伊伐布雷定鹽酸鹽的s晶型、其制備方法和藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新的鹽酸伊伐布雷定S晶型，并公開了其制備方法及藥物組合物。鹽酸伊伐布雷定S晶型的粉末衍射圖譜在2θ為：8.5±0.2，11.5±0.2，14.6±0.2，15.3±0.2，16.1±0.2，17.1±0.2，17.4±0.2，17.8±0.2，18.6±0.2，19.3±0.2，21.6±0.2，21.9±0.2，27.2±0.2有特征峰，DSC測定具有特征峰值為111.6℃的吸熱和136.9℃的放熱晶型轉化峰，具有194.9℃的熔融分解峰。S晶型產品易烘干，純度高，并且非常穩(wěn)定，容易長期存儲而對溫度、濕度等沒有特別要求，其制備方法易于工業(yè)化生產，具有很大的應用價值和市場價值。
【專利說明】伊伐布雷定鹽酸鹽的S晶型、其制備方法和藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及伊伐布雷定鹽酸鹽的S晶型、其制備方法和以該化合物為活性成分的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]伊伐布雷定鹽酸鹽(Ivabradinehydrochloride),化學名為 3_{3_[ {[ (7S)-3,4-二甲氧基雙環(huán)[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基]-甲基}(甲基)_氨基]丙基}_7，8_ 二甲氧基-1，3，4，5-四氫-2H-3-苯丙氮雜卓-2-酮鹽酸鹽，CASN0.148849-67-6，結構式如式I所述:
[0003]
【權利要求】
1.結晶形式的鹽酸伊伐布雷定。
2.一種鹽酸伊伐布雷定的S晶型，其特征在于所述的鹽酸伊伐布雷定S晶型的粉末衍射圖譜在 2 Θ 為 8.5±0.2，11.5±0.2，14.6±0.2，15.3±0.2，16.1±0.2，17.1±0.2，17.5±0.2，17.8±0.2，18.6±0.2，19.3±0.2,21.6±0.2,21.9±0.2,27.2±0.2 有特征峰。
3.如權利要求2所述的鹽酸伊伐布雷定S晶型，其粉末衍射圖譜中具備如下表所述的特征峰及其強度:Pos.[°2Th.] Rel.1nt.[%]
±0_2_8.544.6111.533.5114.665.7315.348.7016.175.4417.1100.0017.539.91`17.850.1718.638.8319.324.3321.654.6521.969.6827.2_40.97
4.如權利要求2所述的鹽酸伊伐布雷定S晶型，具有如附圖2所述的DSC測定圖譜。
5.如權利要求2所述的鹽酸伊伐布雷定S晶型，DSC測定圖譜具有111.6±1°C的吸熱峰、136.9 ± I °C的放熱峰和194 土 IV的吸熱峰。
6.如權利要求2所述的鹽酸伊伐布雷定S晶型，具有如附圖1所述的粉末衍射圖譜。
7.如權利要求2所述的鹽酸伊伐布雷定S晶型的制備方法，包括將結晶形式鹽酸伊伐布雷定或無定形形式的鹽酸伊伐布雷定在四氫呋喃中長時間攪拌轉晶，過濾收集，減壓干燥得到鹽酸伊伐布雷定S晶型，所述的結晶形式鹽酸伊伐布雷定優(yōu)選為鹽酸伊伐布雷定的δ晶型或Sd晶型，結晶形式鹽酸伊伐布雷定或無定形形式的鹽酸伊伐布雷定的質量(g)與四氫呋喃的體積(ml)之比為1: 10(g/ml),優(yōu)選1: 3_1: 6 (g/ml),轉晶攪拌溫度為0-50°C，優(yōu)選25-30°C，轉晶攪拌時間為6-72h，優(yōu)選12_24h。
8.藥物組合物，包括權利要求2-7任一所述的鹽酸伊伐布雷定S晶型。
9.如權利要求8所述的藥物組合物，制劑形式為片劑、口服崩解片、分散片、緩控釋片、膠囊或緩控釋膠囊。
【文檔編號】C07D223/16GK103864690SQ201410008691
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年1月6日 優(yōu)先權日:2014年1月6日
【發(fā)明者】張小波, 崔東冬, 張?zhí)煜? 申請人:北京萊瑞森醫(yī)藥科技有限公司