一種聯(lián)芳基七元內(nèi)酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種聯(lián)芳基七元內(nèi)酯類化合物及其衍生物的制備方法，取代聯(lián)苯在無水純氧條件下，以干燥溶氧乙腈為溶劑，堿性條件下現(xiàn)場生成N-雜環(huán)卡賓，并以此對取代聯(lián)苯中的醛基進行極性反轉(zhuǎn)，在室溫條件下反應(yīng)3h，停止反應(yīng)，以旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干溶劑，柱層析分離，一步合成聯(lián)芳基七元內(nèi)酯。本發(fā)明以取代聯(lián)苯作為反應(yīng)底物，在有機小分子N-雜環(huán)卡賓的參與下，發(fā)展了以一鍋法直接合成聯(lián)芳基七元內(nèi)酯的新方法。本方法屬分子內(nèi)偶聯(lián)，相對于傳統(tǒng)的分子內(nèi)偶聯(lián)方法來說，具有操作簡單、一步反應(yīng)、條件溫和，且避免使用金屬催化劑及苛刻條件，對環(huán)境相對友好等優(yōu)點，以100mol%噻唑類卡賓鹽參與反應(yīng)可獲得高產(chǎn)率。本發(fā)明化合物結(jié)構(gòu)式為：。
【專利說明】一種聯(lián)芳基七元內(nèi)酯的制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬化合物的制備方法，主要涉及一種聯(lián)芳基七元內(nèi)酯及其副產(chǎn)物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]聯(lián)芳基七元內(nèi)酯是一種具有抗心律失?；钚缘纳锘钚曰衔颷1]，并有文獻報道，對患有肝片吸蟲病的羊給藥聯(lián)芳基七元內(nèi)酯，具有一定治療作用(Khitenkova，L.P.;Piskov, V.B.; Poluektov, V.Sh.Veterinariya (Moscow, Russian Federation) 1976,⑵’ 60-1)。近年來已有多篇文獻報道，聯(lián)芳基七元內(nèi)酯有多種合成方法，包括聯(lián)芳基二醇或者二醛的氧化內(nèi)酯化、聯(lián)芳基烯烴的氧化斷裂、聯(lián)芳基二羧酸的還原等等(Samvelyan，V.Μ.; Vasilyan, S.S.Krovoobrashchenie\^\, 14, 13-18)?，F(xiàn)有技術(shù)中存在需用貴重稀缺或難以制備的金屬催化劑、、毒性/強腐蝕性試劑、反應(yīng)過程污染嚴(yán)重、反應(yīng)條件苛亥IJ (無水無氧、加壓、高溫、長時間反應(yīng)等)和后處理繁瑣及產(chǎn)率低等缺陷，即使是Gerhard B報道的分子內(nèi)偶聯(lián)方法[lh]，也需要以鎳復(fù)合物和三苯基磷催化并需要丁基鋰試劑參與。
【權(quán)利要求】
1.一種聯(lián)芳基七元內(nèi)酯類化合物及其衍生物的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現(xiàn):化合物I取代聯(lián)苯在無水純氧條件下，以干燥溶氧乙腈為溶劑，堿性條件下生成N-雜環(huán)卡賓，并以此對取代聯(lián)苯中的醛基進行極性反轉(zhuǎn)，在室溫條件下反應(yīng)3h，停止反應(yīng)，以旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干溶劑，以柱層析分離，合成化合物2聯(lián)芳基七元內(nèi)酯，反應(yīng)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種卡賓二聚體的制備方法，其特征在于，柱層析條件:乙酸乙酯:石油醚=I:40o
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種卡賓二聚體的制備方法，其特征在于，反應(yīng)用的乙腈為分析純試劑，在高純氮保護下加入CaH2回流后蒸餾收集，室溫下邊攪拌邊通入氧氣24 h制得干燥溶氧乙腈。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種卡賓二聚體的制備方法，其特征在于，所述堿選用氫化鈉或叔丁醇鉀。
【文檔編號】C07D277/24GK103772343SQ201410006373
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月7日
【發(fā)明者】杜文婷, 崔勤敏, 應(yīng)華洲, 鄧衛(wèi)平 申請人:浙江醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校