一種惡霉靈原藥的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工【技術(shù)領(lǐng)域】，它公開了一種惡霉靈原藥的合成方法，其特征在于，包含以下步驟：將乙酰乙酸甲酯加入到乙二醇和環(huán)己烷混合溶劑中，加熱回流，減壓蒸除生成的水，將生成的水及時分出后，減壓蒸出環(huán)己烷，得化合物A；向鹽酸羥胺中加入8-羥基喹啉、乙二胺四乙酸和水后，攪拌使其完全溶解，在5-10℃下滴加氫氧化鈉溶液，控制PH在11-13下，一邊滴加A，一邊滴加氫氧化鈉溶液，再升溫至25-28℃反應(yīng)得到化合物B；攪拌下向濃鹽酸快速滴加化合物B，將溫度升至70℃，降至室溫，滴加氫氧化鈉溶液，過濾，濾液降溫至10-15℃，用濃氨水調(diào)PH，在5-10℃下結(jié)晶，烘干即可。本發(fā)明的有益效果是：合成簡單，反應(yīng)周期短，收率高，能夠穩(wěn)定生產(chǎn)，成本低，且產(chǎn)物純度高。
【專利說明】一種惡霉靈原藥的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及農(nóng)藥化工【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及到一種惡霉靈原藥的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]長期以來，土壤病菌一直是影響農(nóng)作物健康生長的巨大障礙。惡霉靈是專家們最新研制的一種內(nèi)吸性農(nóng)藥高效殺菌劑、土壤消毒劑、而且也是一種植物生長調(diào)節(jié)劑。對各種植物土傳病害:腐霉菌、苗腐菌、鐮刀菌、絲核菌、根殼菌等有良好的防治效果。目前惡霉靈原藥合成路線有四條:
[0003]1、偕二鹵或β -氯代巴豆酸乙酯在鹽酸羥胺作用下，胺解，閉環(huán)；
[0004]2、β - 丁炔酸乙酯經(jīng)鹽酸羥胺胺解，閉環(huán)；
[0005]3、乙羥肟酸經(jīng)鹽酸羥胺胺解，閉環(huán)；
[0006]4、乙酰乙酸甲酯(乙酯)直接與鹽酸羥胺反應(yīng)，閉環(huán)。
[0007]路線I腐蝕較大，周期長，反應(yīng)要求非常高，生產(chǎn)安全性差；路線2工藝較復(fù)雜，成本較高，收率低；路線3工藝復(fù)雜，原料不好儲存，產(chǎn)率低；路線4工藝較繁瑣，酸度較高，穩(wěn)定性差，配制混劑惡霉靈原藥含量低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種成本低、收率高、保護試劑回收簡單的惡霉靈原藥的合成方法。
[0009]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0010]一種惡霉靈原藥的合成方法，包含以下步驟:
[0011](1)按物質(zhì)的量計，將0.5-0.6份乙酰乙酸甲酯加入到0.5-0.6份乙二醇和
1.0-1.2份環(huán)己烷混合溶劑中，加熱至90°C回流1.5-2小時后，減壓蒸除生成的甲醇和水，蒸餾溫度低于50°C，之后，裝上分水裝置，加熱升溫至85°C，回流脫水反應(yīng)，將生成的及時分出，反應(yīng)4小時后，繼續(xù)補加乙二醇0.04-0.05份，繼續(xù)分水反應(yīng)8小時，分出水之后，減
壓蒸出環(huán)己烷，得到化合物
【權(quán)利要求】
1.一種惡霉靈原藥的合成方法，其特征在于，包含以下步驟: (1)按物質(zhì)的量計，將0.5-0.6份乙酰乙酸甲酯加入到0.5-0.6份乙二醇和1.0-1.2份環(huán)己烷混合溶劑中，加熱至90°C回流1.5-2小時后，減壓蒸除生成的甲醇和水，蒸餾溫度低于50°C，之后，裝上分水裝置，加熱升溫至85°C，回流脫水反應(yīng)，將生成的及時分出，反應(yīng)4小時后，繼續(xù)補加乙二醇0.04-0.05份，繼續(xù)分水反應(yīng)8小時，分出水之后，減壓蒸出環(huán)己烷，得到化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的惡霉靈原藥的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)和步驟(3)中氫氧化鈉溶液是40%的氫氧化鈉溶液。
【文檔編號】C07D261/12GK103804314SQ201410020104
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】潘進成, 樊雅琴, 常曉亮 申請人:蘇州市萬方生物科技有限公司