一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。用銅催化6-重氮基-3-甲基-2-環(huán)己烯-1-酮與對甲氧基苯胺的反應(yīng)生成2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚，然后再經(jīng)過甲基化、及鈀催化的C-C鍵偶聯(lián)制備天然產(chǎn)物Clausenine的方法；該方法具有步驟少、操作簡單、收率高的優(yōu)點。
【專利說明】—種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域,具體的說是一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法。【背景技術(shù)】
[0002]Clausenine是一種咔唑類天然產(chǎn)物,具有抗菌活性。其結(jié)構(gòu)如下:
【權(quán)利要求】
1.一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法,其特征在于按照如下步驟進(jìn)行: (1)將6-重氮基-3-甲基-2-環(huán)己烯-1-酮、對甲氧基苯胺、銅催化劑及溶劑加入封管中，在80攝氏度、密封條件下反應(yīng)3小時即可高收率得到2- (4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚； (2)室溫下在反應(yīng)瓶中加入2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚、碘甲烷、碳酸鉀及丙酮，然后升溫至60攝氏度反應(yīng)即可得到N-(2-甲氧基-4-甲基苯基)對甲氧基苯胺； (3)氮氣保護(hù)條件下，向封管中加入N-(2-甲氧基-4-甲基苯基)對甲氧基苯胺、醋酸鈀及醋酸；然后升溫到140攝氏度避光反應(yīng)24小時即可得到Clausenine。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法,其特征在于其中步驟(I)所述的銅催化劑為:醋酸銅、氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、溴化銅、三氟甲磺酸銅及乙酰丙酮銅，其中醋酸銅為最佳催化劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法,其特征在于其中步驟(I)所述的反應(yīng)的氛圍分別為:氮氣、空氣及氧氣，反應(yīng)最佳條件為氧氣氛圍條件。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法,其特征在于其中步驟(I)所述的反應(yīng)的溶劑為:二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、1，4-二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、四氫呋喃、甲苯、及乙腈，反應(yīng)最佳溶劑為1，4- 二氧六環(huán)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法,其特征在于其中步驟(1)所述的反應(yīng)的溶劑為:40攝氏度-110攝氏度，反應(yīng)最佳溫度為80攝氏度。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法，其特征在于其中步驟(1)所述的6-重氮基-2-環(huán)己烯-1-酮:對甲苯胺:銅催化劑的摩爾比例為:I~3:1:0.005~0.2。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法,其特征在于其中步驟(2)所述的2-(4-甲氧基苯氨基)-5-甲基苯酚:碘甲烷:碳酸鉀的摩爾比例為:1:6:3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成天然產(chǎn)物Clausenine的方法,其特征在于其中步驟(3)所述的N-(2-甲氧基-4-甲基苯基)對甲氧基苯胺:醋酸鈀的摩爾比例為
【文檔編號】C07D209/88GK103787952SQ201410027161
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月21日
【發(fā)明者】孫江濤, 丁冬 申請人:常州大學(xué)