一種二芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種二芳基嘧啶類衍生物衍生物及其制備方法和用途。所述化合物結(jié)構(gòu)式如式（Ⅰ）所示，還包括，其立體化學(xué)異構(gòu)體，其水合物和溶劑化物，其多晶或共晶，其同樣生物功能的前體和衍生物，其制備方法以及含有一個(gè)或多個(gè)此類化合物的組合物在治療艾滋病等相關(guān)藥物中的應(yīng)用。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該類化合物具有顯著的抗HIV-1病毒活性，可以有效地抑制HIV-1病毒感染的MT-4細(xì)胞的復(fù)制，而且具有較低的細(xì)胞毒性。
【專利說(shuō)明】一種二芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種二芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]艾滋病(AIDS)即獲得性免疫缺陷綜合癥(Acquired immune deficiencysyndrome)。自1981年美國(guó)疾病控制中心確認(rèn)首例病例以來(lái)，截至2012年，全球艾滋病感染人數(shù)達(dá)到了 3530萬(wàn)，由于至今尚無(wú)有效的治愈療法，艾滋病被稱為“世紀(jì)瘟疫”。
[0003]逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)是HIV-1復(fù)制所必需的酶，其主要功能是在宿主細(xì)胞內(nèi)將病毒的單股RNA鏈逆轉(zhuǎn)錄為單股DNA鏈，從而能被整合酶利用并將其整合到宿主細(xì)胞的染色體中。RT己成為設(shè)計(jì)高效低毒抗HIV藥物的重要靶點(diǎn)之一。
[0004]二芳基嘧啶類(DAPYs)因具有強(qiáng)抗HIV-1野生株和耐藥株活性、高選擇性指數(shù)和低細(xì)胞毒性已成為最受關(guān)注的一類非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。DAPYs中TMC125(Etravirine)和TMC278 (Rilpivirine)分別于2008年和2010年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床艾滋病的治療。
[0005]參考文獻(xiàn):
1.Bioorg.Med.Chem, 19(2011) 5117-5124 (CH(OH)-DAPY 的制備)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種具有顯著的抗HIV-1病毒活性，且具有較低的細(xì)胞毒性的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑二芳基嘧啶類衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明所提供的二芳基嘧啶類衍生物，具有如下的結(jié)構(gòu)式(I ):
【權(quán)利要求】
1.一種二芳基嘧啶類衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)式(I )如下:

2.如權(quán)利要求1所述的二芳基嘧啶類衍生物的制備方法，其特征在于具體操作步驟如下: 以下述結(jié)構(gòu)式(II)所示的化合物CH(OH)-DAPY為原料，在有機(jī)溶劑中，與鹵代試劑反應(yīng)，制得化合物(I );其反應(yīng)通式如下:
3.如權(quán)利要求1所述的二芳基嘧啶類衍生物在制備預(yù)防和治療艾滋病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D239/42GK103787985SQ201410019849
【公開(kāi)日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】陳芬兒, 燕子紅, 何秋琴 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)