含二胺結(jié)構(gòu)的雙齒肽類手性色譜硅烷和手性色譜填料的制作方法
【專利摘要】含二胺結(jié)構(gòu)的雙齒肽類手性色譜硅烷和手性色譜填料。本發(fā)明公開了結(jié)構(gòu)通式（I）所示的雙齒手性硅烷，其中R1、R2和R3為烷基，環(huán)烷基，芳香基，雜環(huán)基；n為1～10的整數(shù)；α為0,1,2；X為鹵素、烷氧基、酰氧基或胺基。本發(fā)明合成方法簡便，手性分離效果好，易于規(guī)模放大。
【專利說明】含二胺結(jié)構(gòu)的雙齒肽類手性色譜硅烷和手性色譜填料
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類以二胺為原料合成的雙齒肽類手性色譜硅烷和環(huán)狀手性色譜填料，屬于液相色譜分離材料【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]手性藥物左旋體和右旋體在生物體內(nèi)的活性、毒性以及代謝途徑等往往存在明顯差異。許多藥物、農(nóng)藥、昆蟲信息素等都是手性化合物，臨床上常用的1850多種藥物中1045種是手性藥物。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、中藥現(xiàn)代化等研究領(lǐng)域的迅速發(fā)展，化學(xué)合成和天然分離的手性化合物大量涌現(xiàn)出來，它們往往具有多個手性中心，有多種光學(xué)異構(gòu)體，且各種異構(gòu)體的生理活性及藥效均不相同。對于多手性中心化合物的分離純化及其立體構(gòu)型的確定仍然是分析領(lǐng)域的難題。
[0003]高效液相色譜(HPLC)是應(yīng)用最為廣泛的一種分析技術(shù)，已廣泛應(yīng)用于環(huán)境科學(xué)、醫(yī)藥衛(wèi)生、食品安全、石油化工等眾多領(lǐng)域。色譜的“心臟”是色譜柱，色譜柱內(nèi)決定色譜手性分離分析能力的關(guān)鍵是手性色譜填料。研究表明:在各種手性色譜填料中，最有效的色譜填料仍為纖維素、環(huán)糊精、大環(huán)抗生素和糖肽等環(huán)狀物質(zhì)。目前，市售的最常見為纖維素類手性色譜填料，這類色譜柱主要為涂覆型，雖然它們手性分離效果較好，但涂覆型色譜柱使用壽命不及鍵合型色譜柱。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的是提供一種手性分離效果好，且合成方法方便的雙齒多手性中心的鍵合型環(huán)狀手性色譜填料。
[0005]本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過程如下:
結(jié)構(gòu)通式(I)所示的雙齒手性硅烷，
【權(quán)利要求】
1.結(jié)構(gòu)通式(I)所示的雙齒手性硅烷，
2.權(quán)利要求1所述雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:利用二胺為原料，與氨基保護(hù)的手性氨基酸縮合形成酰胺鍵，再縮合、除去保護(hù)基后，再與3-異氰酸酯基丙基硅烷作用得到雙齒手性硅烷，其合成路線為，
3.權(quán)利要求1所述雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:先制備小分子肽，然后與二胺縮合，除去保護(hù)基后，再與3-異氰酸酯基丙基硅烷作用得到新型雙齒手性硅烷，其合成路線為
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的雙齒手性硅烷的合成方法，其特征在于:縮合劑為DCC，DIC,BOP,EDC.HC1,HATU,HBTU,HOAC,HOBt，HOOBt，HCTCl，Cl-HOBt，TATU，TBTU,TDBTU,TSTU,TCTU, PyBrOP, PyBOP，活化酯為氯甲酸異丁酯或氯甲酸異丙酯。
5.權(quán)利要求1所述的雙齒手性硅烷鍵合到硅膠基質(zhì)顆粒表面制備得到的手性液相色譜填料。
6.權(quán)利要求5所述手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于包括以下步驟: (1)制備雙齒手性硅烷； (2)雙齒手性硅烷對硅膠基質(zhì)顆粒進(jìn)行表面處理； (3)對所得硅膠材料進(jìn)行水解，干燥； (4)進(jìn)一步與硅烷封端試劑反應(yīng)，得到手性色譜色譜填料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:所述硅膠基質(zhì)顆粒是球形多孔硅膠，粒徑為I~60 μ m，孔徑為50~1000 K,比表面積為50~500 m2/g，金屬雜質(zhì)含量小于30 ppm的高純硅膠。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:所述硅烷封端試劑是單，二，三，四或五硅烷中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的手性液相色譜填料的合成方法，其特征在于:單硅烷選自三甲基氯硅烷、二甲基三甲基硅胺、三甲基硅基咪唑、甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、二甲氧基二甲基硅烷、三甲基硅醇、三甲基硅基乙酰胺；二硅烷為六甲基二硅氮烷或1，3- 二甲氧基四甲基二硅氧烷；二硅烷是六甲基環(huán)二硅氧烷；四硅烷是八甲基環(huán)四娃氧烷；五硅烷是十甲基環(huán) 五硅氧烷。
【文檔編號】C07K5/062GK103880918SQ201410041293
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年1月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月28日
【發(fā)明者】李廣慶, 孫曉莉 申請人:北京迪馬歐泰科技發(fā)展中心