管很多因子例如VEGF和FGF均牽涉對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞迀移的促進(jìn)，但是對(duì)于到底是什么樣的分子在這類(lèi)高游動(dòng)細(xì)胞中對(duì)上述迀移機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)和協(xié)調(diào)仍然了解有限。
[0003] 形成脈管系統(tǒng)是很多生理學(xué)和病理學(xué)過(guò)程的基本要求。胚胎和瘤的活性生長(zhǎng) 需要充足的血液供應(yīng)。促血管生成因子通過(guò)通常被稱(chēng)作血管生成的步驟來(lái)促進(jìn)新的血管形成。脈管形成是一種復(fù)雜但有秩序的生物學(xué)活動(dòng)，包括下面的全部或大部分步驟： a)已有血管中的內(nèi)皮細(xì)胞（ECs)增生，或者經(jīng)由起源細(xì)胞分化形成新的ECs;b)新形成的ECs迀移至目標(biāo)位置，結(jié)合形成索狀結(jié)構(gòu)；c)脈管索隨后經(jīng)歷小管生成形成具有中心腔的導(dǎo)管；d)已有的脈管索和導(dǎo)管長(zhǎng)出萌芽形成次級(jí)導(dǎo)管；e)原始脈管叢經(jīng)歷進(jìn)一步的重塑和再成形；以及f)近內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)原后包住內(nèi)皮管，為導(dǎo)管提供維持和調(diào)節(jié)功能；這類(lèi)細(xì)胞包括用于小毛細(xì)管的周細(xì)胞、用于較大導(dǎo)管的平滑肌細(xì)胞以及心臟中的心肌細(xì) 胞。Hanahan，D.Science277:48-50(1997) ;Hogan，B.L. &Kolodziej，P.A.NatureReviews Genetics. 3:513-23(2002) ;Lubarsky，B. &Krasnow，M.A.Cell. 112:19-28(2003)〇
[0004] 血管生成涉及在各種障礙的發(fā)病中。這些障礙包括惡性瘤生長(zhǎng)、動(dòng)脈粥樣硬化、晶狀體纖維素增生、血管瘤、慢性炎癥、眼內(nèi)新血管疾病例如增殖性視網(wǎng)膜病，如糖尿病性視網(wǎng)膜病、年齡相關(guān)性黃斑變性（nvAMD)、新生血管性青光眼、對(duì)植入角膜組織及其它組織的免疫排斥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及牛皮癬。Folkman等人，J.Biol. Chem.，267:10931-10934 (1992);Klagsbrun等人，Annu.Rev.Physiol. 53:217-239 (1991); 以及GarnerA.，"Vasculardiseases"，in:PathobiologyofOcularDisease.ADynamic Approach,GarnerA. ,KlintworthGK,eds. , 2ndEdition(MarcelDekker,NY, 1994),pp 1625-1710。
[0005] 對(duì)于瘤生長(zhǎng)而言，血管生成對(duì)于由增生向瘤形成的轉(zhuǎn)變以及為腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移提供營(yíng)養(yǎng)而言顯得至關(guān)重要。Folkman等人，Nature339:58(1989)。相對(duì)于正常細(xì)胞而言，新生血管化使得腫瘤細(xì)胞獲得了生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)和增生自由。腫瘤通常以單個(gè)異常細(xì)胞的形式出現(xiàn)，由于遠(yuǎn)離可利用的毛細(xì)血管床，后者可能僅僅增殖到幾個(gè)立方毫米的尺寸，并且它可以保持'睡眠狀態(tài)'，在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不再進(jìn)一步生長(zhǎng)和蔓延。隨后，部分腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變成血管生成顯型以激活內(nèi)皮細(xì)胞，后者增生并成熟形成新的微血管。這些新形成的血管不僅實(shí)現(xiàn)了原發(fā)腫瘤的繼續(xù)生長(zhǎng)，同時(shí)還實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞的蔓延和再度繁殖。因此，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤切片中的微血管密度與乳癌和幾種其它腫瘤患者存活率之間存在一定關(guān)系。 Weidner等人，N.Engl.J.Med324:1-6(1991) ;Horak等人，Lancet340:1120-1124(1992); Macchiarini等人，Lancet340:145-146(1992)。對(duì)于控制血管生成開(kāi)關(guān)的精確原理并沒(méi) 有充分理解，但是據(jù)信腫瘤物的新生血管化是由大量血管生成刺激物與抑制劑之間的凈平衡所引起（Folkman，1995，NatMed1(1):27-31)。MAP4K4在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞迀移/侵入的過(guò) 程中起作用。MAP4K4RNAi同時(shí)抑制SKOV3人類(lèi)體外卵巢癌細(xì)胞的迀移和侵入（Collins等人，2006,PNAS103:3775-3780)。對(duì)人類(lèi)腫瘤包括胰腺癌、肝癌和結(jié)腸癌進(jìn)行分析，表明在高的MAP4K4表達(dá)和預(yù)后惡化與腫瘤尺寸變大和轉(zhuǎn)移增加存在關(guān)聯(lián)（Liang等人，2008,Clin CancerRes14:7043-7049，Liu等人，2011，ClinCancerRes17:710-720，Hao等人，2010,JPathol220:475-489)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種通過(guò)抑制MAP4K4來(lái)抑制動(dòng)物例如哺乳動(dòng)物中血管生成的方法。
[0007] 在一方面，本發(fā)明涉及式（I)化合物：

【權(quán)利要求】
1.式⑴化合物：
及其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和可藥用鹽，其中： A是CH或N; R1 是-NR-C^C12-輕基燒基、-NR-(C1-C12-亞燒基）n-C3_C6-環(huán)燒基、-NR-(C1-C12-亞燒基）n_雜環(huán)基、-NR-(C1-C12-亞燒基）n-C6_C2(l-芳基、-NR-(C1-C12-亞燒基）n-雜芳基、-NR-(C1-C12-亞烷基）n-C6-C2(l-芳氧基、C6-C2tl-芳基、吡啶、N-連接的哌啶、N-連接的吡咯烷、N-連接的哌嗪、N-連接的嗎啉、IH-吡唑-4-基、C6-C2tl-芳氧基或雜芳氧基，其中每個(gè) 基團(tuán)任選是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代： ? CN；魯氧代； ? OH； ? NH2; ?鹵素； ? C1-C12-燒基； ? (C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自C3-C6-環(huán)燒基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的取代基取代； ? C1-C12-羥基烷基； ? C1-C12-齒代燒基； ? C1-C12-齒代燒氧基； ? (C1-C12-亞燒基）n_C(0)O-C1-C12-燒基； ? -C(0) -C1-C12-燒基；魯0-R'，其中R'是C3-C6-環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，其中的每個(gè)未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；魯（C1-C12-亞燒基）n-環(huán)燒基或（C1-C12-亞燒基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè) 或多個(gè)選自下述的取代基取代：〇鹵素、氧代、〇H、NH2、C1-C12-烷基、C1-C12-羥基烷基、C1-C12-鹵代烷基、 (C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基、-MKc1-C12-燒基）、-P'KCfCu-燒基）2、-P'KCfCu-燒基）-C(O)-C1-C12-燒基、-C(0)_C「C12-燒基、-C(O)O-C1-C12-燒基、（C1-C12-亞燒基） n_C(0) -NH2、（C1-C12-亞燒基）n_C(0)-NH(C1-C12-燒基）、-C(0)-NH(C1-C12-輕基燒基）、 (C1-C12-亞燒基）n-C(0)_N(C1-C12-燒基）2、-C(O)-MKC1-C12-齒代燒基）、-C(O)-NH-雜環(huán) 基、-S(O) ^C1-C12-焼基、-S(O)2_N(C1-C12-焼基）2、-C(O)OH、-C(O)-雜環(huán)基、（C1-C12-亞焼基）n-雜環(huán)基和（C1-C12-亞烷基）n-雜芳基，所述雜環(huán)基和雜芳基任選是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代： 0H、NH2、鹵素、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-鹵代烷基和C1-C12-羥基烷基；魯（C1-C12-亞烷基）n-芳基或（C1-C12-亞烷基）n-雜芳基，其中芳基或雜芳基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代： O鹵素、0H、NH2、C1-C12-烷基、C1-C12-羥基烷基、C1-C12-鹵代烷基、（C1-C12-亞烷基）H-C1-C12-焼氧基、-NH(C1-C12-焼基）、-N(C1-C12-焼基）2、-N(C1-C12-焼基）C(O)-C1-C12-焼基、-C(0)-C「C12-焼基、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C「C12-焼基）、-C(O)-NH(C1-C12-輕基烷基）、-C(O)-N(C1-C12-烷基）2、-C(O)-NH(C1-C12-鹵代烷基）、-C(O)-NH-雜環(huán) 基、-S(O)2-C1-C12-焼基、-S(O)2-N(C1-C12-焼基）2、C1-C12-亞焼基-C(O)N(C1-C12-焼基）2、-C(0)0H、-C(O)-雜環(huán)基和雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代： 0H、NH2、鹵素、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-鹵代烷基和C1-C12-羥基烷基； ? (C1-C12-亞烷基）n-NRaRb，其中RiPRb獨(dú)立地選自： OH; OC1-C12-焼基； OC1-C12-羥基烷基； OC1-C12-齒代焼基； O(C1-C12-亞焼基 ^-C1-C12-焼氧基； O-S(O)2-(C1-C12-亞焼基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代； O(C1-C12-亞烷基）n-c6-c2。-芳基，其中芳基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代； O(C1-C12-亞焼基）n-C3_C6-環(huán)焼基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代； O(C1-C12-亞焼基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)氧代、-C(0) -C1-C12-焼基、-C(0)O-C1-C12-烷基或Rg取代； OC1-C12-亞烷基-C(O)-雜芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代； OC1-C12-亞焼基-NH2; OC1-C12-亞焼基-NH(C1-C12-焼基）； OC1-C12-亞焼基-N(C1-C12-焼基）2; OCfC12-亞焼基-C(O)NH2; OC1-C12-亞焼基-C(0)NH(C1-C12-焼基）； OC1-C12-亞焼基-C(0)N(C1-C12-焼基）2; ? (C1-C12-亞烷基）n-c(0)NReRd,其中R。和Rd獨(dú)立地選自： OH; OC1-C12-焼基； OC1-C12-羥基烷基； OC1-C12-齒代焼基； O(C1-C12-亞焼基 ^-C1-C12-焼氧基； OC1-C12-亞焼基-NH(C1-C12-焼基）；〇C1-C12-亞燒基-N(C1-C12-燒基）2; 〇（C1-C12-亞烷基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：氧代、-C(O) -C1-C12-燒基和Rg; 〇（C1-C12-亞燒基）n-C3-C6-環(huán)燒基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；〇（C1-C12-亞烷基）n-C6-C2(l-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；〇-NH-C3-C6-環(huán)燒基；〇或者Re和Rd-起與和它們相連的氮原子形成可以或不可以含有1或2個(gè)選自N、0 或S中的其它雜原子的5或6元雜環(huán)基； ? (C1-C12-亞烷基）n-NReC(0)Rf，其中 1^是H或C^C12-烷基，R% 鹵素、CN、0H、CrC12-烷基、C1-C12-鹵代烷基、（C1-C12-亞烷基IC1-C12-烷氧基、C1-C12-羥基烷基、C1-C12-氰基燒基、（C1-C12-亞燒基）n_NH2、（C1-C12-亞燒基）J1-MKC1-C12-燒基）、（C1-C12-亞燒基） n_N(C1-C12-燒基）2、（C1-C12-亞燒基）n-C3-C6-環(huán)燒基、（C1-C12-亞燒基）n-雜環(huán)基、（C1-C12-亞烷基）n-NH-C3-C6-環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基是未取代的或者被氧代、-C(0) -C1-C12-烷基或者一個(gè)或多個(gè)Rg取代； R2是H、CN、-C(0)-NH(C「C12-燒基）-NH-C(0)-C「C12-燒基、-C(O)-N(C「C12-燒基）（C1-C12-烷氧基）、-C(0)-N(C1-C12-烷基）（C1-C12-烷基烷氧基）、-C(0)-NH(雜環(huán) 基）、-C(0) -NH(CfC12-燒基-雜環(huán)基）、-C(0) -N(CfC12-燒基）（雜環(huán)基）、-C(0)-雜環(huán) 基，其中雜環(huán)基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)1^或-N(C^C12-烷基）-C(O)-C1-C12-烷基和-N(C1-C12-燒基）2取代； R3是H、異丁基、C「C12-齒代燒基、環(huán)丁基、-C(O)-CfC12-燒基-C3-C6-環(huán)燒基、-C(0) -C1-C12-燒基-雜環(huán)基、-C(0) -CfC12-燒基-C6-C2Q-芳基、-C(0) -CfC12-燒基-雜芳基和吡啶基； R是H或C1-C12-燒基； Rg是H、0H、齒素、NH2、C1-C12-燒基、（C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基、C1-C12-齒代燒基、C1-C12-鹵代烷氧基、C1-C12-羥基烷基和C1-C12-氰基烷基； n是0或1 ; 其中，上述雜芳基為含有1、2或3個(gè)選自N、0或S中的雜原子的5或6元雜芳基，雜環(huán) 基為含有1、2或3個(gè)選自N、0或S中的雜原子的5-10元雜環(huán)基；條件在于式I化合物不是：

5. 權(quán)利要求1的化合物，其具有式（I-b):
及其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和可藥用鹽，其中R1、R2和R3如權(quán)利要求1 中定義。
6. 權(quán)利要求5的化合物，其具有式（I-b-1):
及其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和可藥用鹽，其中R1和R2如權(quán)利要求1中定義。
7. 權(quán)利要求5的化合物，其具有式（I-b-2):
及其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和可藥用鹽，其中R1如權(quán)利要求1中定義。
8. 權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是H。
9. 權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是-C(O)-NH-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)1^或-N(C^C12-烷基）-C(0) -C1-C12-烷基和-N(C1-C12-烷基）2取代。
10. 權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是-C(O)-NH-雜環(huán)基，其中雜環(huán)基選自1，4-二氮雜卓、哌嗪、哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷、1，4-氧氮雜卓、1，1-二氧代-四氫噻吩、嗎啉、環(huán)氧丙烷、四氫吡喃、四氫呋喃，且雜環(huán)基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg 或-N(C1-C12-燒基）-C(0) -C1-C12-燒基和-N(C1-C12-燒基）2取代。
11. 權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是CN。
12. 權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是-C(O)-NH(C^C12-烷基）-NH-C(0) -C1-C12-燒基。
13. 權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是-C(O)-N(C^C12-烷基）（C1-C12-烷氧基）。
14. 權(quán)利要求1_6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是-C(0) _N(Ci_C12-燒基）（雜環(huán)基），其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)1^或-N(CrC12-烷基）-C(0) -C1-C12-烷基和-N(C1-C12-烷基）2 取代。
15. 權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的化合物，其中R2是-C(O)-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)1^或-N(CrC12-烷基）-C(0) -C1-C12-烷基和-N(C1-C12-烷基）2取代。在一實(shí)施方案中，所述雜環(huán)基選自1，4-二氮雜卓、哌嗪、哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷、1，4-氧氮雜卓、 1，1-二氧代-四氫噻吩、嗎啉、環(huán)氧丙烷、四氫吡喃、四氫呋喃，且雜環(huán)基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)1^或-N(C^C12-烷基）-C(0) -C1-C12-烷基和-N(C1-C12-烷基）2取代。
16. 權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物，其中n是0。
17. 權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的化合物，其中n是1。
18. 權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是H。
19. 權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是異丁基。
20. 權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是C^C12-鹵代烷基。
21. 權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是環(huán)丁基。
22. 權(quán)利要求1_18中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是-C(0)-Ci_C12-燒基-C3-C6-環(huán)燒基。
23. 權(quán)利要求1_18中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是-C(0)-Ci_C12-燒基-雜環(huán)基。
24. 權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是吡啶。
25. 權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是-C(O)-C1-C12-烷基-C6-C2tl-芳基。
26. 權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)的化合物，其中R3是-C(O)-C^C12-烷基-雜芳基，其中所述雜芳基是含有1、2或3個(gè)選自N、0或S中的雜原子的5或6元雜芳基。
27. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2(l-芳基。
28. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自CN、0H、NH2、鹵素X1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基和C1-C12-羥基烷基中的取代基取代，其中C1-C12-烷氧基未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自C3-C6-環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的取代基取代。
29. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自C1-C12-鹵代烷基和C1-C12-鹵代烷氧基中的取代基取代。
30. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)（C1-C12-亞烷基）n-C(0)0H取代，其中n是0或1。
31. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自C6-C2tl-芳基和C3-C6-環(huán)烷基中的取代基取代，其中的每個(gè)C6-C2tl-芳基和 C3-C6-環(huán)烷基未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代，以及Rg如權(quán)利要求1中定義。
32. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被（C1-C12-亞烷基）n-雜環(huán)基取代，所述雜環(huán)基選自：1，4-二氮雜卓、哌嗪、哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷、1，4-氧氮雜卓、1，1-二氧代-四氫噻吩、嗎啉、環(huán)氧丙烷、四氫吡喃、四氫呋喃，其中的每個(gè)未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：鹵素、氧代、OH、NH2、C1-C12-燒基、C1-C12-輕基燒基、C1-C12- 1? 代燒基、（C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基、-MKci-C12-燒基）、-P'KCfCu-燒基）2、-C(O)-C1-C12-燒基、-C(O)O-C1-C12-燒基、 (C1-C12-亞烷基）n-c(0)-NH(C1-C12-烷基）、-C(0)-NH(C1-C12-羥基烷基）、（C1-C12-亞烷基） n_C(0)-N(C1-C12-燒基）2、-C(0)-NH(C1-C12-齒代燒基）、-C(0) -NH-雜環(huán)基、-S(0) ^C1-C12-燒基、-S(0) 2_N(C1-C12-燒基）2、C1-C12-亞燒基-C(0)N(C1-C12-燒基）2、-C(0)OH、-C(0)-雜環(huán) 基、雜環(huán)基和（C1-C12-亞烷基）n-雜芳基，其中所述雜環(huán)基和雜芳基任選是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：〇H、NH2、鹵素、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-鹵代烷基和C1-C12-羥基烷基；以及n是0或1。
33. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)（C1-C12-亞烷基）n-雜芳基取代，其中所述雜芳基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：鹵素、〇H、NH2、C1-C12-烷基、C1-C12-羥基烷基、C1-C12-鹵代烷基、（C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基、-NH(C1-C12-燒基）、-N(C1-C12-燒基）2、-N(C1-C12-燒基）C(O)-C「C12-燒基、-C(O)-CfC12-燒基、-C(0)-NH2、-C(0)-NH(C1-C12-燒基）、-C(0)-NH(C1-C12-羥基烷基）、-C(0)-N(C1-C12-烷基）2、-C(0)-NH(C1-C12-鹵代烷基）、-C(0) -NH-雜環(huán)基、-S(0) ^C1-C12-燒基、-S(0)2_N(C1-C12-燒基）2、C1-C12-亞燒基-C(0) N(C1-C12-燒基）2、-C(0)OH、-C(0)-雜環(huán)基和雜環(huán)基，其中雜環(huán)基任選是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：〇H、NH2、鹵素、C1-C12-烷基、C1-C12-烷氧基、C1-C12-鹵代烷基和C1-C12-羥基烷基，以及n是0或1。
34. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2Q-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)（C1-C12-亞烷基）n-NRaRb取代；其中RlPRb獨(dú)立地選自：H;C「C12-烷基；C1-C12-羥基燒基；C1-C12-齒代燒基；（C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基；-S(0) 2- (C1-C12-亞燒基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；C^C12-亞烷基-C6-C2tl-芳基，其中芳基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；(c^C12-亞烷基）n-c3-c6-環(huán)烷基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；(C^C12-亞烷基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)氧代、-C(0)-C1-C12-烷基、-C(0)O-C1-C12-烷基和Rg取代；CrC12-亞烷基-C(0)-雜芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；C^C12-亞烷基-NH2;C^C12-亞烷基-NH(C1-C12-烷基）K1-C12-亞燒基-N(C1-C12-燒基）2;C「C12-亞燒基-C(0)NH2;C「C12-亞燒基-C(0) NH(C1-C12-烷基）；CrC12-亞烷基-C(O)N(C1-C12-烷基）2;R哪本申請(qǐng)中定義，以及n是0或 1〇
35. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)（C1-C12-亞烷基）n-C(O)NReRd取代；其中R。和Rd獨(dú)立地選自HW1-C12-烷基； Ci-C12-齒代燒基；(C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基；C1-C12-亞燒基-NH(C1-C12-燒基）； Ci-C12-亞燒基-N(C1-C12-燒基）2;(Ci_C12-亞燒基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：氧代、_C(0) -C1-C12-燒基和Rg;(Ci_C12-亞燒基）n-C3-C6-環(huán)燒基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；-NH-C3-C6-環(huán)烷基；其中Rg如本申請(qǐng)中定義，以及n是0或1。
36. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R:是C6-C2tl-芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)（C1-C12-亞烷基）n-NReC(0)Rf取代；其中Re是H;以及R^C1-C12-烷基； CfC12- 1?代燒基；(C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基;C1-C12-輕基燒基；(C1-C12-亞燒基）J1-MKC1-C12-燒基）；（C1-C12-亞燒基）-N(C1-C12-燒基）2;(CfC12-亞燒基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；(c^C12-亞烷基）n-c3-c6-環(huán)烷基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；Rla本申請(qǐng)中定義，以及n是O或1。
37. 權(quán)利要求1-36中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是苯基。
38. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是吡啶。
39. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是吡啶，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：CN;NH2;鹵素；C^C12-烷基；C1-C12-鹵代烷基；(C1-C12-亞烷基） n-NRaRb，其中Ra和Rb獨(dú)立地選自：H、C「C12-亞烷基-N(C1-C12-烷基）2和（C「C12-亞烷基） n_雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)氧代、C(O) -C1-C12-燒基、-C(O)O-C1-C12-燒基和 Rg取代，其中R8如本申請(qǐng)中定義，以及n是0或1。
40. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是N-連接的哌啶，其是未取代的或者被下述取代基取代=C1-C12-燒基；(C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基；C1-C12-輕基燒基；C1-C12-鹵代烷基；(C1-C12-亞烷基）n-雜芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：〇H、C1-C12-燒基、C1-C12-齒代燒基、（C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基、-N(C1-C12-燒基）2、-C(0) -NH2、-C(0)-NH(C1-C12-燒基）、-C(0)-N(C1-C12-燒基）2 和-S(0) ^C1-C12-烷基；(C1-C12-亞烷基）n-c(0)NReRd,其中R。和Rd獨(dú)立地選自：H、C「C12-烷基、（C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基和（C1-C12-亞燒基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代，或者R^和Rd-起與和它們相連的氮原子形成含有1或2個(gè)選自N、0或 S中的其它雜原子的5或6元雜環(huán)基；或者是（C1-C12-亞烷基）n-NR6C(0)Rf，其中R6是H以及Rf是（C「C12-亞燒基）n-C「C12-燒氧基、（C1-C12-亞燒基）n_雜環(huán)基，以及n和Rg如權(quán)利要求1中定義。
41. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是N-連接的哌嗪。在一實(shí)施方案中， R1是N-連接的哌嗪，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：C^C12-烷基、-C(0) -C「C12-燒基、（C1-C12-亞燒基）n_C(0)OH和（C1-C12-亞燒基）n_C(0)O-C1-C12-燒基，以及n如權(quán)利要求1中定義。
42. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是N-連接的吡咯烷。
43. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是N-連接的吡咯烷，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代=C1-C12-鹵代烷基；(C1-C12-亞烷基）n-雜環(huán)基； (C1-C12-亞烷基）n-NReC(0)Rf，其中Re是H或C「C12-烷基，￥是C「C12-烷基；（C1-C12-亞烷基）n_雜芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：C1-C12-烷基、 C1-C12-羥基烷基、-MKC1-C12-烷基）和MC1-C12-烷基）2;(CrC12-亞烷基）n-NRaRb，其中Ra 和Rb獨(dú)立地選自H和C「C12-烷基；（C1-C12-亞烷基）n-C(0)NReRd,其中R。和Rd獨(dú)立地選自 H和C1-C12-烷基，以及n如權(quán)利要求1中定義。
44. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是N-連接的嗎啉。
45. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是N-連接的嗎啉，其是未取代的或者被雜芳基或（C1-C12-亞烷基IC(O)NReRt^代，其中R。和Rd獨(dú)立地選自H、C^C12-烷基和 (C1-C12-亞烷基）n-C3-C6-環(huán)烷基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代，其中n和R8如權(quán)利要求1中定義。
46. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是八氫吡咯并[1，2-a]吡嗪。
47. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是IH-吡唑-4-基，其是未取代的或者被C1-C12-燒基取代。
48. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-O-苯基，其是未取代的或者被一個(gè) 或多個(gè)選自下述的取代基取代：鹵素、CN、C1-C12-烷基和-C(0)-NH2。
49. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是雜芳基氧基。
50. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-0-吡啶。
51. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-0-吡啶，其是未取代的或者被一個(gè) 或多個(gè)鹵素或C1-C12-燒基取代。
52. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(C「C12-亞烷基）n-C3-C6-環(huán)烷基。
53. 權(quán)利要求1_26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NH-環(huán)戊基或-NH-環(huán)己基，其是未取代的或者被C1-C12-烷基取代。
54. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(C「C12-亞烷基）n-雜環(huán)基，以及 n如權(quán)利要求1中定義。
55. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(C1-C12-亞烷基）n-哌啶，其是未取代的或者被-C(O)-C1-C12-烷基或-C(O)O-C1-C12-烷基取代，其中R如權(quán)利要求1中定義。
56. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(CfC12-亞烷基）n-C6-C2Q-芳基。
57. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亞烷基）n-苯基，其是未取代的或者被鹵素、C1-C12-烷基、含有1、2或3個(gè)選自N、0和S中的雜原子的5或6元雜環(huán)基取代，其中n和R如權(quán)利要求1中定義。
58. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亞烷基）n-雜芳基。
59. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR- (C「C12-亞烷基）n-吡啶或-NR- (C1-C12-亞燒基）n-喃啶，其中的每個(gè)任選是未取代的或者被C1-C12-燒基取代，其中 R和n如權(quán)利要求1中定義。
60. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亞烷基）n-C6-C2Q-芳氧基。
61. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亞烷基）n-0-苯基，其是未取代的或者被鹵素取代，其中n如權(quán)利要求1中定義。
62. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-C^C12-羥基烷基。
63. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中R1是-NR-(C^C12-亞烷基）n-雜芳基，以及 n如權(quán)利要求1中定義。
64. 權(quán)利要求1-26中任一項(xiàng)的化合物，其中： R1是未取代的C6-C2tl-芳基； QrC2cT芳基，其被-個(gè)或多個(gè)選自CN、0H、NH2、齒素、C1-C12-燒基、C1-C12-燒氧基或C1-C12-羥基烷基中的取代基取代，其中C1-C12-烷氧基未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自 C3-C6-環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的取代基取代； C6-C2tl-芳基，其被一個(gè)或多個(gè)選自C1-C12-鹵代烷基和C1-C12-鹵代烷氧基中的取代基取代；被（C1-C12-亞焼基）n-雜環(huán)基取代的C6-C2ci-芳基，其中雜環(huán)基選自：1，4-二氣雜卓、哌嗪、哌啶、吡咯烷、氮雜環(huán)丁烷、1，4-氧氮雜卓、1，1_二氧代-四氫噻吩、嗎卩林、環(huán)氧丙烷、四氫吡喃、四氫呋喃，其中的每個(gè)未被取代或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：鹵素、氧代、〇H、NH2、C1-C12-烷基、C1-C12-羥基烷基、C1-C12-鹵代烷基、（C1-C12-亞烷基）Ii-C1-C12-焼氧基、-NH(C「C12-焼基）、-N(C「C12-焼基）2、-C(O)-C1-C12-焼基、-C(O) O-C1-C12-焼基、（C1-C12-亞焼基）n_C(0)-NH(C1-C12-焼基）、-C(0)-NH(C1-C12-輕基焼基）、 (C1-C12-亞焼基）n_C(0)-N(C1-C12-焼基）2、-C(0)-NH(C1-C12-齒代焼基）、-C(0) -NH-雜環(huán)基、-S(0)S-C1-C12-焼基、-S(0)2_N(C1-C12-焼基）2、C1-C12-亞焼基-C(0)N(C1-C12-焼基）2、-C(0)0H、-C(O)-雜環(huán)基、雜環(huán)基和（C1-C12-亞烷基）n-雜芳基，其中雜環(huán)基和雜芳基任選是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：〇H、NH2、鹵素、C1-C12-烷基、 C6-C20-芳基，其被一個(gè)或多個(gè)（CfC12-亞烷基）n-NRaRb取代，其中Ra和R1蟲(chóng)立地選自：HA1-C12-焼基；C1-C12-輕基焼基；C1-C12-齒代焼基；（C1-C12-亞焼基^-C1-C12-焼氧基；-S(0) 2-(C1-C12-亞焼基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；C「C12-亞烷基-C6-C2。-芳基，其中芳基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；(C1-C12-亞烷基） n-C3_C6-環(huán)焼基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；(C^C12-亞焼基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)氧代、-C(O)-C1-C12-烷基、-C(O)O-C1-C12-烷基和1^取代A-C12-亞烷基-C(O)-雜芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；C^C12-亞烷基 _NH2;C^C12-亞焼基-NH(C1-C12-焼基）W1-C12-亞焼基-N(C1-C12-焼基）2;CfC12-亞焼基-C(O)NH2;C「C12-亞焼基-C(O)NH(C1-C12-焼基）A-C12-亞焼基-C(O)N(C1-C12-焼基）2; C6-C20-芳基，其被一個(gè)或多個(gè)（C1-C12-亞烷基）n-c(0)NRcRd取代，其中R。和Rd獨(dú) 立地選自：C1-C12-焼基；C1-C12- 1?代焼基；(C1-C12-亞焼基^-C1-C12-焼氧基；CfC12-亞焼基-NiKc1-C12-焼基）A1-C12-亞焼基-焼基）2; (c「c12-亞焼基）n-雜環(huán) 基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：氧代、-C(O)-C1-C12-烷基和Rg;(C^C12-亞烷基）n-C3-C6-環(huán)烷基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；以及 NH-C3-C6-環(huán)焼基； C6-C2O-芳基，其被一個(gè)或多個(gè)（CfC12-亞烷基）n-NReC(0)Rf取代，其中Re是H，以及Rf 是：C1-C12-焼基；C1-C12- 1?代焼基；(C1-C12-亞焼基L-C1-C12-焼氧基；CfC12-輕基焼基； (C1-C12-亞焼基）-NH(C1-C12-焼基）；（C1-C12-亞焼基）-N(C1-C12-焼基）2;(C^C12-亞焼基） n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；或者（C1-C12-亞焼基）n_C3_C6-環(huán)焼基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代；吡啶，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：CN;NH2;鹵素；C1-C12-烷基A1-C12-鹵代烷基；(C1-C12-亞烷基）n-NRaRb，其中RlPRb獨(dú)立地選自：H; (C1-C12-亞焼基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)氧代、C(O)-C1-C12-焼基、-C(O) O-C1-C12-焼基和Rg取代；以及C「C12-亞焼基-N(C1-C12-焼基）2; N-連接的哌啶，其是未取代的或者被下述取代基取代A1-C12-烷基W1-C12-亞烷基-C1-C12-焼氧基=C1-C12-焼氧基；CfC12-輕基焼基；C1-C12- 1?代焼基；(C1-C12-亞烷基）n_雜芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：〇H、 CfC12-燒基、C1-C12- 1? 代燒基、（C1-C12-亞燒基（-C1-C12-燒氧基、-N(C1-C12-燒基）2、_C(O)-NH2、_C(O)-NH(C1-C12-燒基）、_C(O)-N(C1-C12-燒基）2和-S(O) ^C1-C12-燒基； (C1-C12-亞烷基）n-C(O)NReRd,其中R。和Rd獨(dú)立地選自：H、C「C12-烷基、（C1-C12-亞烷基） I1-C1-C12-燒氧基和（C1-C12-亞燒基）n-雜環(huán)基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代，或者IT和Rd-起與和它們相連的氮原子形成含有1或2個(gè)選自N、0或S中的其它雜原子的5 或6元雜環(huán)基；或者（C1-C12-亞烷基）n-NReC(0)Rf，其中Re是H以及1^是（CrC12-亞烷基） I1-C1-C12-燒氧基、（C1-C12-亞燒基）n-雜環(huán)基； N-連接的哌嗪，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：C1-C12-烷基、-C(0) -C「C12-燒基、（C1-C12-亞燒基）n_C(0)OH和（C1-C12-亞燒基）n_C(0)O-C1-C12-燒基； N-連接的吡咯烷，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代A-C12-鹵代烷基；（C1-C12-亞烷基）n-雜環(huán)基；（C1-C12-亞烷基）n-NReC(0)Rf，其中Re是H或CrC12-烷基，礦是C^C12-烷基、（C1-C12-亞烷基）n-雜芳基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代！C1-C12-烷基、C1-C12-羥基烷基、-MKC1-C12-烷基）和N(CrC12-烷基）2; (C1-C12-亞烷基）n-NRaRb，其中Ra和Rb獨(dú)立地選自H和CrC12-烷基；（C1-C12-亞烷基）n-C(0) NRcRd，其中Rc和Rd獨(dú)立地選自H和C^C12-烷基； N-連接的嗎啉，其是未取代的或者被雜芳基或（C1-C12-亞烷基）n-C(0)NITRd取代，其中R。和Rd獨(dú)立地選自H、Ci_C12-燒基和（C1-C12-亞燒基）n_C3_C6-環(huán)燒基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)Rg取代； m-吡唑-4-基，其是未取代的或者被C1-C12-烷基取代； -0-苯基，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下述的取代基取代：鹵素、CN、CfC12-燒基和-C (0)-NH2; -〇-吡啶，其是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)鹵素或C1-C12-烷基取代； -NH-環(huán)戊基或-NH-環(huán)己基，其是未取代的或者被C1-C12-燒基取代； -NR- (C1-C12-亞燒基）n-哌啶，其是未取代的或者被-C(0) -C1-C12-燒基或-C(0)O-C1-C12-燒基取代； -NR- (C1-C12-亞烷基）n-苯基，其是未取代的或者被鹵素、C1-C12-烷基、含有1、2或3個(gè) 選自N、0或S中的雜原子的5或6元雜環(huán)基取代； -NIHC1-C12-亞烷基）n-吡啶或-NIHC1-C12-亞烷基）n-嘧啶，其中每個(gè)基團(tuán)任選是未取代的或者被C1-C12-烷基取代； -NR-(C1-C12-亞燒基）n-〇-苯基，其是未取代的或者被齒素取代； -NR-C1-C12-羥基烷基； R2和R3是H;n是0或1;R是11或(：「C12-烷基；以及1^是H、0H、鹵素、NH2、C1-C12-烷基、（C1-C12-亞燒基）J1-C1-C12-燒氧基、C1-C12- 1?代燒基X1-C12- 1?代燒氧基、C1-C12-輕基燒基和C1-C12-氰基烷基；及其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和可藥用鹽。
65.權(quán)利要求1的化合物，它們選自： 6-(2-氟-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）吡啶-2 (IH)-酮 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯甲酸 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-甲基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-環(huán)丁基-5-氟苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-羥乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(3-羥基環(huán)丁基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(1-羥基丙-2-基）苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-嗎啉代乙基）苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(二甲氨基）乙基）-5-氟苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苯甲酸 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(3-羥基環(huán)丁基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-羥乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(1-羥基丙-2-基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-環(huán)丁基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-甲基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-嗎啉代乙基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(二甲氨基）乙基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）苯甲酰胺 6_ (3-氟苯基）-N-異丙基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟苯基）-N-甲基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-(環(huán)丁基）-6- (3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-(環(huán)丙基甲基）-6-(3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟苯基）-N-乙基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯 6-(3-氟-5-(2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_(3-氟-5-(3-(吡咯烷-1-基甲基）氧雜環(huán)丁-3-基氨基）苯基）吡啶并[3, 2-d] 嘧啶-4-胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）吡咯烷-1-磺酰胺 2-嗎啉-4-基-乙磺酸[3- (4-氨基-吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-酰胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(哌啶-1-基）乙磺酰胺N-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙磺酰胺 6-[3-(2-吡咯烷-1-基甲基-環(huán)丙基）-苯基]-吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基胺 6-(3-(吡啶-2-基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(環(huán)戊基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1H-咪唑-2-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[(3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]氨甲酸叔丁酯 ⑶-6- (3-氨基哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[(3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-甲氧基-丙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-嗎啉代-乙酰胺 N- (6- (3-氨基-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基）-2-(吡咯烷-1-基）乙酰胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(吡咯烷-1-基）乙酰胺 N6-(2-甲基芐基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6_(鄰甲苯基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-(吡啶-4-基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-環(huán)丙基喹唑啉-4-胺 4-氨基-6- (3-氟苯基）喹唑啉-8-腈 N-(2-乙酰氨基乙基）-4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-甲酰胺 6- (2- (2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）吡啶-4-基）喹唑啉-4-胺 6-(3-(2-(吡咯烷-1-基）乙氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- (3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基）-3-環(huán)戊基脲 6_ (3-氟苯基）-N-異丁基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-[4-(4_氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]乙酮 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1, 4-二甲基-IH-吡唑-3-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1, 4-二甲基-IH-吡唑-5-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-1，4-二氮雜卓-1-基）乙酮 1- (4- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌嗪-1-基）乙酮 1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-4-醇 6-(3-氟-5-((甲基（1-甲基哌啶-4-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-4-基）甲醇 2- (4- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌嗪-1-基）乙醇 6_(3-氟-5-((4-(2-甲氧乙基）哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (S)-6-(3-((3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺 1- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-4-甲酰胺 6-(3_ ((3, 3-二氟氮雜環(huán)丁燒-1-基）甲基）_5_氟苯基）R比啶并[3, 2_d]喃啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N，N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺 6-(3-((1,4-氧氮雜環(huán)庚烷-4-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2- (4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌嗪-1-基）-N，N-二甲基乙酰胺 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌嗪-1-基）-2-甲基丙-1-酮 6_ (3-氟-5-((4-(甲磺?；┻哙?1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-((甲基（1，1_二氧代-四氫噻吩-3-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并 [3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ ((3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）（甲基）氨基）-1-嗎啉代乙酮 N-(1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）吡咯烷-3-基）-N-甲基乙酰胺 (1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）氮雜環(huán)丁烷-3-基）（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮 6-(3-((4-(二甲氨基）哌啶-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((4-甲氧基哌啶-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-(吡咯烷-1-基甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((2-甲基吡咯烷-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((甲基（1-甲基吡咯烷-3-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ ((3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）（甲基）氨基）-N，N-二甲基乙酰胺 6_ (3-氟-5-(((2-甲氧乙基）（甲基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N，1-二甲基哌嗪-2-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）氮雜環(huán)丁烷-3-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N-甲基吡咯烷-3-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N，N-二甲基氮雜環(huán)丁烷-3-甲酰胺 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-1-甲基哌嗪-2-甲酰胺 1- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-甲酰胺 2- (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-4-基）-N，N-二甲基乙酰胺 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N-甲基嗎啉-2-甲酰胺 6-(3-((3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-3-基）甲醇 6-(3-氟-5-((3-嗎啉代吡咯烷-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((4-甲基哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-3-醇 (R) -1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-3-醇 6_ (3-((環(huán)丙基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）乙醇 6-(3-((環(huán)丙基甲基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-((環(huán)丁基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((氧雜環(huán)丁-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((異丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）丙-1-醇鹽酸鹽 6_ (3-((環(huán)戊基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 Nl- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N2,N2-二甲基乙-1，2-二胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((異丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((四氫-2H-吡喃-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-氟-5-(((四氫呋喃-3-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）-N，N-二甲基乙酰胺鹽酸鹽 6_(3-氟-5-((4-甲基環(huán)己基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((1-甲基哌啶-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((環(huán)丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）乙醇鹽酸鹽 6-(3-((環(huán)丙基甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((環(huán)丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-((氧雜環(huán)丁-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-((異丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 2- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）丙-1-醇鹽酸鹽 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基）-N2，N2-二甲基乙-1，2-二胺鹽酸鹽 6-(3-((異丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((四氫-2H-吡喃-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-(((四氫呋喃-3-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-氟-5-(((四氫-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）環(huán)己醇 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）環(huán)丙基）甲醇鹽酸鹽 6-(3-氟-5-(((1-甲基哌啶-2-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶_4_胺鹽酸鹽 6-(3-氟-5-(((1-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶_4_胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((2-嗎啉代乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 1- (4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）哌啶-1-基）乙酮鹽酸鹽 6-(3-氟-5-((2-甲基-1-嗎啉代丙-2-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶_4_胺鹽酸鹽 6-(3-氟-5-((1-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶_4_胺鹽酸鹽 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽 2- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）丙-1-醇鹽酸鹽 6-(3-((環(huán)戊基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）-N，N-二甲基乙酰胺鹽酸鹽 6-(3-((4-甲基環(huán)己基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((1-甲基哌啶-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-(((四氫-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基）環(huán)己烷-1，4-二胺鹽酸鹽 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）環(huán)丙基）甲醇鹽酸鹽 6-(3-(((1-甲基哌啶-2-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-(((1-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((2-嗎啉代乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）哌啶-1-基）乙酮鹽酸鹽 6-(3-((2-甲基-1-嗎啉代丙-2-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((1-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽 6- (3-氯苯基）喹唑啉-4-胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]乙酰胺 N-[4-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]氨甲酸叔丁酯 5_ (4-氨基喹唑啉-6-基）吡啶-3-腈 6-(間甲苯基）喹唑啉-4-胺 6- (2-氟苯基）喹唑啉-4-胺 3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯甲腈 4- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯甲腈 6-(4-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-(2-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 7_ (3-氯苯基）喹唑啉-2, 4-二胺 6_ (3-氯苯基）異喹啉-1-胺 6- (3-氯-5-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-氯苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-2, 4-二胺 6_ (3-氯苯基）-N-環(huán)丙基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氟苯基）喹唑啉-4-胺 3_ (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氯-苯甲酰胺 6_ (3-氯苯基）-N-異丁基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-環(huán)丁基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-(2, 2-二氟乙基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-乙基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-甲基-喹唑啉-4-胺 6-(3-氯苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6- (5-氯-2-甲基-苯基）喹唑啉-4-胺 6- (3, 5-二氯苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 3_(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯甲腈 6- (3, 5-二氟苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氨基-5-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-四氫呋喃-2-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]四氫吡喃-4-甲酰胺 1-乙?；?N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]氮雜環(huán)丁烷-3-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-3-(二甲氨基）丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]環(huán)丁烷甲酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-環(huán)丙基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]四氫呋喃-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-3-甲氧基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-4-甲基-嗎啉-2-甲酰胺 6-(3-甲基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲氧基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(三氟甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(三氟甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(甲氧甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]甲醇 6- (4-吡啶基）喹唑啉-4-胺 6-(2-甲基-4-吡啶基）喹唑啉-4-胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-環(huán)丙基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]環(huán)丁烷甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]丙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二氟-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3, 3, 3-三氟-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氫吡喃-4-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-4-甲基-嗎啉-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二氟-環(huán)丙烷甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氫呋喃-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氫呋喃-3-甲酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-四氫呋喃-2-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二甲基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3-甲氧基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-嗎啉代-乙酰胺 2_ [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-N-環(huán)戊基-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吡咯烷-1-基-丙酰胺 2_[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-N-環(huán)戊基-N-甲基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-(二甲氨基）乙酰胺 N6-[2-(4-氟苯基）乙基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-(1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-4-哌啶基]-吡咯烷-1-基-甲酮 6-(3-嗎啉代吡咯烷-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(2-甲氧乙基）哌嗪-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[l_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）吡咯烷-3-基]-N-甲基-乙酰胺 1-[4-(4_氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]乙酮 1- [4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]-2-甲基-丙-1-酮 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-2-甲基-哌嗪-1-羧酸叔丁酯 2- [1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-4-哌啶基]-N-甲基-乙酰胺 6-[4-(1H-吡唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(6-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-嗎啉代-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(5-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[(1-甲基咪唑-2-基）甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(5-甲基-1，2, 4-噁二唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(3-甲基咪唑-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氨基-5-氟-苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基咪唑-4-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基-1，2, 4-噁二唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-甲基-吡咯烷-3-甲酰胺 6-[3-(2_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基-1，2, 4-噁二唑-5-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲氧基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ [ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氨基]哌啶-1-羧酸乙酯 6-(3, 4, 6, 7, 8, 8a-六氫-IH-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-環(huán)戊基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-環(huán)戊基-嗎啉-2-甲酰胺 6-[3-(6-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯 6-[4-(5-甲基-1，2, 4-噁二唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3-環(huán)戊基-脲 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基）乙酰胺 N-[3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-2-環(huán)戊基-乙酰胺 2_ [3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]乙醇 3_ (4-氨基喹唑啉-6-基）苯酚 6_ (3-氨基-4-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-乙氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-苯基喹唑啉-4-胺 6_ (5-氨基-2-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 N6-芐基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [ 1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-N，N-二甲基-吡啶-2-甲酰胺 6-[3-[ (5-甲基-2-吡啶基）甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[6-(二甲氨基）-2-吡啶基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(嘧啶-2-基甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲磺?；?IH-吡唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [3-[6-(二甲氨基）吡嗪-2-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(甲基氨基）嘧啶-4-基]甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-甲基嘧啶-4-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[6-(二甲氨基）-2-甲基-嘧啶-4-基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(二甲氨基）嘧啶-4-基]甲基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-吡唑-3-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(二甲氨基）嘧啶-4-基]甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[2-(二甲氨基）嘧啶-4-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]吡啶-2-甲酰胺 6_ [3-[3-(二甲氨基）吡嗪-2-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-甲基嘧啶-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-嘧啶-4-基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[5-(三氟甲基）-IH-吡唑-3-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吡嗪-2-基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(吡嗪-2-基甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[5-(二甲氨基）-2-吡啶基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基嘧啶-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基-1,2, 4-三唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[5-(甲氧甲基）-1，2,4_噁二唑-3-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺 6-[3-(5-甲磺酰基嘧啶-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-吡啶基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-氨基-6-(3-氟苯基）-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基）喹唑啉-8-甲酰胺 4-氨基-6-(3-氟苯基）-N-(2-甲氧乙基）-N-甲基-喹唑啉-8-甲酰胺 4-氨基-6- (3-氟苯基）-N- (2-吡咯烷-1-基乙基）喹唑啉-8-甲酰胺 6-(2-乙基-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2-甲基-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-[3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基]甲酮 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-[4-(二甲氨基）-1-哌啶基]甲酮 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基）甲酮 4-氨基-6- (3-氟苯基）-N-(氧雜環(huán)丁 -3-基）喹唑啉-8-甲酰胺 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-(4-甲基哌嗪-1-基）甲酮 6_[3-[(1-甲基咪唑-2-基）甲基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N-[6-(3-氨基-5-氟-苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苯酚 6-[6-(1-甲基-3-哌啶基）-3-吡啶基]喹唑啉-4-胺 5- [1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2-甲基-吡唑-3-醇 6- [2-(2-吡咯烷-1-基乙基氨基）-4-吡啶基]喹唑啉-4-胺 6-[3-(2-吡咯烷-1-基乙氧基）苯基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[2-(1H-吡唑-3-基）嗎啉-4-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-咪唑-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[4-(4-氨基喹唑啉-6-基）-2-吡啶基]-N'，N' -二甲基-乙烷-1，2-二胺 N-[(3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]氨甲酸叔丁酯 6-[ (3S)-3-氨基-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[ (3R)-3-氨基-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[ (3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-吡咯烷-1-基-丙酰胺 N- [ (3S) -1- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2- (4-甲基哌嗪-1-基）乙酰胺 N-[(3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-甲氧基-丙酰胺N-[ (3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-吡咯烷-1-基-丙酰胺 N- [ (3R) -1- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2- (4-甲基哌嗪-1-基）乙酰胺 N6-[ (2-氟苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(l-苯基乙基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-[2-(三氟甲基）-4-吡啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-吡啶基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 6-[ (6-甲基-3-吡啶基）氧基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[ (2-甲基-3-吡啶基）氧基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-苯氧基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吡啶基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲酰胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 6-(2-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲氧基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2, 4-二氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3, 4-二氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-[ (2-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-(2-氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-[ (3-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[ (4-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(鄰甲苯基甲基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[l-(6-甲基-2-吡啶基）乙基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[ (3-吡咯烷-1-基苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(吡嗪-2-基甲基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6_[3-(二氟甲氧基）苯基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(6-甲基吡啶-2-基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-異丙氧基苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(1H-吲唑-4-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲氧苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺，以及 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-N3,N3-二甲基丙-1，3-二胺甲酸鹽，為其游離堿形式及其可藥用鹽和立體異構(gòu)體。
66. 權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物，其用作治療活性物質(zhì)。
67. 藥物組合物，其中含有根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物和治療惰性載體。
68. 根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物用于治療或預(yù)防癌癥的用途。
69. 根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物作為血管生成抑制劑的用途。
70. 根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物在制備用于治療或預(yù)防癌癥的藥物中的用途。
71. 選自下述的游離堿形式的化合物、可藥用鹽和立體異構(gòu)體用于抑制血管生成、細(xì)胞迀移、細(xì)胞增殖、細(xì)胞存活和治療癌癥的用途： 6-(2-氟-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）吡啶-2 (IH)-酮 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯甲酸 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-甲基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-環(huán)丁基-5-氟苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-羥乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(3-羥基環(huán)丁基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(1-羥基丙-2-基）苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-嗎啉代乙基）苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(二甲氨基）乙基）-5-氟苯甲酰胺 3_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-N-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苯甲酸 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(3-羥基環(huán)丁基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-羥乙基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(1-羥基丙-2-基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(1-羥基-2-甲基丙-2-基）苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-環(huán)丁基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-甲基苯甲酰胺 3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-嗎啉代乙基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-((1-甲基哌啶-4-基）甲基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(二甲氨基）乙基）苯甲酰胺 3_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-(2-(吡咯烷-1-基）乙基）苯甲酰胺 6_ (3-氟苯基）-N-異丙基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟苯基）-N-甲基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-(環(huán)丁基）-6- (3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-(環(huán)丙基甲基）-6-(3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟苯基）-N-乙基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯 6-(3-氟-5-(2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_(3-氟-5-(3-(吡咯烷-1-基甲基）氧雜環(huán)丁-3-基氨基）苯基）吡啶并[3, 2-d] 嘧啶-4-胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）吡咯烷-1-磺酰胺 2-嗎啉-4-基-乙磺酸[3- (4-氨基-吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-酰胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(哌啶-1-基）乙磺酰胺N-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙磺酰胺 6-[3-(2-吡咯烷-1-基甲基-環(huán)丙基）-苯基]-吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基胺 6-(3-(吡啶-2-基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(環(huán)戊基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1H-咪唑-2-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[(3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]氨甲酸叔丁酯 ⑶-6- (3-氨基哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[(3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-甲氧基-丙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-嗎啉代-乙酰胺 N- (6- (3-氨基-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基）-2-(吡咯烷-1-基）乙酰胺 N- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-2-(吡咯烷-1-基）乙酰胺 N6-(2-甲基芐基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6_(鄰甲苯基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-(吡啶-4-基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-環(huán)丙基喹唑啉-4-胺 4-氨基-6- (3-氟苯基）喹唑啉-8-腈 N-(2-乙酰氨基乙基）-4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-甲酰胺 6- (2- (2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）吡啶-4-基）喹唑啉-4-胺 6-(3-(2-(吡咯烷-1-基）乙氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- (3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基）-3-環(huán)戊基脲 6_ (3-氟苯基）-N-異丁基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-[4-(4_氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]乙酮 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1, 4-二甲基-IH-吡唑-3-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(1, 4-二甲基-IH-吡唑-5-基）哌啶-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-1，4-二氮雜卓-1-基）乙酮 1- (4- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌嗪-1-基）乙酮 1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-4-醇 6-(3-氟-5-((甲基（1-甲基哌啶-4-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-4-基）甲醇 2- (4- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌嗪-1-基）乙醇 6_(3-氟-5-((4-(2-甲氧乙基）哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (S)-6-(3-((3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-4-甲酰胺 6-(3_ ((3, 3-二氟氮雜環(huán)丁燒-1-基）甲基）_5_氟苯基）R比啶并[3, 2_d]喃啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N，N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺 6-(3-((1,4-氧氮雜環(huán)庚烷-4-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌嗪-1-基）-N，N-二甲基乙酰胺 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌嗪-1-基）-2-甲基丙-1-酮 6_ (3-氟-5-((4-(甲磺酰基）哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-((甲基（1，1_二氧代-四氫噻吩-3-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并 [3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ ((3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）（甲基）氨基）-1-嗎啉代乙酮 N-(1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）吡咯烷-3-基）-N-甲基乙酰胺 (1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）氮雜環(huán)丁烷-3-基）（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮 6-(3-((4-(二甲氨基）哌啶-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((4-甲氧基哌啶-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟-5-(吡咯烷-1-基甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((2-甲基吡咯烷-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((甲基（1-甲基吡咯烷-3-基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ ((3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）（甲基）氨基）-N，N-二甲基乙酰胺 6_ (3-氟-5-(((2-甲氧乙基）（甲基）氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N，1-二甲基哌嗪-2-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）氮雜環(huán)丁烷-3-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N-甲基吡咯烷-3-甲酰胺 1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N，N-二甲基氮雜環(huán)丁烷-3-甲酰胺 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-1-甲基哌嗪-2-甲酰胺 1- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-甲酰胺 2- (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-4-基）-N，N-二甲基乙酰胺 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N-甲基嗎啉-2-甲酰胺 6-(3-((3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-3-基）甲醇 6-(3-氟-5-((3-嗎啉代吡咯烷-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氟-5-((4-甲基哌嗪-1-基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-3-醇 (R) -1- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）哌啶-3-醇 6-(3-((環(huán)丙基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）乙醇 6-(3-((環(huán)丙基甲基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-((環(huán)丁基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((氧雜環(huán)丁-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((異丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）丙-1-醇鹽酸鹽 6_ (3-((環(huán)戊基氨基）甲基）-5-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 Nl- (3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基）-N2,N2-二甲基乙-1，2-二胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((異丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((四氫-2H-吡喃-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-氟-5-(((四氫呋喃-3-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）-N，N-二甲基乙酰胺鹽酸鹽 6_(3-氟-5-((4-甲基環(huán)己基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((1-甲基哌啶-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((環(huán)丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）乙醇鹽酸鹽 6-(3-((環(huán)丙基甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((環(huán)丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-((氧雜環(huán)丁-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-((異丁基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 2-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）丙-1-醇鹽酸鹽 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基）-N2，N2-二甲基乙-1，2-二胺鹽酸鹽 6-(3-((異丙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((四氫-2H-吡喃-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-(((四氫呋喃-3-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-氟-5-(((四氫-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）環(huán)己醇 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）環(huán)丙基）甲醇鹽酸鹽 6-(3-氟-5-( ((I-甲基哌啶-2-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶_4_胺鹽酸鹽 6-(3-氟-5-(((1-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶_4_胺鹽酸鹽 6_ (3-氟-5-((2-嗎啉代乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 1- (4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）哌啶-1-基）乙酮鹽酸鹽 6-(3-氟-5-((2-甲基-1-嗎啉代丙-2-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶_4_胺鹽酸鹽 6-(3-氟-5-((1-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶_4_胺鹽酸鹽 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟芐基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽 2- (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）丙-1-醇鹽酸鹽 6-(3-((環(huán)戊基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 2_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）-N，N-二甲基乙酰胺鹽酸鹽 6-(3-((4-甲基環(huán)己基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((2-(吡咯烷-1-基）乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((1-甲基哌啶-4-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-(((四氫-2H-吡喃-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基）環(huán)己烷-1，4-二胺鹽酸鹽 (1-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）環(huán)丙基）甲醇鹽酸鹽 6-(3-(((1-甲基哌啶-2-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-(((1-甲基哌啶-4-基）甲基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((2-嗎啉代乙基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 1-(4-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）哌啶-1-基）乙酮鹽酸鹽 6-(3-((2-甲基-1-嗎啉代丙-2-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 6-(3-((1-甲基氮雜環(huán)丁烷-3-基氨基）甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺鹽酸鹽 4_ (3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）芐基氨基）哌啶-1-羧酸乙酯鹽酸鹽 6_ (3-氯苯基）喹唑啉-4-胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]乙酰胺 N-[4-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]氨甲酸叔丁酯 5_ (4-氨基喹唑啉-6-基）吡啶-3-腈 6-(間甲苯基）喹唑啉-4-胺 6- (2-氟苯基）喹唑啉-4-胺 3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯甲腈 4- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯甲腈 6-(4-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-(2-甲氧苯基）喹唑啉-4-胺 7_ (3-氯苯基）喹唑啉-2, 4-二胺 6_ (3-氯苯基）異喹啉-1-胺 6- (3-氯-5-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-氯苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-2, 4-二胺 6_ (3-氯苯基）-N-環(huán)丙基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氟苯基）喹唑啉-4-胺 3_ (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氯-苯甲酰胺 6_ (3-氯苯基）-N-異丁基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-環(huán)丁基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-(2, 2-二氟乙基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-乙基-喹唑啉-4-胺 6_ (3-氯苯基）-N-甲基-喹唑啉-4-胺 6-(3-氯苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6- (5-氯-2-甲基-苯基）喹唑啉-4-胺 6- (3, 5-二氯苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 3_(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯甲腈 6- (3, 5-二氟苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氨基-5-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-四氫呋喃-2-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]四氫吡喃-4-甲酰胺 1-乙?；?N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]氮雜環(huán)丁烷-3-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-3-(二甲氨基）丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]環(huán)丁烷甲酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-2-環(huán)丙基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]四氫呋喃-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-3-甲氧基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-5-氟-苯基]-4-甲基-嗎啉-2-甲酰胺 6-(3-甲基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲氧基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(三氟甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(三氟甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(甲氧甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]甲醇 6- (4-吡啶基）喹唑啉-4-胺 6-(2-甲基-4-吡啶基）喹唑啉-4-胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-環(huán)丙基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]環(huán)丁烷甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]丙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二氟-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3, 3, 3-三氟-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氫吡喃-4-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-4-甲基-嗎啉-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二氟-環(huán)丙烷甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氫呋喃-2-甲酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]四氫呋喃-3-甲酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-四氫呋喃-2-基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2, 2-二甲基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3-甲氧基-丙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-嗎啉代-乙酰胺 2_ [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-N-環(huán)戊基-乙酰胺 N- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-吡咯烷-1-基-丙酰胺 2_[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-N-環(huán)戊基-N-甲基-乙酰胺 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-(二甲氨基）乙酰胺 N6-[2-(4-氟苯基）乙基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-(1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-4-哌啶基]-吡咯烷-1-基-甲酮 6-(3-嗎啉代吡咯烷-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(2-甲氧乙基）哌嗪-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[l_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）吡咯烷-3-基]-N-甲基-乙酰胺 1-[4-(4_氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]乙酮 1- [4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-基]-2-甲基-丙-1-酮 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-2-甲基-哌嗪-1-羧酸叔丁酯 2- [1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-4-哌啶基]-N-甲基-乙酰胺 6-[4-(1H-吡唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(6-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-嗎啉代-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(5-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[(I-甲基咪唑-2-基）甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(5-甲基-1，2, 4-噁二唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[4-(3-甲基咪唑-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-氨基-5-氟-苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基咪唑-4-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基-1，2, 4-噁二唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-甲基-吡咯烷-3-甲酰胺 6-[3-(2_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3-甲基-1，2, 4-噁二唑-5-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(3_吡啶基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲基哌嗪-1-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲氧基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ [ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氨基]哌啶-1-羧酸乙酯 6-(3, 4, 6, 7, 8, 8a-六氫-IH-吡咯并[l，2-a]吡嗪-2-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-環(huán)戊基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-N-環(huán)戊基-嗎啉-2-甲酰胺 6-[3-(6-甲基-2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4_ (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯 6-[4-(5-甲基-1，2, 4-噁二唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 1- [3- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-3-環(huán)戊基-脲 N-[3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]-2-(2-氧代吡咯烷-1-基）乙酰胺 N-[3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-2-環(huán)戊基-乙酰胺 2_ [3-(4-氨基喹唑啉-6-基）苯基]乙醇 3_ (4-氨基喹唑啉-6-基）苯酚 6_ (3-氨基-4-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 6-(3-乙氧苯基）喹唑啉-4-胺 6-苯基喹唑啉-4-胺 6_ (5-氨基-2-氟-苯基）喹唑啉-4-胺 N6-芐基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基-IH-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [ 1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-N，N-二甲基-吡啶-2-甲酰胺 6_[3-[ (5-甲基-2-吡啶基）甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(嘧啶-2-基甲基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[6-(二甲氨基）-2-吡啶基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(嘧啶-2-基甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲磺?；?IH-吡唑-5-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ [3-[6-(二甲氨基）吡嗪-2-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(甲基氨基）嘧啶-4-基]甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-甲基嘧啶-4-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[6-(二甲氨基）-2-甲基-嘧啶-4-基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3,2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(二甲氨基）嘧啶-4-基]甲基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-吡唑-3-基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[[6-(二甲氨基）嘧啶-4-基]甲基]吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[2-(二甲氨基）嘧啶-4-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]吡啶-2-甲酰胺 6_ [3-[3-(二甲氨基）吡嗪-2-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-甲基嘧啶-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-嘧啶-4-基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-[5-(三氟甲基）-IH-吡唑-3-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吡嗪-2-基-1-哌啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-(吡嗪-2-基甲基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[5-(二甲氨基）-2-吡啶基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基嘧啶-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(2-吡啶基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-甲基-1,2, 4-三唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_[3-[5-(甲氧甲基）-1，2,4_噁二唑-3-基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-N-甲基-吡啶-2-甲酰胺 6-[3-(5-甲磺酰基嘧啶-4-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(4-吡啶基）吡咯烷-1-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4-氨基-6-(3-氟苯基）-N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基）喹唑啉-8-甲酰胺 4-氨基-6-(3-氟苯基）-N-(2-甲氧乙基）-N-甲基-喹唑啉-8-甲酰胺 4-氨基-6- (3-氟苯基）-N- (2-吡咯烷-1-基乙基）喹唑啉-8-甲酰胺 6-(2-乙基-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2-甲基-4-吡啶基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-[3-(二甲氨基）吡咯烷-1-基]甲酮 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-[4-(二甲氨基）-1-哌啶基]甲酮 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-(3-羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基）甲酮 4-氨基-6- (3-氟苯基）-N-(氧雜環(huán)丁 -3-基）喹唑啉-8-甲酰胺 [4-氨基-6-(3-氟苯基）喹唑啉-8-基]-(4-甲基哌嗪-1-基）甲酮 6_[3-[(1-甲基咪唑-2-基）甲基]-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 N-[6-(3-氨基-5-氟-苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺 3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）苯酚 6-[6-(1-甲基-3-哌啶基）-3-吡啶基]喹唑啉-4-胺 5- [1_(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2-甲基-吡唑-3-醇 6- [2-(2-吡咯烷-1-基乙基氨基）-4-吡啶基]喹唑啉-4-胺 6-[3-(2-吡咯烷-1-基乙氧基）苯基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-吡唑-3-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[2-(1H-吡唑-3-基）嗎啉-4-基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[3-(1H-咪唑-2-基）-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[4-(4-氨基喹唑啉-6-基）-2-吡啶基]-N'，N' -二甲基-乙烷-1，2-二胺 N-[(3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]氨甲酸叔丁酯 6-[ (3S)-3-氨基-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[ (3R)-3-氨基-1-哌啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N-[ (3S)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-吡咯烷-1-基-丙酰胺 N- [ (3S) -1- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2- (4-甲基哌嗪-1-基）乙酰胺 N-[(3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-甲氧基-丙酰胺N-[ (3R)-1-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-3-吡咯烷-1-基-丙酰胺 N- [ (3R) -1- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-3-哌啶基]-2- (4-甲基哌嗪-1-基）乙酰胺 N6-[ (2-氟苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(l-苯基乙基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-[2-(三氟甲基）-4-吡啶基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-吡啶基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 2- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 6-[ (6-甲基-3-吡啶基）氧基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-[ (2-甲基-3-吡啶基）氧基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-苯氧基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-吡啶基氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 4- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲酰胺 4-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 3- (4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）氧基苯甲腈 6-(2-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-甲氧基苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(4-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-氯苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(2, 4-二氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3, 4-二氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-[ (2-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6-(2-氟苯氧基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 N6-[ (3-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[ (4-氯苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(鄰甲苯基甲基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[l-(6-甲基-2-吡啶基）乙基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-[ (3-吡咯烷-1-基苯基）甲基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 N6-(吡嗪-2-基甲基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4, 6-二胺 6_[3-(二氟甲氧基）苯基]吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(6-甲基吡啶-2-基氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (3-異丙氧基苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(1H-吲唑-4-基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-甲氧苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 Nl-(3-(4-氨基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-6-基）-5-氟苯基）-N3,N3-二甲基丙-1，3-二胺甲酸鹽 6-(3-(三氟甲基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(3-(三氟甲氧基）苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-苯基吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6_ (4-氯苯基）喹唑啉-4-胺 N- (4- (4-氨基喹唑啉-6-基）苯基）乙酰胺 6-(3, 4-二甲氧基苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (4-氟苯基）喹唑啉-4-胺 6-(4-氟苯基）吡啶并[3, 2-d]嘧啶-4-胺 6-(5-氨基-2-甲基苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (3-氨基苯基）喹唑啉-4-胺 6_ (4-氨基苯基）喹唑啉-4-胺 (S)-3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-4-甲基-N-((四氫呋喃-2-基）甲基）苯甲酰胺 3-(4-氨基喹唑啉-6-基）-N-環(huán)戊基-4-甲基苯甲酰胺 3- (4-氨基喹唑啉-6-基）-N-環(huán)丙基-4-甲基苯甲酰胺 6-苯氧基喹唑啉-4-胺 6- (3-(吡啶-2-基）-IH-吡唑-4-基）喹唑啉-4-胺 4- 氨基-6-苯基-8-喹唑啉甲腈 N6- (2-氨基-4-嘧啶基）-4, 6-喹唑啉二胺 3_ (4-氨基-6-喹唑啉基）-N-(環(huán)丙基甲基）-4-甲基-苯甲酰胺 3- (4-氨基-6-喹唑啉基）-4-甲基-N- [[ (2S)-四氫-2-呋喃基]甲基]-苯甲酰胺，和 6-(4-甲基-1-哌嗪基）-4-喹唑啉胺。
72. 根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物，其用于抑制細(xì)胞迀移。
73. 根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物，其用于抑制細(xì)胞增殖。
74. 根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物，其用于抑制細(xì)胞存活。
75. 權(quán)利要求72-74中任一項(xiàng)的化合物，其中所述細(xì)胞是內(nèi)皮細(xì)胞。
76. 根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物，其用于抑制細(xì)胞生成。
77. 根據(jù)權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)的化合物，其用于治療癌癥。
78. 治療或預(yù)防癌癥的方法，所述方法包括施用有效量的如權(quán)利要求1-65中任一項(xiàng)定義的化合物。
79. 如上文所述的本發(fā)明。
【文檔編號(hào)】C07D405/12GK104507933SQ201380040547
【公開(kāi)日】2015年4月8日申請(qǐng)日期:2013年5月27日優(yōu)先權(quán)日:2012年5月31日
【發(fā)明者】H·陳, T·克勞福德, S·F·哈里斯, S·R·馬格努森, C·恩度巴庫(kù), L·王申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司

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