2,4(1h,3h)-嘧啶二酮衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及3,7-二氫-1,3,7-三甲基-1H-咪唑[4,5-d]嘧啶-2,6-二酮、1,7-二氫-6H-咪唑[4,5-d]嘧啶-6-酮和2,4(1H,3H)-嘧啶二酮衍生物及其制備方法。
【專利說明】2,4(1 H, 3H)-嘧啶二酮衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及3，7-二氫-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6_二酮、1，7_二氫-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮和2，4(1H，3H)-嘧啶二酮衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]人類的繁衍生息與天然產(chǎn)物的發(fā)展密切相關(guān)，具有生物活性的天然有機化合物的研究，曾經(jīng)并一直對有機化學(xué)的建立和發(fā)展起著巨大的作用，該研究領(lǐng)域仍是當(dāng)今熱點之一。有大量的生理活性的天然產(chǎn)物其研究開發(fā)利用已有相當(dāng)長的歷史，至今仍然對社會發(fā)揮著重要作用，有著巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。
[0003]天然有機化學(xué)是研究和發(fā)掘來自自然界動植物的內(nèi)源性有機化合物，以期從中發(fā)現(xiàn)有生理活性的有效成分，尋找合成醫(yī)藥、農(nóng)藥及新材料的先導(dǎo)化合物，進一步通過有機合成或組合化學(xué)法篩選制備出更理想或更具特效的分子，即具有重要應(yīng)用價值的新的天然化合物，實現(xiàn)發(fā)明和創(chuàng)造新藥的目的。在這些天然活性化合物中大多數(shù)都是雜環(huán)化合物。為了豐富化合物庫、揭示化合物的生源關(guān)系、為活性化合物的篩選提供新骨架尋求新先導(dǎo)化合物，我們合成了一系列的3，7- 二氫-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮衍生物、3，7- 二氫-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮衍生物、1，7- 二氫-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮和2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮衍生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明技術(shù)方案的目的在于豐富化合物庫，揭示化合物的生源關(guān)系，為活性化合物的篩選提供新骨架，從而合成了 3，7-二氫-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮、3，7- 二氫-1，3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮、1，7- 二氫-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮和2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮衍生物。
[0005]本發(fā)明提供一種下式表示的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種下式表示的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽:
2.根據(jù)權(quán)利要求1，具體地為下式1、IIJII表示的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽:
3.權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于％、R3>R5> R6> R7、R10> R12獨立的為氫、三氟甲基、磺?；喕酋；被峄?、(C1-C18)烷基，或相當(dāng)于下式-A1A2、-A1OA2、-A1OC(O)A2,-A1C(O)OA2, -A1NHA2, -A1NHCOA2, -A1NHCOA2 的基團。其中 A^A2 為氫原子、(C1-C18)烷基、鹵素取代的(C1-C18)烷基、(C3-C12)雜環(huán)基、(C1-C18)脂肪酸基，或被氧原子、硫原子或氮原子取代的(C1-C18)的烷基或脂肪酸基； 其中，R1、R3、R5、R6、R7、Rltl、R12優(yōu)選(C1-C18)烷基或氧原子、氮原子取代的(C1-C18)烷基，更優(yōu)選(C1-C6)烷基或氧原子、氮原子取代的(C1-C6)烷基；其特征在于R2、R9、R11獨立的為氧原子、硫原子、羥氨基。其中，優(yōu)選氧原子、硫原子；其特征在于R4、R8、R13獨立的為氫原子、硝基、氰基、鹵素、三氟甲基，或相當(dāng)于下式-A3A4、-A3OA4、-A3OCOA4、-A3NHA4、-A3NHCOA4 的基團，其中 A3、A4 為氫原子、鹵素、(C1-C18)烷基、鹵素取代的(C1-C18)烷基、(C5-C12)雜環(huán)基、(C2-C18)脂肪酸基。其中，R4、R8優(yōu)選氫原子、三氟甲基，Ri3優(yōu)選氫原子、氟原子、三氟甲基。
4.權(quán)利要求2所述的 化合物，進行烷基化反應(yīng)時其特征在于: a)、式(I)中R2為氧原子或硫原子，R4為氫原子或三氟甲基，&、&、R5至少有一個為氫原子； b)、式(II)中R9為氧原子或硫原子，R8為氫原子或三氟甲基，R6、R7至少有一個為氫原子； C)、式(III)中R11為氧原子或硫原子，R13為氟原子，R10> Ri2至少有一個為氫原子； d)、以a、b或c為反應(yīng)底物，在堿催化作用下與鹵代烷進行烷基化反應(yīng)； 步驟d)中所述的堿催化劑包括但不局限于氫化鈉、氫化鈣、氫化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉，其中優(yōu)選碳酸鈉、氫氧化鈉； 步驟d)中所述的鹵代烷指鹵素取代的(C1-C18)烷基、(C2-C18)酯基以及被氮原子、氧原子或硫原子取代的(C1-C18)烷基、(C2-C18)酯基。其中，優(yōu)選鹵素取代的(C1-C4)烷基、(C2-C6)酯基以及被氮原子、氧原子或硫原子取代的(C1-C6)烷基、(C2-C8)酯基，更優(yōu)選碘乙烷、碘代正丙烷、碘代異丙烷、碘代正丁烷、碘代乙醇、1-氯-2-溴乙烷、1，2- 二碘乙烷。
5.權(quán)利要求2所述的化合物，進行酰胺化反應(yīng)時其特征在于: a)、式(I)中R2為氧原子或硫原子，R4為氫原子或三氟甲基，&、&、R5至少有一個為氫原子； b)、式(II)中R9為氧原子或硫原子，R8為氫原子或三氟甲基，R6、R7至少有一個為氫原子； C)、式(III)中R11為氧原子或硫原子，R13為氟原子，R10> Ri2至少有一個為氫原子； d)、以a、b或c為反應(yīng)底物，在適當(dāng)條件下與酰氯或與有機酸進行酰胺化反應(yīng)。 步驟d)中所述的酰氯包括但不局限于C1-C18烷基酰氯、C6-C18芳香酰氯、C3-C18雜環(huán)酰氯、鹵素取代的C1-C18烷基酰氯、氧原子或氮原子取代的C1-C18烷基酰氯,優(yōu)選乙酰氯、氯乙酰氯、乙酰水楊酰氯、8-喹啉磺酰氯； 步驟d)中所述的有機酸包括但不局限于C1-C18烷基羧酸、C6-C18芳香酸、c3-c18雜環(huán)羧酸、鹵素取代的C1-C18烷基羧酸、氧原子或氮原子取代的C1-C18烷基羧酸，優(yōu)選羥基乙酸、甘氨酸、賴氨酸、組氨酸、6-氨基己酸、乙酰水楊酸、2-(4-異丁基苯基)丙酸。
6.權(quán)利要求2所述的化合物，進行糖基化反應(yīng)時其特征在于: a)、式(I)中R2為氧原子或硫原子，R4為三氟甲基，HR5至少有一個為氫原子； b)、式(II)中R9為氧原子或硫原子，R8為氫原子或三氟甲基，R6、R7至少有一個為氫原子; C)、以a為底物，在適當(dāng)催化劑作用下與五碳糖或六碳糖進行糖基化反應(yīng)； 步驟c)中所述的催化劑包括但不局限于四氯化錫、三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸三甲基娃酷； 步驟c)中所述的五碳糖和六碳糖包括但不局限于核糖、脫氧核糖、阿拉伯糖、木糖、鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、葡萄糖醛酸、2-氨基葡萄糖。
7.權(quán)利要求2所述的化合物，進行三氟甲基化反應(yīng)時其特征在于: a)、式(I)中R2為氧原子或硫原子，R4為氫原子； b)、式(II)中R9為氧原子或硫原子，R8為氫原子； C)、式(III)中R11為氧原子或硫原子，R13為氫原子； d)以a、b或c為反應(yīng)底物，與三氟甲基化試劑作用進行三氟甲基化反應(yīng)； 步驟d)中所述的三氟甲基化試劑包括但不局限于碘代三氟甲烷、三氟甲磺酰氯、三氟甲基亞磺酸鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其特征在于式(I)所述的化合物為以下化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: .3，7- 二氫-1，3，- 二甲基-7- (2-氨基丙?；?-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(11) .3，7- 二氫-1- (2-氨基丙酰基)-3，7，- 二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(12) .3，7- 二氫-1，3，7-(2-氨基丙酰基)-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(13) 吲哚美辛-2- (3，7- 二甲基-2，6-羰基-2，3，6，7-四氫-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-1取代)乙酯(14) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-3-(2-氨基乙?；?-1Η-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(23) .3，7- 二氫-1-(2-氨基乙酰基)_3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(24) .3，7- 二氫-1, 3，7-三(2-氨基乙酰基)-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6- 二酮(25) .2’-2-(4-異丁基苯基)丙酸2’- (3，7-二甲基-2，6-羰基-2，3，6，7-四氫-1H-咪唑[4, 5-d]嘧啶-1取代)乙酯(26) .2-乙酰基苯甲酸2’- (3，7-二甲基-2，6-羰基-2，3，6，7-四氫-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-1取代)乙酯(27) N-(4-(2-(3，7-二甲基-2，6-羰基-2，3，6，7-四氫-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-1 取代)乙氧基)苯基)乙酰胺(28) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-(2-羥基乙基)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(29) .3，7- 二氫-1-(2-羥基乙基)-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(30).3，7- 二氫-1-三氟甲基-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(31) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(32) .3，7-二氫-1,7-二三氟甲基-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(33) .3，7- 二氫-1, 3，7-三三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(34) .3，7- 二氫-1，8- 二三氟甲基 _3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(35) .3，7- 二氫-1, 3- 二甲基-7，8- 二三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(36) .3，7- 二氫-1, 7，8-三三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(37) .3，7-二氫-1,3，7，8-四三氟甲基-1H-咪唑[4, 5-d]嘧啶-2，6-二酮(38) .3，7-二氫-1- (2-三氟甲基乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮(39) .3，7-二氫-1,3-二甲基-7- ( 2-三氟甲基乙基)-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮(40) .3，7-二氫-1,7-二(2-三氟甲基乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6_ 二酮(41) . 3，7-二氫-1,3，7-三(2-三氟甲基乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶_2，6-二酮(42) .3，7-二氫-1- (2-三氟甲基乙基)-3,7-二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6-二酮(43) .3，7-二氫-1,3-二甲基-7- (2-三氟甲基乙基)-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6-二酮(44) .3，7-二氫-1,7-二(2-三氟甲基乙基)-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶-2，6-二酮(45) .3，7-二氫-1,3，7-三(2-三氟甲基乙基)-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(46) .3，9- 二氫-1, 3，9-三甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(50) .3，7- 二氫-1，7- 二乙基-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(51) .3，7- 二氫-1, 3，7-三乙基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(52) . 3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-乙基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(53) . 3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-丙基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(54) .3，7-二氫-1，3-二甲基-7-丁基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(55) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-異丙基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(56) .3，7- 二氫-1-乙基-3，7- 二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(57) . 3，7-二氫-1-丙基-3，7-二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶_2，6-二酮(58) .3，7- 二氫-1-異丙基-3，7- 二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(59) .3，7-二氫-1-丁基-3，7-二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶_2，6-二酮(60) .3，7- 二氫-1，7- 二異丙基-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮
(61). 3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-((2R, 3R, 4S, 5R) -3，4- 二羥基-5-(羥甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(62) . 3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7- ((2R, 4S, 5R) -4-羥基 _5_ (羥甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(63) . 3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7- ((2R, 3S, 5S) -3-羥基 _5_ (羥甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(64) . 3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7- ((2R, 3R, 5S) -3-羥基 _5_ (羥甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(65) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7- ((2R, 3R, 4R, 5R) -3，4- 二羥基-5-(羥甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(66) . 3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-((2R, 3S, 4S, 5R) -3，4- 二羥基-5-(羥甲基)呋喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(67) . 3，7- 二氫-1, 3- 二甲基-7- ((2S, 3R, 4R, 5S, 6S) -3-羥基-4，5，6-三甲基-2H-吡喃-2取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(68) . 3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7- ((2S, 3R, 4R, 5S, 6S) -3，4，5，6-四羥基-2H-吡喃-2 取代)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(69) .3，7-二氫-1,7-二(2-氯乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(72) . 3，7-二氫-1,7-二(2-溴乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(75) . 3，7- 二氫-1- (3，7- 二氫-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮)_3，7-三甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(78) . 3，7-二氫-1,7-二(2-碘乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(79) .7，7’ -(乙烷-1，2- 二基)雙(3，7- 二氫-1，3- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮)(80) .3，7-二氫-1-乙基-3，7-二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶_2，6-二酮(81) .3，7-二氫-1,7-二(1-羥基乙基)-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(84) .3，7- 二氫-1, 3，7-三(1-羥基乙基)-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(85) .3，7- 二氫-1- (1-羥基乙基)-3，7- 二甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(86) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7- (1-羥基乙基)-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(87) . 3，7- 二氫-1，7- 二( 1-羥基乙基)-3-甲基-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(88) .3，7- 二氫-1, 3，7-三(1-羥基乙基)-8-三氟甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(89) .3，7- 二氫-1, 3，7-三甲基-8- 二甲胺-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(100) .3，7-二氫-1-乙基-3，7-二甲基-8-二甲胺-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶 _2，6-二酮(101).3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-異丙基-8- 二甲胺-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(102)
.3，7-二氫-1，3-二甲基-7-乙基-8-二甲胺-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶 _2，6-二酮(103).3，7- 二氫-1, 3，7-三甲基-8-氰基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(104) .3，7-二氫-1-乙基-3，7-二甲基-8-氰基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(105) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-異丙基-8-氰基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(106) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-乙基-8-氰基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(107) .3，7- 二氫-1-乙基-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二硫代酮(116) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-乙基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二硫代酮(117) .3，7-二氫-1，7-二丙基-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(118) .3，7- 二氫-1，7- 二異丙基-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(119) .3，7- 二氫-1，7- 二丁基-3-甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(120) .3，7- 二氫-1，3- 二甲基-7-異丙基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二硫代酮(121) 2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)甲酸乙酯(129) 2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)乙酸乙酯(130) 2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)丙酸乙酯(131) 2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)丁酸乙酯(133) 2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)戊酸乙酯(134) 2-(2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6-二酮-1-烷基)己酸乙酯(135) N- (2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)乙基)甲酰胺(136) N- (2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)乙基)乙酰胺(137) N- (2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)乙基)丙酰胺(138) N- (2- (2，3，6，7-四氫-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶 _2，6-二酮-1-烷基)乙基)丁酰胺(139) .3，7-二氫-1- (2-(甲氨基)乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(140) .3，7-二氫-1- (2-(乙氨基)乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(141) .3，7- 二氫-1- (2-(丙氨基)乙基)-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(142) .3，7-二氫-1- (2- (丁氨基)乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-二酮(143) .3，7-二氫-1-(2-甲氧基乙基)-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶 _2，6-二酮(144). 3，7- 二氫-1-(2-乙氧基乙基)-3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(145).3，7- 二氫-1-(2-丙氧基乙基)_3，7- 二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6- 二酮(146).3，7-二氫-1- (2-丁氧基乙基)-3,7-二甲基-1H-咪唑[4，5_d]嘧啶_2，6_ 二酮(147)。
9.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其特征在于式(II)所述的化合物為以下化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: .1，7_ 二氫-1,3-二甲基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(I) .1，7-二氫-1,3-二乙基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(2) . 1，7-二氫-1,3-二丙基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(3) . 1, 7- 二氫-1，3- 二異丙基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(4) . 1，7-二氫-1,3-二丁基-8-三氟甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(5) .1，7_ 二氫-1,3-二甲基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(95). 1, 7- 二氫-1，3- 二乙基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(96) . 1, 7- 二氫-1，3- 二丙基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(97) . 1, 7- 二氫-1，3- 二異 丙基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(98) . 1, 7- 二氫-1，3- 二丁基-6H-咪唑[4，5-d]嘧啶-6-酮(99)。
10.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物，其特征在于式(III)所述的化合物為以下化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽: . 1，3- 二甲基-5-三氟甲基_2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(6) . 1, 3- 二乙基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(7) .1, 3- 二丙基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(8) . 1，3- 二異丙基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(9). 1, 3- 二丁基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(10) . 3-異丙基-5-三氟甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(15) . 1-異丙基-5-氟 _2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(16) . 1，3- 二異丙基 5-氟-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(92). 1, 3- 二丙基 5-氟-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(93) . 1, 3- 二丁基 5-氟-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(94) . 3，7-二氫-1-乙基-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶-2，6-硫代二酮(109) . 1, 3，- 二乙基-5-甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶硫代二酮(110) . 1，3，-二乙基-5-甲-2，4(1H，3H)-嘧啶硫代二酮(111) . 3，7-二氫-1-乙基-3，7-二甲基-1H-咪唑[4，5-d]嘧啶 _2，6-二肟(113). 1, 3，- 二乙基-5-甲基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二肟(114) . 1，3，-二乙基-5-甲-2,4(1H, 3H)-嘧啶二肟(115) . 1, 3- 二丙基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(123) . 1,3- 二異丙基-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(124) (2，4-二酮嘧啶-1,3 (2H，4H) 二基)雙(2，1-乙烷二基)二甲酸酯(148) (2，4-二酮嘧啶-1,3 (2H，4H) 二基)雙(2，1-乙烷二基)二乙酸酯(149) (2，4-二酮嘧啶-1,3 (2H，4H) 二基)雙(2，1-乙烷二基)二丙酸酯(150)(2，4-二酮嘧啶-1，3 (2H，4H) 二基)雙(2，1-乙烷二基)二丁酸酯(151)N，N’-((2，4-嘧啶二酮-1，3 (2H，4H) 二基)雙(2，1-乙烷二基))二甲酰胺(152)N，N’-((2，4-嘧啶二酮-1，3 (2H，4H) 二基)雙(2，1-乙烷二基))二乙酰胺(153)N，N’-((2，4-嘧啶二酮-1，3 (2H，4H) 二基)雙(2，1-乙烷二基))二丙酰胺(154)N，N’-((2，4-嘧啶二酮-1，3 (2H，4H) 二基)雙(2，1-乙烷二基))二丁酰胺(155).1，3- 二(2-甲氧基乙基)-2，4(1H, 3H)-嘧啶二酮(156).1，3- 二(2-乙氧基乙基)-2，4(1H, 3H)-嘧啶二酮(157).1，3- 二 (2-丙氧基乙基)_2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(158).1，3- 二( 2- 丁氧基乙基)-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(159).1，3- 二 (2-甲氨基乙基)_2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(160).1，3- 二( 2-乙氨基乙基)-2，4 (1H, 3H)-嘧啶二酮(161).1，3- 二 (2-丙氨基乙基)_2，4 (1H, 3H)-嘧 啶二酮(162).1，3-二(2-丁氨基乙基)-2,4(1H, 3H)-嘧啶二酮(163)。
【文檔編號】C07D239/54GK103788095SQ201410024191
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月20日
【發(fā)明者】黃文
申請人:四川大學(xué)華西醫(yī)院